Ipertensione cronica e acido acetilsalicilico in gravidanza (CHASAP)

L'ipertensione cronica colpisce dall'1 al 5% delle donne in età fertile. Secondo la letteratura, circa il 45% delle donne in gravidanza con ipertensione cronica svilupperà complicanze come preeclampsia sovrapposta (EP), distacco della placenta, restrizione della crescita intrauterina (IUGR), morte perinatale, morte materna o parto pretermine. Ad oggi, non esiste un trattamento curativo delle complicanze vascolari dell'ipertensione cronica durante la gravidanza. L'unico trattamento efficace, una volta stabilite le complicanze, è solitamente l'interruzione della gravidanza e il parto della placenta. Il trattamento preventivo di queste complicanze è quindi un asse importante nel miglioramento della salute materna e perinatale.

A causa dell'elevato rischio di EP sovrapposta nei pazienti ipertesi cronici e nonostante la mancanza di prove oggettive dell'efficacia dell'aspirina a basso dosaggio nella prevenzione dell'EP sovrapposta in questa popolazione, il NICE (National Institute for Health and Care Excellence), associato al Royal College of Gynecology-Obstetrics, raccomanda dal 2010-2011 l'uso di aspirina a basso dosaggio nella prevenzione di questa complicanza nelle donne in gravidanza ipertese croniche; poi è stata seguita dalla "US Preventive Services Task Force (USPTF)" nel 2014. Recentemente, l'American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) ha adottato i suggerimenti dell'USPTF e ha emesso le stesse raccomandazioni nel 2018. Il collegio francese di ostetricia (CNGOF: National College of French Gynecologists and Obstetricians), tuttavia, sconsiglia l'uso di aspirina a basso dosaggio nelle donne ipertese croniche in gravidanza a causa di dati insufficienti.

Infatti, sebbene si presuma l'efficacia dell'aspirina a basse dosi nei pazienti con pregressa EP, pochi studi hanno valutato la sua efficacia nei pazienti con ipertensione cronica. Inoltre, la maggior parte degli studi prospettici controllati che utilizzano dosi molto basse di aspirina (meno di 100 mg) e che iniziano dopo 20 settimane di gestazione non sembrano conclusivi. Per questi motivi, i ricercatori propongono di condurre uno studio prospettico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per analizzare l'efficacia dell'aspirina dosata a 150 mg e introdotta prima delle 20 settimane di gestazione nelle donne con ipertensione cronica.

L'endpoint primario è una morbilità e mortalità composita materna e perinatale che include EP sovrapposta, restrizione della crescita intrauterina, parto pretermine < 37 settimane di gestazione, distacco della placenta, morte perinatale o morte materna.

La definizione di EP sovrapposta nel nostro studio è la comparsa di proteinuria significativa in una donna incinta ipertesa cronica.

In un'analisi secondaria, lo statistico utilizzerà la nuova definizione di EP sovrapposta che non richiede la presenza obbligatoria di proteinuria ma l'associazione di ipertensione cronica e la comparsa di segni neurologici (eclampsia, cefalea persistente, disturbi visivi, nausea o vomito gravi) , edema polmonare, dolore epigastrico persistente, trombocitopenia

La proteinuria significativa è definita come maggiore di 300 mg/24 ore o quando il rapporto proteinuria/creatininuria è ≥ 30 mg/mmol (rapporto a 0,3 se tutti sono in mg/dL), in una donna non proteinurica senza infezione delle vie urinarie.