Ytelsesevaluering av BCG-vaksinasjon i helsepersonell for å redusere alvorlighetsgraden av COVID-19-infeksjon.

Problemstilling

Til dags dato har Colombia mer enn 2800 infiserte tilfeller og hundre dødsfall som følge av COVID-19, med Antioquia som den tredje avdelingen med det høyeste antallet tilfeller (1). Offisielle journaler indikerer at i Colombia ble det første tilfellet diagnostisert 6. mars 2020, tilsvarende en pasient fra Italia. I samtaler med flere infeksjonsleger og intensivister fra Medellín ble det imidlertid enighet om at kliniske tilfeller som ligner den kliniske presentasjonen som nå er anerkjent som COVID-19, hadde oppstått siden slutten av 2019 da den fortsatt var ukjent for alle. Det forrige antyder at viruset allerede har sirkulert i landet siden før 6. mars 2020. Men i det øyeblikket var det ingen verktøy for å foreta en klinisk identifikasjon, og heller ikke for å diagnostisere den fra laboratoriets synspunkt. Denne teorien har tatt fart på andre breddegrader, og demonstrerer hvordan de asymptomatiske infiserte individene er ansvarlige for å spre infeksjonen.

Tatt i betraktning som reell hypotesen om at infeksjonen har sirkulert i landet siden før den første offisielle diagnosen, oppstår spørsmålet: Hvorfor har ikke landet fortsatt det samme helsevesenet og humanitære kaoset som land som Italia og Spania lider av på dette tidspunktet ? For å svare på dette spørsmålet ble det gjennomført et omfattende litteratursøk av faktorer som skiller europeere fra latinamerikanere. Å finne, i tillegg til genetiske faktorer som er spesifikke for rase, forskjeller i antall ACEI-reseptorer (bindingssted for koronaviruset til alveolen), og forskjeller i vaksinasjonsrater med BCG (Bacille Calmette-Guérin eller tuberkulosevaksine), som er betydelig høyere i Latin-Amerika sammenlignet med de i Europa (3). Dette siste funnet kan til en viss grad forklare situasjonen i landet, siden tidligere studier har vist hvilken påvirkning denne vaksinen kan ha på immunresponsen mot ulike andre patogener, inkludert virus (4,5).

Blant befolkningen med risiko for infeksjon er helsepersonell på grunn av deres permanente kontakt med pasienter den befolkningsgruppen med høyest risiko for å pådra seg SARS-Cov-2 og utvikle COVID-19 i noen av dens kliniske manifestasjoner.

Foreløpig er det ingen vaksiner eller beviste forebyggende tiltak tilgjengelig for å beskytte helsepersonell. Imidlertid jobber forskere fra Tyskland, Nederland, Australia og Frankrike med en klinisk studie med en uortodoks tilnærming for å bekjempe dette nye viruset. Denne forskningsstudien tar sikte på å demonstrere om hundreårsvaksinen mot tuberkulose (BCG), en bakteriell sykdom, kan aktivere det menneskelige immunsystemet på en bred måte, slik at det bedre kan bekjempe koronaviruset som forårsaker COVID-19 og kanskje forhindrer komplikasjonene som fører pasienten til intensivavdelingen og død. I første omgang skal det gjennomføres studier i disse fire landene på leger og sykepleiere, siden det er de som har høyere risiko for å bli smittet sammenlignet med befolkningen generelt.

Foreløpig støtter tilgjengelige bevis hypotesen om at BCG-vaksinasjon har gunstige heterologe effekter mot virus-, bakterie- og soppinfeksjoner. Grunnlaget for disse effektene er lite utforsket hos mennesker; denne kunnskapen åpner imidlertid døren for fremtidig forskning for å utforske effekten av "trent immunitet" assosiert med denne vaksinen, både for sykdommer hos verter med immunologiske lidelser, og for autoinflammatoriske sykdommer, der det er en upassende aktivering av betennelse (21) . Alle funnene som er beskrevet har et betydelig potensial til å hjelpe til med utformingen av nye terapeutiske strategier, som bruk av gamle og nye vaksiner som kombinerer klassisk immunminne, og aktivering av medfødt immunitet ved "trent immunitet", for forebygging og behandling av infeksjoner og modulering av overdreven betennelse ved autoinflammatoriske sykdommer.

En multisenter, dobbeltblind, randomisert fase III klinisk studie vil bli utført. 1000 friske helsearbeidere (leger, sykepleiere og pleieassistenter) med en negativ test for covid-19 og asymptomatisk for sykdommen vil bli tilfeldig tildelt én dose BGC-vaksine eller placebo (saltoppløsning). Frivillige vil bli fulgt i ett år.

Hypotese Helsepersonell som har negativ SARS-Cov-2-serologi og som mottar BCG-vaksinen, har et bedre klinisk resultat hvis de blir smittet med COVID-19, i form av ikke å bli syke, kreve sykehusinnleggelse eller dø, enn de som ikke blir det. få vaksinen.

Mål

Overordnet mål

Evaluer ytelsen til BCG-vaksinasjon for å redusere alvorlighetsgraden av SARS-COV-2-infeksjon sammenlignet med placebo hos helsepersonell fra Medellín, Colombia.

. Spesifikke mål

• Finn ut om det er forskjeller i det kliniske resultatet når det gjelder å ikke bli syk, kreve sykehusinnleggelse eller dø i begge behandlingsgruppene.
• Estimer tidligere eksponering av helsepersonell for SARS-Cov-2 ved å utføre hurtigtester som måler IgG- og IgM-immunitet.
• Vurder sikkerheten (hyppighet, alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser) av BCG-vaksinasjon i en voksen befolkning.
• Estimer SARS-Cov-2-infeksjon hos helsepersonell ved slutten av studien, ved å utføre hurtigtester som måler IgG- og IgM-immunitet.