Mesenchymcellen van vetweefsel voor de bestrijding van SARS-CoV-2 ademhalingsproblemen bij de ziekte van COVID-19
17 april 2020 bijgewerkt door: Regeneris Medical
IV-infusie van autologe van vetweefsel afgeleide mesenchymale cellen voor vermindering van ademhalingsproblemen bij SARS-CoV-2-pandemie (COVID-19)
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van autologe van vetweefsel afgeleide mesenchymcellen voor de behandeling van bevestigde of vermoedelijke patiënten met SARS-CoV-2 en een aangetaste ademhalingsfunctie die ziekenhuisopname vereisen.
De hypothese van de studie is dat autologe van vetweefsel afgeleide mesenchymale cellen die intraveneus worden toegediend aan in aanmerking komende patiënten, de klinische resultaten van COVID 19-positieve patiënten met ernstige longontsteking of ARDS zullen verbeteren door de cytokinestorm te verminderen of te vermijden.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Terwijl de meeste patiënten met SARS-CoV-2 zich presenteren met een milde luchtwegaandoening met als meest voorkomende symptomen koorts en hoesten, ontwikkelt ongeveer 14% zich tot ernstige longontsteking en ARDS.
Het totale sterftecijfer is 2%, maar varieert per land en leeftijd van de patiënt.
In COVID-19 ARDS blijven standaard ondersteunende zorg en behandeling voor onderliggende ziekten de steunpilaar met beperkt succes.
Talrijke antivirale medicijnen, waaronder remdesivir, lopinavir-ritonavir of lopinavir-ritonavir en interferon Beta-1a, bevinden zich in klinische onderzoeken, maar de veiligheid en werkzaamheid blijven onduidelijk.
Ontsteking geassocieerd met een cytokinestorm begint op een lokale plaats en verspreidt zich door het lichaam via systemische circulatie. De longen en andere organen zijn beschadigd met progressieve ontsteking.
Mesenchymale cellen bieden het potentieel om virale infectie zowel direct als door het verminderen van de immuunrespons te behandelen. MSC's spelen een rol als immunomodulator, die veilig en effectief is, zoals aangetoond in talrijke klinische onderzoeken.
Mesenchymale cellen zijn een potentieel bevoorrechte celgebaseerde therapie in SARS-CoV-2. Van MSC's afgeleide extracellulaire blaasjes hebben vergelijkbare en soms effectievere effecten aangetoond bij het verbeteren van longontsteking en -beschadiging.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
20
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Ryan Welter, MD PhD
- Telefoonnummer: (508) 576-8325
- E-mail: r.welter@regenerismedical.com
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar en jonger dan 90
- COVID 19-diagnose bevestigd
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Opgenomen in het ziekenhuis
Uitsluitingscriteria:
Milde ziekte
- Patiënten met een ongecompliceerde virale infectie van de bovenste luchtwegen kunnen niet-specifieke symptomen hebben, zoals koorts, vermoeidheid, hoesten (met of zonder sputumproductie), anorexia, malaise, spierpijn, keelpijn, kortademigheid, verstopte neus of hoofdpijn. Zelden kunnen patiënten ook diarree, misselijkheid en braken vertonen.
- Ouderen en kandidaten met immunosuppressie kunnen atypische symptomen vertonen. Symptomen als gevolg van fysiologische aanpassingen van de zwangerschap of ongewenste zwangerschapsgebeurtenissen, zoals b.v. kortademigheid, koorts, gastro-intestinale symptomen of vermoeidheid kunnen overlappen met COVID-19-symptomen. Toch worden ze uitgesloten, tenzij ze binnen 72 uur na aanwerving doorgroeien naar de opnamecriteria.
Longontsteking (ongecompliceerd):
A. Volwassenen met longontsteking maar geen tekenen van ernstige longontsteking EN GEEN behoefte aan aanvullende zuurstof
- Gerapporteerd zwanger of positieve zwangerschapstest
- Andere chronische aandoeningen van de luchtwegen, zoals COPD, emfyseem, longkanker of cystische fibrose
- BMI lager dan 21
- Huidplooitest < 3 cm bij oogstgebied
- Patiënten met een niet-reanimeren-opdracht die mechanische beademingshulp bij ziekenhuisopname beperkt
- Mannen en vrouwen < 18 jaar
- Patiënten die momenteel borstvoeding geven
- Co-infectie van HIV, tuberculose, influenzavirus, adenovirus en andere luchtweginfectievirussen.
- Geschiedenis van systemische maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar.
- Proefpersoon is naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon niet in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of is om welke reden dan ook ongeschikt voor het onderzoek
- Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek
- Voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis die naar de mening van PI de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek
- PT (plasma) < 9 of >11,6 seconden en naar de mening van de PI en behandelend arts dat lipoaspiratie gecontra-indiceerd zou zijn. Komt mogelijk in aanmerking voor herscreening als coagulopathie binnen 72 uur na toestemming verbetert
- PTT < 23 of >32 seconden en naar de mening van de PI en behandelend arts dat lipoaspiratie gecontra-indiceerd zou zijn. Komt mogelijk in aanmerking voor herscreening als coagulopathie binnen 72 uur na toestemming verbetert
- Bloedplaatjes tellen minder dan 70.000
- Geschiedenis van DVT
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Autologe van vetweefsel afgeleide mesenchymale cellen
Conventionele behandeling plus MSC's IV
|
Autologe van vetweefsel afgeleide mesenchymale cellen 500.000/kg IV
|
|
Geen tussenkomst: Onbehandeld
Alleen conventionele behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid - Incidentie van onverwachte bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
Incidentie van onverwachte bijwerkingen binnen 28 dagen na intraveneuze toediening van MSC's.
|
tot 28 dagen
|
|
Werkzaamheid - Frequentie van progressie naar mechanische ventilatie
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
Veranderingen in progressie of snelheid van proefpersonen die overgaan op mechanische beademing
|
tot 28 dagen
|
|
Werkzaamheid - Veranderingen in lengte van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
Veranderingen in de tijd dat proefpersonen op mechanische ventilatie blijven
|
tot 28 dagen
|
|
Werkzaamheid - Veranderingen in de duur van het spenen van mechanische beademing
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
Veranderingen in de tijdsduur dat proefpersonen stoppen met mechanische ventilatie
|
tot 28 dagen
|
|
Werkzaamheid - Veranderingen in de duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
|
tot 28 dagen
|
|
Werkzaamheid - Veranderingen in sterftecijfer
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
Sterftecijfer door alle oorzaken
|
tot 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chan JF, Yuan S, Kok KH, To KK, Chu H, Yang J, Xing F, Liu J, Yip CC, Poon RW, Tsoi HW, Lo SK, Chan KH, Poon VK, Chan WM, Ip JD, Cai JP, Cheng VC, Chen H, Hui CK, Yuen KY. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):514-523. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30154-9. Epub 2020 Jan 24.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-19): The epidemic and the challenges. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar;55(3):105924. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105924. Epub 2020 Feb 17.
- Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies. Tissue Eng. 2001 Apr;7(2):211-28. doi: 10.1089/107632701300062859.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
- Leng Z, Zhu R, Hou W, Feng Y, Yang Y, Han Q, Shan G, Meng F, Du D, Wang S, Fan J, Wang W, Deng L, Shi H, Li H, Hu Z, Zhang F, Gao J, Liu H, Li X, Zhao Y, Yin K, He X, Gao Z, Wang Y, Yang B, Jin R, Stambler I, Lim LW, Su H, Moskalev A, Cano A, Chakrabarti S, Min KJ, Ellison-Hughes G, Caruso C, Jin K, Zhao RC. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. eCollection 2020 Apr.
- Mohammadzadeh A, Pourfathollah AA, Shahrokhi S, Hashemi SM, Moradi SL, Soleimani M. Immunomodulatory effects of adipose-derived mesenchymal stem cells on the gene expression of major transcription factors of T cell subsets. Int Immunopharmacol. 2014 Jun;20(2):316-21. doi: 10.1016/j.intimp.2014.03.003. Epub 2014 Apr 3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 april 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COVID-MSCIV
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .