Hipertensão Crônica e Ácido Acetil Salicílico na Gravidez (CHASAP)
Hipertensão Crônica e Ácido Acetil Salicílico na Gravidez, um Estudo Multicêntrico Prospectivo Randomizado Duplo-cego controlado por Placebo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipertensão crônica afeta 1 a 5% das mulheres em idade reprodutiva. Segundo a literatura, cerca de 45% das gestantes com hipertensão crônica desenvolverão complicações como pré-eclâmpsia (PE) superposta, descolamento prematuro da placenta, restrição do crescimento intrauterino (RCIU), morte perinatal, morte materna ou parto prematuro. Até o momento, não há tratamento curativo das complicações vasculares da hipertensão crônica durante a gravidez. O único tratamento eficaz, uma vez estabelecidas as complicações, geralmente é interromper a gravidez e retirar a placenta. O tratamento preventivo dessas complicações é, portanto, um eixo importante na melhoria da saúde materna e perinatal.
Devido ao risco muito alto de EP superposta em pacientes hipertensos crônicos e apesar da falta de evidência objetiva da eficácia da aspirina em baixa dose na prevenção de EP superposta nessa população, o NICE (National Institute for Health and Care Excellence), associado ao Royal College of Gynecology-Obstetrics, recomenda desde 2010-2011 o uso de aspirina em baixa dose na prevenção dessa complicação em gestantes hipertensas crônicas; em seguida, foi seguido pela "Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA (USPTF)" em 2014. Recentemente, o American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) adotou as sugestões da USPTF e emitiu as mesmas recomendações em 2018. O colégio francês de obstetrícia (CNGOF: National College of French Gynecologists and Obstetricians), no entanto, não recomenda o uso de aspirina em baixa dose em gestantes hipertensas crônicas devido à insuficiência de dados.
De fato, embora a eficácia da aspirina em baixa dose seja assumida em pacientes com EP anterior, poucos estudos avaliaram sua eficácia em pacientes com hipertensão crônica. Além disso, a maioria dos estudos prospectivos controlados usando doses muito baixas de aspirina (menos de 100 mg) e iniciados após 20 semanas de gestação não parecem conclusivos. Por essas razões, os pesquisadores propõem a realização de um estudo prospectivo randomizado duplo-cego controlado por placebo para analisar a eficácia da aspirina na dose de 150 mg e introduzida antes de 20 semanas de gestação em mulheres com hipertensão crônica.
O endpoint primário é uma combinação de morbidade e mortalidade materna e perinatal, incluindo EP sobreposta, restrição de crescimento intrauterino, parto prematuro < 37 semanas de gestação, descolamento prematuro da placenta, morte perinatal ou morte materna.
A definição de PE sobreposta em nosso estudo é o aparecimento de proteinúria significativa em uma gestante hipertensa crônica.
Em uma análise secundária, o estatístico usará a nova definição de EP sobreposta que não exige a presença obrigatória de proteinúria, mas a associação de hipertensão crônica e o aparecimento de sinais neurológicos (eclâmpsia, cefaléia persistente, distúrbios visuais, náuseas ou vômitos graves) , edema pulmonar, dor epigástrica persistente, trombocitopenia
Proteinúria significativa é definida como maior que 300 mg/24 horas ou quando a razão proteinúria/creatininúria é ≥ 30 mg/mmol (razão de 0,3 se todos estiverem em mg/dL), em uma mulher não proteinúrica sem infecção do trato urinário.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Camille JUNG
- Número de telefone: +33 01 45 17 50 00
- E-mail: camille.jung@chicreteil.fr
Estude backup de contato
- Nome: Edouard LE CARPENTIER
- Número de telefone: +33 01 45 17 50 00
- E-mail: Edouard.Lecarpentier@chicreteil.fr
Locais de estudo
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Bordeaux, França
- Recrutamento
- CHU Bordeaux
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Contato:
- Loïc SENTILHES
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Caen, França, 14000
- Retirado
- CHU Caen
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Clamart, França
- Recrutamento
- CHU Antoine Béclère, AP-HP
-
Contato:
- Alexandra BENACHI
-
Colombes, França
- Recrutamento
- Hôpital Louis Mourier, AP-HP
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Contato:
- Jeanne SIBIUDE
-
Créteil, França, 94000
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
-
Contato:
- Edouard LECARPENTIER, Ph
- Número de telefone: +33 01 57 02 50 00
- E-mail: edouard.lecarpentier@chicreteil.fr
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Dijon, França
- Recrutamento
- CHU Dijon
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Contato:
- Emmanuel SIMON
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Le Kremlin-Bicêtre, França
- Recrutamento
- CHU Bicêtre, AP-HP
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Contato:
- Claire SZMULEWICZ
-
Lille, França
- Ainda não está recrutando
- CHRU lille
-
Contato:
- Louise GHESQUIERE
-
Lyon, França
- Recrutamento
- CHU lyon
-
Contato:
- Jérôme MASSARDIER
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Marseille, França
- Retirado
- Hôpital St Joseph
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Nancy, França
- Retirado
- CHRU Nancy
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Nantes, França
- Recrutamento
- CHU Nantes
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Contato:
- Norbert WINER
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Paris, França
- Recrutamento
- CHU Cochin- Port Royal, AP-HP
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Contato:
- Vassilis TSATSARIS
-
Paris, França
- Recrutamento
- CHU Robert Débré, AP-HP
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Contato:
- Diane KORB
-
Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital Trousseau, AP-HP
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Contato:
- Pierre DELORME
-
Paris, França
- Recrutamento
- CHU Tenon
-
Contato:
- Anne-Gaël CORDIER
-
Poissy, França
- Recrutamento
- CH Poissy
-
Contato:
- Paul BERVEILLER
-
Saint-Etienne, França
- Recrutamento
- CHU St Etienne
-
Contato:
- Tiphaine BARJAT
-
Toulouse, França
- Ainda não está recrutando
- CHU Toulouse
-
Contato:
- Paul GUERBY
-
Tours, França
- Retirado
- Chu Tours
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente grávida entre 10 e 19 semanas de gestação + 6 dias
- Hipertensão crônica, tratada ou não, conhecida antes da gravidez ou diagnosticada antes da randomização
- Gravidez única
- Assinou o consentimento informado por escrito
- Filiação à segurança social
Critério de exclusão:
- ---Antecedentes médicos que requerem anticoagulação (síndrome antifosfolípide, doença tromboembólica venosa profunda, embolia pulmonar, aterotrombose, paciente com válvulas cardíacas mecânicas),
- Paciente recebendo aspirina por outra indicação fora da gravidez,
- Paciente com proteinúria significativa (> 300mg/24 horas ou relação proteinúria/creatininúria ≥ 30mg/mmol),
- Sangramento ativo,
- História de PE grave com parto < 34 semanas de gestação,
- Hipersensibilidade a salicilatos, como aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs),
- Contagem de plaquetas inferior a 100.000 células/microlitro (dosagem inferior a 6 meses),
- Distúrbios da hemostasia, incluindo hemofilia (com trombocitopenia)
- Qualquer doença hemorrágica constitucional ou adquirida (incluindo hemorragias digestivas, história de acidente vascular cerebral hemorrágico e trombocitopenia
- Vírus da imunodeficiência humana, ou vírus da hepatite B, ou soro positivo para o vírus da hepatite C,
- Paciente incluída em outro estudo intervencionista,
- Idade
- Mulheres sob a proteção da justiça,
- Pacientes com acompanhamento psiquiátrico, pobre compreensão do francês ou problemas cognitivos,
- Úlcera duodenal,
- Insuficiência renal grave,
- Insuficiência hepática grave,
- Insuficiência cardíaca grave,
- Gota,
- Pacientes com deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase,
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Aspirina 150mg
Aspirina 150 mg/dia (ácido acetilsalicílico) uma vez ao dia à noite
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O tratamento atribuído por randomização será prescrito imediatamente e continuado durante a gravidez até 35 semanas + 6 dias para ambos os grupos.
O ativo ou placebo será dispensado pela farmácia do centro.
O tratamento será feito à noite.
Um registro diário é fornecido aos pacientes e deve ser preenchido todos os dias.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo tomado à noite
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O tratamento atribuído por randomização será prescrito imediatamente e continuado durante a gravidez até 35 semanas + 6 dias para ambos os grupos.
O ativo ou placebo será dispensado pela farmácia do centro.
O tratamento será feito à noite.
Um registro diário é fornecido aos pacientes e deve ser preenchido todos os dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Critério composto de morbimortalidade, incluindo pré-eclâmpsia, retardo de crescimento intra-uterino
Prazo: 9 meses
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Um critério composto de morbimortalidade que inclui a ocorrência durante a gravidez ou pós-parto de pelo menos um dos seguintes eventos: pré-eclâmpsia, RCIU
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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IUGR (< percentil 10 do peso ao nascer)
Prazo: 9 meses
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Taxa de IUGR (< percentil 10 do peso ao nascer)
|
9 meses
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Descolamento da placenta
Prazo: 9 meses
|
Taxa de descolamento prematuro da placenta
|
9 meses
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Parto prematuro < 37 semanas de gestação
Prazo: 9 meses
|
Taxa de parto prematuro grave (< 37 semanas de gestação)
|
9 meses
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Morte materna
Prazo: 9 meses
|
Taxa de morte materna grave
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9 meses
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Pré-eclâmpsia grave
Prazo: 9 meses
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Taxa de pré-eclâmpsia grave.
Com relação à taxa de PE sobreposta, ela será analisada de acordo com as duas definições especificadas no racional
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9 meses
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Restrição de crescimento intrauterino (IUGR)
Prazo: 9 meses
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Taxa de RCIU grave (< percentil 5 do peso ao nascer)
|
9 meses
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Parto prematuro
Prazo: 8 meses
|
Taxa de parto prematuro grave (< 34 semanas de gestação)
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8 meses
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Perda fetal
Prazo: 5 meses
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Taxa de perda fetal (perda fetal entre 10 e 21 semanas de gestação)
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5 meses
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Morte fetal
Prazo: 5 meses
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Taxa de morte fetal (morte fetal de 22 semanas de gestação até o parto)
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5 meses
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Morte neonatal
Prazo: 9 meses
|
Taxa de mortalidade neonatal (morte desde o nascimento até 28 dias)
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9 meses
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Morbidade neonatal
Prazo: 9 meses
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Morbidade neonatal (permanência em unidade de terapia intensiva neonatal, ventilação assistida > 24 horas, doença da membrana hialina, hemorragias intraventriculares estágio III ou IV)
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9 meses
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Toxicidade da aspirina
Prazo: 8 meses
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Toxicidade potencial do tratamento: evento hemorrágico materno maior (externalizado ativo, intracraniano, intraocular, retroperitoneal, articular) ou menor,
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8 meses
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Aderência
Prazo: 8 meses
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Adesão ao tratamento (diário) e sua relação com a eficácia do efeito preventivo no desfecho primário,
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8 meses
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Resposta biológica ao tratamento
Prazo: 4 meses
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Resposta ao tratamento por um ensaio de tromboxano na urina
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4 meses
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Perfil angiogênico
Prazo: 9 meses
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Perfil angiogênico circulante e urinário associado a dados clínicos maternos e fetais: sFLT1 ( Tirosina quinase-1 solúvel fms-like) (soro e urina), PlGF ( Fator de crescimento placentário) (soro e urina)
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9 meses
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Desenvolvimento infantil
Prazo: 2 anos
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Desenvolvimento psicomotor infantil e problemas de saúde aos 2 anos de idade
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2 anos
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Desenvolvimento infantil
Prazo: 4 anos
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Desenvolvimento psicomotor infantil e problemas de saúde aos 4 anos
|
4 anos
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Análise de subgrupos
Prazo: 9 meses
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Taxa do critério composto de morbimortalidade em 2 subgrupos: tratamento iniciado antes ou após 15 SA
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Complicações na Gravidez
- Morte
- Doenças Fetais
- Distúrbios do crescimento
- Doenças da Placenta
- Hipertensão Induzida pela Gravidez
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Pré-eclâmpsia
- Retardo do crescimento fetal
- Descolamento prematuro de placenta
- Morte Perinatal
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Fenóis
- Derivados de benzeno
- Salicilatos
- Hidroxibenzoatos
- Aspirina
Outros números de identificação do estudo
- CHASAP
- 2018-004160-58 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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