Hipertensión crónica y ácido acetilsalicílico en el embarazo (CHASAP)
Hipertensión crónica y ácido acetilsalicílico en el embarazo, un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión crónica afecta del 1 al 5% de las mujeres en edad fértil. De acuerdo con la literatura, alrededor del 45% de las mujeres embarazadas con hipertensión crónica desarrollarán complicaciones como preeclampsia superpuesta (PE), desprendimiento de placenta, restricción del crecimiento intrauterino (RCIU), muerte perinatal, muerte materna o parto prematuro. Hasta la fecha, no existe un tratamiento curativo de las complicaciones vasculares de la hipertensión crónica durante el embarazo. El único tratamiento eficaz, una vez establecidas las complicaciones, suele ser detener el embarazo y expulsar la placenta. El tratamiento preventivo de estas complicaciones es, por tanto, un eje importante en la mejora de la salud materna y perinatal.
Debido al altísimo riesgo de TEP superpuesta en pacientes hipertensos crónicos y a pesar de la falta de evidencia objetiva de la eficacia de la aspirina a dosis bajas en la prevención de la TEP superpuesta en esta población, el NICE (National Institute for Health and Care Excellence), asociado al Royal College of Gynecology-Obstetrics, recomienda desde 2010-2011 el uso de aspirina en dosis bajas en la prevención de esta complicación en gestantes hipertensas crónicas; luego fue seguido por el "Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU. (USPTF)" en 2014. Recientemente, el Colegio Estadounidense de Obstetricia y Ginecología (ACOG) adoptó las sugerencias de la USPTF y emitió las mismas recomendaciones en 2018. El colegio francés de obstetricia (CNGOF: Colegio Nacional de Ginecólogos y Obstetras de Francia), sin embargo, no recomienda el uso de aspirina en dosis bajas en mujeres embarazadas hipertensas crónicas debido a datos insuficientes.
De hecho, aunque se asume la eficacia de la aspirina en dosis bajas en pacientes con EP previa, pocos estudios han evaluado su eficacia en pacientes con hipertensión crónica. Además, la mayoría de los estudios prospectivos controlados que utilizan dosis muy bajas de aspirina (menos de 100 mg) y comienzan después de las 20 semanas de gestación no parecen concluyentes. Por estas razones, los investigadores proponen realizar un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para analizar la eficacia de la aspirina en dosis de 150 mg e introducida antes de las 20 semanas de gestación en mujeres con hipertensión crónica.
El criterio principal de valoración es una morbilidad y mortalidad materna y perinatal compuesta que incluye PE superpuesta, restricción del crecimiento intrauterino, parto prematuro < 37 semanas de gestación, desprendimiento de placenta, muerte perinatal o muerte materna.
La definición de TEP superpuesta en nuestro estudio es la aparición de proteinuria significativa en una gestante hipertensa crónica.
En un análisis secundario, el estadístico utilizará la nueva definición de TEP superpuesta que no requiere la presencia obligatoria de proteinuria sino la asociación de hipertensión crónica y la aparición de signos neurológicos (eclampsia, cefalea persistente, alteraciones visuales, náuseas o vómitos intensos) , edema pulmonar, dolor epigástrico persistente, trombocitopenia
Se define proteinuria significativa como mayor de 300 mg/24 horas o cuando el cociente proteinuria/creatininuria es ≥ 30 mg/mmol (cociente a 0,3 si todos están en mg/dL), en una mujer no proteinúrica y sin infección del tracto urinario.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Camille JUNG
- Número de teléfono: +33 01 45 17 50 00
- Correo electrónico: camille.jung@chicreteil.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Edouard LE CARPENTIER
- Número de teléfono: +33 01 45 17 50 00
- Correo electrónico: Edouard.Lecarpentier@chicreteil.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- CHU Bordeaux
-
Contacto:
- Loïc SENTILHES
-
Caen, Francia, 14000
- Retirado
- CHU Caen
-
Clamart, Francia
- Reclutamiento
- CHU Antoine Béclère, AP-HP
-
Contacto:
- Alexandra BENACHI
-
Colombes, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Louis Mourier, AP-HP
-
Contacto:
- Jeanne SIBIUDE
-
Créteil, Francia, 94000
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Intercommunal De Creteil
-
Contacto:
- Edouard LECARPENTIER, Ph
- Número de teléfono: +33 01 57 02 50 00
- Correo electrónico: edouard.lecarpentier@chicreteil.fr
-
Dijon, Francia
- Reclutamiento
- CHU Dijon
-
Contacto:
- Emmanuel SIMON
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- Reclutamiento
- CHU Bicêtre, AP-HP
-
Contacto:
- Claire SZMULEWICZ
-
Lille, Francia
- Aún no reclutando
- Chru Lille
-
Contacto:
- Louise GHESQUIERE
-
Lyon, Francia
- Reclutamiento
- CHU Lyon
-
Contacto:
- Jérôme MASSARDIER
-
Marseille, Francia
- Retirado
- Hôpital St Joseph
-
Nancy, Francia
- Retirado
- CHRU Nancy
-
Nantes, Francia
- Reclutamiento
- CHU Nantes
-
Contacto:
- Norbert WINER
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- CHU Cochin- Port Royal, AP-HP
-
Contacto:
- Vassilis TSATSARIS
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- CHU Robert Débré, AP-HP
-
Contacto:
- Diane KORB
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Trousseau, AP-HP
-
Contacto:
- Pierre DELORME
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- CHU Tenon
-
Contacto:
- Anne-Gaël CORDIER
-
Poissy, Francia
- Reclutamiento
- CH Poissy
-
Contacto:
- Paul BERVEILLER
-
Saint-Etienne, Francia
- Reclutamiento
- CHU St Etienne
-
Contacto:
- Tiphaine BARJAT
-
Toulouse, Francia
- Aún no reclutando
- CHU Toulouse
-
Contacto:
- Paul GUERBY
-
Tours, Francia
- Retirado
- CHU Tours
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente embarazada entre 10 y 19 semanas de gestación + 6 días
- Hipertensión crónica, tratada o no, conocida antes del embarazo o diagnosticada antes de la aleatorización
- Embarazo único
- Firmó el consentimiento informado por escrito
- Afiliación a la seguridad social
Criterio de exclusión:
- ---Antecedentes médicos que requieran anticoagulación (síndrome antifosfolípido, enfermedad tromboembólica venosa profunda, embolismo pulmonar, aterotrombosis, paciente con válvulas cardíacas mecánicas),
- Paciente que recibe aspirina por otra indicación fuera del embarazo,
- Paciente con proteinuria significativa (> 300 mg/24 horas o cociente proteinuria/creatininuria ≥ 30 mg/mmol),
- Sangrado activo,
- Antecedentes de EP grave con parto < 34 semanas de gestación,
- Hipersensibilidad a los salicilatos como la aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE),
- Recuento de plaquetas inferior a 100.000 células/microlitro (dosis inferior a 6 meses),
- Trastornos de la hemostasia, incluida la hemofilia (con trombocitopenia)
- Cualquier enfermedad hemorrágica constitucional o adquirida (incluidas hemorragias digestivas, antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico y trombocitopenia).
- Virus de la inmunodeficiencia humana, o virus de la hepatitis B, o suero positivo para el virus de la hepatitis C,
- Paciente incluida en otro estudio de intervención,
- Años
- Mujeres bajo la protección de la justicia,
- Pacientes con seguimiento psiquiátrico, mala comprensión del francés o problemas cognitivos,
- Úlcera duodenal,
- Insuficiencia renal grave,
- Insuficiencia hepática severa,
- Insuficiencia cardiaca severa,
- Gota,
- Pacientes con deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa,
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Aspirina 150 mg
Aspirina 150 mg/día (ácido acetilsalicílico) una vez al día por la noche
|
El tratamiento asignado por aleatorización se prescribirá inmediatamente y continuará durante todo el embarazo hasta las 35 semanas + 6 días para ambos grupos.
El activo o placebo será dispensado por la farmacia del centro.
El tratamiento se tomará por la noche.
Se entrega un registro diario a los pacientes y debe completarse todos los días.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo tomado por la noche
|
El tratamiento asignado por aleatorización se prescribirá inmediatamente y continuará durante todo el embarazo hasta las 35 semanas + 6 días para ambos grupos.
El activo o placebo será dispensado por la farmacia del centro.
El tratamiento se tomará por la noche.
Se entrega un registro diario a los pacientes y debe completarse todos los días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Criterio compuesto de morbilidad-mortalidad que incluye preeclampsia, retraso del crecimiento intrauterino
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Un criterio compuesto de morbilidad-mortalidad que incluye la ocurrencia durante el embarazo o posparto de al menos uno de los siguientes eventos: preeclampsia, RCIU
|
9 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
RCIU (< percentil 10 del peso al nacer)
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Tasa de RCIU (< percentil 10 del peso al nacer)
|
9 meses
|
|
Desprendimiento de la placenta
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Tasa de desprendimiento de placenta
|
9 meses
|
|
Parto prematuro < 37 semanas de gestación
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Tasa de parto prematuro severo (< 37 semanas de gestación)
|
9 meses
|
|
Muerte materna
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Tasa de muerte materna grave
|
9 meses
|
|
Preeclampsia severa
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Tasa de preeclampsia severa.
En cuanto a la tasa de PE superpuesto, se analizará de acuerdo con las dos definiciones especificadas en el racional
|
9 meses
|
|
Restricción del crecimiento intrauterino (RCIU)
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Tasa de RCIU grave (< percentil 5 del peso al nacer)
|
9 meses
|
|
Parto prematuro
Periodo de tiempo: 8 meses
|
Tasa de parto prematuro severo (< 34 semanas de gestación)
|
8 meses
|
|
Pérdida fetal
Periodo de tiempo: 5 meses
|
Tasa de pérdida fetal (pérdida fetal entre las semanas 10 y 21 de gestación)
|
5 meses
|
|
Muerte fetal
Periodo de tiempo: 5 meses
|
Tasa de muerte fetal (muerte fetal desde las 22 semanas de gestación hasta el parto)
|
5 meses
|
|
Muerte neonatal
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Tasa de muerte neonatal (muerte desde el nacimiento hasta los 28 días)
|
9 meses
|
|
Morbilidad neonatal
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Morbilidad neonatal (estancia en unidad de cuidados intensivos neonatales, ventilación asistida > 24 horas, enfermedad de membrana hialina, hemorragias intraventriculares estadio III o IV)
|
9 meses
|
|
Toxicidad de la aspirina
Periodo de tiempo: 8 meses
|
Toxicidad potencial del tratamiento: evento de sangrado materno mayor (externalizado activo, intracraneal, intraocular, retroperitoneal, articular), o menor,
|
8 meses
|
|
Adherencia
Periodo de tiempo: 8 meses
|
Adherencia al tratamiento (diario) y su relación con la eficacia del efecto preventivo sobre el desenlace primario,
|
8 meses
|
|
Respuesta biológica al tratamiento
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Respuesta al tratamiento mediante ensayo de tromboxano en orina
|
4 meses
|
|
Perfil angiogénico
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Perfil angiogénico circulante y urinario asociado con datos clínicos maternos y fetales: sFLT1 (Tirosina quinasa-1 similar a fms soluble) (suero y orina), PlGF (factor de crecimiento placentario) (suero y orina)
|
9 meses
|
|
Desarrollo infantil
Periodo de tiempo: 2 años
|
Desarrollo psicomotor infantil y problemas de salud a los 2 años
|
2 años
|
|
Desarrollo infantil
Periodo de tiempo: 4 años
|
Desarrollo psicomotor infantil y problemas de salud a los 4 años
|
4 años
|
|
Análisis de subgrupos
Periodo de tiempo: 9 meses
|
Tasa del criterio compuesto de morbimortalidad en 2 subgrupos: tratamiento iniciado antes o después de 15 SA
|
9 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Complicaciones obstétricas del parto
- Complicaciones del embarazo
- Muerte
- Enfermedades Fetales
- Trastornos del crecimiento
- Enfermedades de la placenta
- Hipertensión, inducida por el embarazo
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Preeclampsia
- Retraso del crecimiento fetal
- Desprendimiento de placenta
- Muerte perinatal
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos, aromáticos
- Fenoles
- Derivados de benceno
- Salicilatos
- Hidroxibenzoates
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- CHASAP
- 2018-004160-58 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .