- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04352803
Fettmesenkymale celler for reduksjon av SARS-CoV-2 respiratorisk kompromiss ved COVID-19-sykdom
IV-infusjon av autologe fettavledede mesenkymale celler for å redusere respiratorisk kompromittering ved SARS-CoV-2-pandemi (COVID-19)
Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av autologe fettavledede mesenkymale celler for behandling av bekreftede eller mistenkte pasienter med SARS-CoV-2 og kompromittert respirasjonsfunksjon som krever sykehusinnleggelse.
Studiens hypotese er at autologe fettavledede mesenkymale celler gitt IV til kvalifiserte pasienter vil forbedre kliniske utfall av COVID 19-positive pasienter med alvorlig lungebetennelse eller ARDS ved å redusere eller unngå cytokinstorm.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mens de fleste pasienter med SARS-CoV-2 har mild luftveissykdom med de vanligste symptomene på feber og hoste, utvikler omtrent 14 % seg til alvorlig lungebetennelse og ARDS.
Den totale dødeligheten er 2 %, men varierer etter land og pasientens alder.
I COVID-19 forblir ARDS standard støttende omsorg og behandling for underliggende sykdommer bærebjelken med begrenset suksess.
Tallrike antivirale medisiner inkludert remdesivir, lopinavir-ritonavir eller lopinavir-ritonavir og interferon Beta-1a er i kliniske studier, men sikkerhet og effekt er fortsatt uklar.
Betennelse forbundet med en cytokinstorm begynner på et lokalt sted og sprer seg gjennom hele kroppen via systemisk sirkulasjon. Lungene og andre organer er skadet med progressiv betennelse.
Mesenkymale celler tilbyr potensialet til å behandle virusinfeksjon både direkte og gjennom å redusere immunresponsen. MSC-er spiller en rolle som en immunmodulator, noe som er trygt og effektivt som vist i en rekke kliniske studier.
Mesenkymale celler er en potensiell privilegert cellebasert terapi i SARS-CoV-2. MSC-avledede ekstracellulære vesikler har vist sammenlignbare og noen ganger mer effektive effekter for å lindre lungebetennelse og skade.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ryan Welter, MD PhD
- Telefonnummer: (508) 576-8325
- E-post: r.welter@regenerismedical.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år og under 90
- COVID 19-diagnose bekreftet
- Evne til å gi informert samtykke
- Innlagt på sykehus
Ekskluderingskriterier:
Mild sykdom
- Pasienter med ukomplisert virusinfeksjon i øvre luftveier kan ha uspesifikke symptomer som feber, tretthet, hoste (med eller uten oppspyttproduksjon), anoreksi, ubehag, muskelsmerter, sår hals, dyspné, nesetetthet eller hodepine. I sjeldne tilfeller kan pasienter også få diaré, kvalme og oppkast.
- Eldre og immunsupprimerte kandidater kan ha atypiske symptomer. Symptomer på grunn av fysiologiske tilpasninger av svangerskapet eller uønskede graviditetshendelser, som f.eks. dyspné, feber, GI-symptomer eller tretthet, kan overlappe med COVID-19-symptomer. Likevel vil de bli ekskludert, med mindre de går videre til inkluderingskriterier innen 72 timer fra rekruttering.
Lungebetennelse (ukomplisert):
en. Voksne med lungebetennelse, men ingen tegn til alvorlig lungebetennelse OG IKKE behov for ekstra oksygen
- Rapportert gravid eller positiv graviditetstest
- Andre kroniske luftveislidelser som KOLS, emfysem, lungekreft eller cystisk fibrose
- BMI lavere enn 21
- Hudfoldtest < 3 cm ved høsteområde
- Pasienter med «Do-Ikke-Reanimate»-ordre som begrenser mekanisk ventilasjonsassistanse på plass ved sykehusinnleggelse
- Hanner og kvinner < 18 år
- Pasienter som for tiden ammer
- Samtidig infeksjon av HIV, tuberkulose, influensavirus, adenovirus og andre luftveisinfeksjonsvirus.
- Anamnese med systemiske maligne neoplasmer i løpet av de siste 5 årene.
- Forsøkspersonen er etter etterforskerens eller utpektes mening ikke i stand til å overholde kravene i studieprotokollen eller er uegnet for studien av en eller annen grunn
- Deltar i en annen klinisk forskningsstudie
- Anamnese med blødningsforstyrrelse som etter PIs mening ville gjøre pasienten uegnet for studien
- PT (plasma) < 9 eller >11,6 sekunder og etter PI og behandlende leges oppfatning at lipoapirasjon ville være kontraindisert. Kan være kvalifisert for ny screening hvis koagulopati forbedres innen 72 timer etter samtykke
- PTT < 23 eller >32 sekunder og etter PI og behandlende leges oppfatning at lipoapirasjon ville være kontraindisert. Kan være kvalifisert for ny screening hvis koagulopati forbedres innen 72 timer etter samtykke
- Blodplater teller mindre enn 70 0000
- Historien om DVT
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Autologe fettavledede mesenkymale celler
Konvensjonell behandling pluss MSCs IV
|
Autologe fettavledede mesenkymale celler 500 000/kg IV
|
|
Ingen inngripen: Ubehandlet
Kun konvensjonell behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet - Forekomst av uventede uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Forekomst av uventede bivirkninger innen 28 dager etter IV-administrasjon av MSC.
|
opptil 28 dager
|
|
Effektivitet - Frekvens av progresjon til mekanisk ventilasjon
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Endringer i progresjon eller frekvensen av forsøkspersoner som går over til mekanisk ventilasjon
|
opptil 28 dager
|
|
Effektivitet - Endringer i lengden på mekanisk ventilasjon
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Endringer i tid emner forblir på mekanisk ventilasjon
|
opptil 28 dager
|
|
Effektivitet - Endringer i lengden på avvenning av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Endringer i lengden av tid emner avvenner av mekanisk ventilasjon
|
opptil 28 dager
|
|
Effekt - endringer i lengde på sykehusopphold
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Lengde på sykehusopphold
|
opptil 28 dager
|
|
Effektivitet - Endringer i dødelighet
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Dødelighet av alle årsaker
|
opptil 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chan JF, Yuan S, Kok KH, To KK, Chu H, Yang J, Xing F, Liu J, Yip CC, Poon RW, Tsoi HW, Lo SK, Chan KH, Poon VK, Chan WM, Ip JD, Cai JP, Cheng VC, Chen H, Hui CK, Yuen KY. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):514-523. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30154-9. Epub 2020 Jan 24.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-19): The epidemic and the challenges. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar;55(3):105924. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105924. Epub 2020 Feb 17.
- Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies. Tissue Eng. 2001 Apr;7(2):211-28. doi: 10.1089/107632701300062859.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Mohammadzadeh A, Pourfathollah AA, Shahrokhi S, Hashemi SM, Moradi SL, Soleimani M. Immunomodulatory effects of adipose-derived mesenchymal stem cells on the gene expression of major transcription factors of T cell subsets. Int Immunopharmacol. 2014 Jun;20(2):316-21. doi: 10.1016/j.intimp.2014.03.003. Epub 2014 Apr 3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COVID-MSCIV
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .