Kronisk hypertensjon og acetylsalisylsyre under graviditet (CHASAP)
Kronisk hypertensjon og acetylsalisylsyre under graviditet, en multisenter prospektiv randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk hypertensjon rammer 1 til 5 % av kvinner i fertil alder. I følge litteraturen vil om lag 45 % av gravide kvinner med kronisk hypertensjon utvikle komplikasjoner som overlappet svangerskapsforgiftning (PE), morkakeavbrudd, Intra Uterine Growth Restriction (IUGR), perinatal død, mødredød eller prematur fødsel. Til dags dato er det ingen kurativ behandling av vaskulære komplikasjoner av kronisk hypertensjon under graviditet. Den eneste effektive behandlingen, når komplikasjonene er etablert, er vanligvis å stoppe graviditeten og levere morkaken. Forebyggende behandling av disse komplikasjonene er derfor en viktig akse for å forbedre mødre- og perinatal helse.
På grunn av den svært høye risikoen for overlagret PE hos kroniske hypertensive pasienter og til tross for mangelen på objektive bevis for effektiviteten av lavdose aspirin i forebygging av overlagret PE i denne populasjonen, har NICE (National Institute for Health and Care Excellence), assosiert med Royal College of Gynecology-Obstetrics, anbefaler siden 2010-2011 bruk av lavdose aspirin i forebygging av denne komplikasjonen hos kronisk hypertensive gravide kvinner; deretter ble den fulgt av "U.S. Preventive Services Task Force (USPTF)" i 2014. Nylig vedtok American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) forslagene fra USPTF og ga de samme anbefalingene i 2018. Det franske obstetriske college (CNGOF: National College of French Gynecologists and Obstetricians) anbefaler imidlertid ikke bruk av lavdose aspirin hos gravide, kronisk hypertensive kvinner på grunn av utilstrekkelige data.
Selv om effekten av lavdose aspirin antas hos pasienter med tidligere PE, har få studier evaluert effekten hos pasienter med kronisk hypertensjon. Dessuten virker de fleste kontrollerte prospektive studiene som bruker svært lave doser av aspirin (mindre enn 100 mg) og starter etter 20 ukers svangerskap ikke avgjørende. Av disse grunner foreslår etterforskerne å gjennomføre en prospektiv randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie for å analysere effektiviteten av aspirin dosert ved 150 mg og introdusert før 20 ukers svangerskap hos kvinner med kronisk hypertensjon.
Det primære endepunktet er morbiditet og mortalitet hos mor og perinatal, inkludert overlagret PE, intrauterin vekstbegrensning, prematur fødsel < 37 uker med svangerskap, morkakeavbrudd, perinatal død eller mors død.
Definisjonen av overlagret PE i vår studie er utseendet av betydelig proteinuri hos en kronisk hypertensiv gravid kvinne.
I en sekundær analyse vil statistikeren bruke den nye definisjonen av overlagret PE som ikke krever obligatorisk tilstedeværelse av proteinuri, men assosiasjonen av kronisk hypertensjon og utseendet av nevrologiske tegn (eklampsi, vedvarende hodepine, synsforstyrrelser, alvorlig kvalme eller oppkast) , lungeødem, vedvarende epigastriske smerter, trombocytopeni
Signifikant proteinuri er definert som større enn 300 mg/24 timer eller når forholdet proteinuri/kreatininuri er ≥ 30 mg/mmol (forhold til 0,3 hvis alle er i mg/dL), hos en ikke-proteinurisk kvinne uten urinveisinfeksjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Camille JUNG
- Telefonnummer: +33 01 45 17 50 00
- E-post: camille.jung@chicreteil.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Edouard LE CARPENTIER
- Telefonnummer: +33 01 45 17 50 00
- E-post: Edouard.Lecarpentier@chicreteil.fr
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Bordeaux
-
Ta kontakt med:
- Loïc SENTILHES
-
Caen, Frankrike, 14000
- Tilbaketrukket
- CHU Caen
-
Clamart, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Antoine Béclère, AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Alexandra BENACHI
-
Colombes, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital Louis Mourier, AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Jeanne SIBIUDE
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Ta kontakt med:
- Edouard LECARPENTIER, Ph
- Telefonnummer: +33 01 57 02 50 00
- E-post: edouard.lecarpentier@chicreteil.fr
-
Dijon, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Dijon
-
Ta kontakt med:
- Emmanuel SIMON
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Bicêtre, AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Claire SZMULEWICZ
-
Lille, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- CHRU Lille
-
Ta kontakt med:
- Louise GHESQUIERE
-
Lyon, Frankrike
- Rekruttering
- Chu Lyon
-
Ta kontakt med:
- Jérôme MASSARDIER
-
Marseille, Frankrike
- Tilbaketrukket
- Hôpital St Joseph
-
Nancy, Frankrike
- Tilbaketrukket
- CHRU NANCY
-
Nantes, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Nantes
-
Ta kontakt med:
- Norbert WINER
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Cochin- Port Royal, AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Vassilis TSATSARIS
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Robert Débré, AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Diane KORB
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital Trousseau, AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Pierre DELORME
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Tenon
-
Ta kontakt med:
- Anne-Gaël CORDIER
-
Poissy, Frankrike
- Rekruttering
- CH Poissy
-
Ta kontakt med:
- Paul BERVEILLER
-
Saint-Etienne, Frankrike
- Rekruttering
- CHU St Etienne
-
Ta kontakt med:
- Tiphaine BARJAT
-
Toulouse, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU Toulouse
-
Ta kontakt med:
- Paul GUERBY
-
Tours, Frankrike
- Tilbaketrukket
- CHU Tours
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gravid pasient mellom 10 og 19 svangerskapsuker + 6 dager
- Kronisk hypertensjon, enten behandlet eller ikke, kjent før graviditet eller diagnostisert før randomisering
- Singleton graviditet
- Signerte det skriftlige informerte samtykket
- Tilknytning til trygd
Ekskluderingskriterier:
- ---Anamnese som krever antikoagulasjon (antifosfolipidsyndrom, dyp venetromboembolisk sykdom, lungeemboli, aterotrombose, pasient med mekaniske hjerteklaffer),
- Pasient som får aspirin for en annen indikasjon utenfor graviditet,
- Pasient med betydelig proteinuri (> 300 mg/24 timer eller et proteinuri/kreatininuri-forhold ≥ 30 mg/mmol),
- Aktiv blødning,
- Anamnese med alvorlig PE med fødsel < 34 uker med svangerskap,
- Overfølsomhet overfor salisylater som aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs),
- Blodplateantall lavere enn 100 000 celler/mikroliter (dosering mindre enn 6 måneder gammel),
- Hemostaseforstyrrelser, inkludert hemofili (med trombocytopeni)
- Enhver konstitusjonell eller ervervet blødningssykdom, (inkludert fordøyelsesblødninger, historie med hemorragisk hjerneslag og trombocytopeni
- Humant immunsviktvirus, eller hepatitt B-virus, eller hepatitt C-virus positivt serum,
- Pasient inkludert i en annen intervensjonsstudie,
- Alder
- Kvinner under rettferdighetens beskyttelse,
- Pasienter med psykiatrisk oppfølging, dårlig forståelse av fransk eller kognitive problemer,
- Duodenalsår,
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon,
- Alvorlig leversvikt,
- Alvorlig hjertesvikt,
- gikt,
- Pasienter med kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel,
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aspirin 150 mg
Aspirin 150 mg / dag (acetylsalisylsyre) en gang daglig om kvelden
|
Behandling tildelt ved randomisering vil foreskrives umiddelbart og fortsettes gjennom hele svangerskapet opp til 35 uker + 6 dager for begge grupper.
Den aktive eller placebo vil bli utlevert av senterets apotek.
Behandlingen vil bli tatt om kvelden.
En daglig logg gis til pasientene og må fylles ut hver dag.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo tatt om kvelden
|
Behandling tildelt ved randomisering vil foreskrives umiddelbart og fortsettes gjennom hele svangerskapet opp til 35 uker + 6 dager for begge grupper.
Den aktive eller placebo vil bli utlevert av senterets apotek.
Behandlingen vil bli tatt om kvelden.
En daglig logg gis til pasientene og må fylles ut hver dag.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt morbiditet-dødelighetskriterium inkludert svangerskapsforgiftning, intrauterin vekstretardasjon
Tidsramme: 9 måneder
|
Et sammensatt sykelighet-dødelighetskriterium som inkluderer forekomsten under graviditet eller postpartum av minst én av følgende hendelser: svangerskapsforgiftning, IUGR
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IUGR (< 10. persentil av fødselsvekt)
Tidsramme: 9 måneder
|
Frekvens for IUGR (< 10. persentil av fødselsvekt)
|
9 måneder
|
|
Morkakeavbrudd
Tidsramme: 9 måneder
|
Frekvens av morkakeavbrudd
|
9 måneder
|
|
Prematur fødsel < 37 uker med svangerskap
Tidsramme: 9 måneder
|
Hyppighet av alvorlig prematur fødsel (< 37 uker med svangerskap)
|
9 måneder
|
|
Mors død
Tidsramme: 9 måneder
|
Hyppighet av alvorlig mødredød
|
9 måneder
|
|
Alvorlig preeklampsi
Tidsramme: 9 måneder
|
Hyppighet av alvorlig preeklampsi.
Når det gjelder frekvensen av overlagret PE, vil det bli analysert i henhold til de to definisjonene spesifisert i rasjonalen
|
9 måneder
|
|
Intrauterin vekstbegrensning (IUGR)
Tidsramme: 9 måneder
|
Hyppighet av alvorlig IUGR (< 5. persentil av fødselsvekt)
|
9 måneder
|
|
For tidlig fødsel
Tidsramme: 8 måneder
|
Hyppighet av alvorlig prematur fødsel (< 34 uker med svangerskap)
|
8 måneder
|
|
Fostertap
Tidsramme: 5 måneder
|
Rate av fostertap (fostertap mellom 10 og 21 uker med svangerskap)
|
5 måneder
|
|
Fosterdød
Tidsramme: 5 måneder
|
Fosterdødsrate (fosterdød fra 22 ukers svangerskap til fødsel)
|
5 måneder
|
|
Neonatal død
Tidsramme: 9 måneder
|
Hyppighet av neonatal død (død fra fødsel til 28 dager)
|
9 måneder
|
|
Neonatal sykelighet
Tidsramme: 9 måneder
|
Neonatal sykelighet (opphold på neonatal intensivavdeling, assistert ventilasjon > 24 timer, hyalinmembransykdom, intraventrikulære blødninger stadium III eller IV)
|
9 måneder
|
|
Toksisitet av aspirin
Tidsramme: 8 måneder
|
Potensiell toksisitet av behandlingen: større blødningshendelse hos mor (aktiv eksternalisert, intrakraniell, intraokulær, retroperitoneal, artikulær), eller mindre,
|
8 måneder
|
|
Binding
Tidsramme: 8 måneder
|
Overholdelse av behandling (dagbok) og dens forhold til effekten av den forebyggende effekten på primærresultatet,
|
8 måneder
|
|
Biologisk respons på behandlingen
Tidsramme: 4 måneder
|
Respons på behandlingen med en urintromboksananalyse
|
4 måneder
|
|
Angiogene profil
Tidsramme: 9 måneder
|
Sirkulasjons- og urinangiogen profil assosiert med mors- og føtale kliniske data: sFLT1 (løselig fms-lignende tyrosinkinase-1) (serum og urin), PlGF ( placental vekstfaktor) (serum og urin)
|
9 måneder
|
|
Barneutvikling
Tidsramme: 2 år
|
Barns psykomotoriske utvikling og helseproblemer ved 2 års alder
|
2 år
|
|
Barneutvikling
Tidsramme: 4 år
|
Barns psykomotoriske utvikling og helseproblemer ved 4 års alder
|
4 år
|
|
Undergruppeanalyse
Tidsramme: 9 måneder
|
Frekvens for det sammensatte morbiditets-dødelighetskriteriet i 2 undergrupper: behandling startet før eller etter 15 SA
|
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Graviditetskomplikasjoner
- Død
- Fostersykdommer
- Vekstforstyrrelser
- Morkake sykdommer
- Hypertensjon, Graviditet-indusert
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Preeklampsi
- Fosterveksthemming
- Abruptio Placentae
- Perinatal død
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Fenoler
- Benzenderivater
- Salisylater
- Hydroksybenzoater
- Aspirin
Andre studie-ID-numre
- CHASAP
- 2018-004160-58 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .