A BCG-oltás teljesítményének értékelése az egészségügyi személyzetben a COVID-19 fertőzés súlyosságának csökkentése érdekében.

Problémanyilatkozat

Kolumbiában a mai napig több mint 2800 fertőzött és százan haltak meg a COVID-19 következtében, és Antioquia a harmadik osztály a legmagasabb megbetegedések számával (1). A hivatalos nyilvántartások szerint Kolumbiában az első esetet 2020. március 6-án diagnosztizálták, ami egy olaszországi betegnek felel meg. Számos medellíni infektológussal és intenzivistával folytatott beszélgetések során azonban egyetértés született abban, hogy a ma COVID-19-ként elismert klinikai megjelenéshez hasonló klinikai esetek 2019 vége óta fordultak elő, amikor még nem volt mindenki számára ismert. Az előzőek arra utalnak, hogy a vírus már 2020. március 6-a előtt keringett az országban. De abban a pillanatban nem volt eszköz sem a klinikai azonosításhoz, sem a laboratóriumi szempontból történő diagnosztizáláshoz. Ez az elmélet más szélességi körökben is egyre nagyobb lendületet kapott, bemutatva, hogy a tünetmentes fertőzött egyedek felelősek a fertőzés terjesztéséért.

Valósnak tekintve azt a hipotézist, hogy a fertőzés az első hivatalos diagnózis előtt kering az országban, felvetődik a kérdés: Miért nem uralkodik az országban még mindig ugyanaz az egészségügyi és humanitárius káosz, mint amilyen az olyan országok, mint Olaszország és Spanyolország. ? A kérdés megválaszolására kiterjedt szakirodalmi kutatást végeztek azon tényezőkről, amelyek megkülönböztetik az európaiakat a latin-amerikaiaktól. A rasszra jellemző genetikai tényezőkön túl az ACEI-receptorok számában (a koronavírus alveolushoz való kötődési helye), valamint a BCG-vel (Bacille Calmette-Guérin vagy tuberkulózis elleni vakcina) való oltási arány különbségeinek megállapítása, ami szignifikánsan magasabb. Latin-Amerikában az európaiakhoz képest (3). Ez utóbbi megállapítás bizonyos mértékig magyarázatot adhat az országban uralkodó helyzetre, mivel korábbi tanulmányok kimutatták, hogy ez a vakcina milyen hatással lehet a különféle más kórokozók, köztük a vírusok elleni immunválaszra (4,5).

A fertőzésveszélynek kitett lakosság körében a betegekkel való állandó kapcsolatuk miatt az egészségügyi dolgozók jelentik azt a lakosságcsoportot, amelynél a legmagasabb a SARS-Cov-2 fertőzés és a COVID-19 bármely klinikai megnyilvánulása miatti kialakulásának kockázata.

Jelenleg nem állnak rendelkezésre vakcinák vagy bizonyított megelőző beavatkozások az egészségügyi dolgozók védelmére. Azonban Németországból, Hollandiából, Ausztráliából és Franciaországból érkezett kutatók egy szokatlan megközelítésű klinikai vizsgálaton dolgoznak az új vírus leküzdésére. A kutatás célja annak bemutatása, hogy a százéves tuberkulózis (BCG) elleni védőoltás, egy bakteriális betegség, képes-e széles körben aktiválni az emberi immunrendszert, lehetővé téve-e a COVID-19-et okozó koronavírus elleni hatékonyabb fellépést, és talán megelőzi a szövődményeket. amelyek a beteget az intenzív osztályra és halálhoz vezetik. Kezdetben ebben a négy országban végeznek vizsgálatokat az orvosokon és az ápolókon, mivel ők azok, akiknél nagyobb a fertőzés kockázata az általános népességhez képest.

Jelenleg a rendelkezésre álló bizonyítékok alátámasztják azt a hipotézist, hogy a BCG oltás előnyös heterológ hatással bír a vírusos, bakteriális és gombás fertőzésekkel szemben. E hatások alapját kevéssé tárták fel emberekben; ez az ismeret azonban megnyitja az ajtót a jövőbeli kutatások előtt, amelyek célja az oltóanyaghoz kapcsolódó "edzett immunitás" hatásának feltárása, mind az immunológiai rendellenességekkel küzdő gazdaszervezetek betegségei, mind az autoinflammatorikus betegségek esetében, amelyekben a gyulladás nem megfelelő aktiválása (21) . Valamennyi leírt felfedezés jelentős potenciállal rendelkezik új terápiás stratégiák kidolgozásában, mint például a régi és új vakcinák alkalmazása, amelyek kombinálják a klasszikus immunmemóriát, és a veleszületett immunitás aktiválása „kiképzett immunitással” a betegségek megelőzésére és kezelésére. fertőzések, valamint a túlzott gyulladás modulálása autoinflammatorikus betegségekben.

Multicentrikus, kettős vak, randomizált, III. fázisú klinikai vizsgálatot hajtanak végre. 1000 egészséges egészségügyi dolgozót (orvosokat, nővéreket és ápolónőket), akiknél negatív a COVID-19-teszt, és akiknél nincs tünet, véletlenszerűen beosztanak egy adag BGC vakcinát vagy placebót (sóoldat). Az önkénteseket egy évig követik.

Hipotézis Azok az egészségügyi dolgozók, akiknek negatív SARS-Cov-2 szerológiája van, és akik megkapták a BCG-oltást, jobb klinikai kimenetelűek, ha megfertőződnek COVID-19-cel, ami azt jelenti, hogy nem betegszenek meg, nem igényelnek kórházi kezelést vagy halnak meg, mint azok, akik nem megkapja az oltást.

Célok

Végső cél

Értékelje a BCG-oltás teljesítményét a SARS-COV-2 fertőzés súlyosságának csökkentésében a placebóhoz képest a kolumbiai Medellín egészségügyi dolgozóinál.

. Konkrét célkitűzések

• Határozza meg, hogy vannak-e különbségek a klinikai kimenetelben a nem betegedés, a kórházi kezelés szükségessége vagy a halálozás tekintetében mindkét kezelési csoportban.
• Az IgG és IgM immunitást mérő gyorstesztek elvégzésével becsülje meg az egészségügyi személyzet korábbi SARS-Cov-2-vel való kitettségét.
• Értékelje a BCG-oltás biztonságosságát (a nemkívánatos események gyakoriságát, súlyosságát és súlyosságát) felnőtt populációban.
• A vizsgálat végén becsülje meg az egészségügyi személyzet SARS-Cov-2 fertőzését az IgG és IgM immunitást mérő gyorstesztek elvégzésével.