Ydeevneevaluering af BCG-vaccination i sundhedspersonale for at reducere sværhedsgraden af ​​COVID-19-infektion.

Problemformulering

Til dato har Colombia mere end 2.800 inficerede tilfælde og hundrede dødsfald som følge af COVID-19, hvor Antioquia er den tredje afdeling med det højeste antal tilfælde (1). Officielle optegnelser viser, at det første tilfælde i Colombia blev diagnosticeret den 6. marts 2020, svarende til en patient fra Italien. Men i samtaler med flere infektionslæger og intensivister fra Medellín blev det aftalt, at kliniske tilfælde svarende til den kliniske præsentation, der nu er anerkendt som COVID-19, var opstået siden slutningen af ​​2019, hvor det stadig var ukendt for alle. Det foregående tyder på, at virussen allerede cirkulerede i landet siden før den 6. marts 2020. Men på det tidspunkt var der ingen værktøjer til at foretage en klinisk identifikation eller til at diagnosticere den fra laboratoriets synspunkt. Denne teori har taget fart på andre breddegrader og viser, hvordan de asymptomatiske inficerede individer er ansvarlige for at sprede infektionen.

I betragtning af at hypotesen om, at infektionen har cirkuleret i landet siden før den første officielle diagnose, er reel, opstår spørgsmålet: Hvorfor har landet ikke stadig det samme sundhedsvæsen og humanitære kaos, som lande som Italien og Spanien lider under i denne tid ? For at besvare dette spørgsmål blev der gennemført en omfattende litteratursøgning af faktorer, der adskiller europæere fra latinamerikanere. Udover racespecifikke genetiske faktorer at finde forskelle i antallet af ACEI-receptorer (bindingssted for coronavirus til alveolen) og forskelle i vaccinationsrater med BCG (Bacille Calmette-Guérin eller tuberkulosevaccine), som er signifikant højere i Latinamerika sammenlignet med dem i Europa (3). Dette sidste fund kunne til en vis grad forklare situationen i landet, da tidligere undersøgelser har vist, hvilken indflydelse denne vaccine kan have på immunresponset mod forskellige andre patogener, herunder vira (4,5).

Blandt befolkningen med risiko for infektion er sundhedspersonale på grund af deres permanente kontakt med patienter den befolkningsgruppe med den højeste risiko for at pådrage sig SARS-Cov-2 og udvikle COVID-19 i nogen af ​​dens kliniske manifestationer.

I øjeblikket er der ingen vacciner eller dokumenterede forebyggende indgreb tilgængelige for at beskytte sundhedspersonale. Men forskere fra Tyskland, Holland, Australien og Frankrig arbejder på et klinisk forsøg med en uortodoks tilgang til at bekæmpe denne nye virus. Denne forskningsundersøgelse har til formål at demonstrere, om hundredårsvaccinen mod tuberkulose (BCG), en bakteriel sygdom, kan aktivere det menneskelige immunsystem på en bred måde, så det bedre kan bekæmpe coronavirus, der forårsager COVID-19 og måske forhindrer komplikationerne der fører patienten til intensivafdelingen og død. I første omgang vil der i disse fire lande blive gennemført undersøgelser af læger og sygeplejersker, da det er dem, der har en højere risiko for at blive smittet sammenlignet med befolkningen generelt.

I øjeblikket understøtter den tilgængelige evidens hypotesen om, at BCG-vaccination har gavnlige heterologe virkninger mod virale, bakterielle og svampeinfektioner. Grundlaget for disse virkninger er kun lidt undersøgt hos mennesker; denne viden åbner dog døren til fremtidig forskning for at udforske effekten af ​​"trænet immunitet" forbundet med denne vaccine, både for sygdomme hos værter med immunologiske lidelser og for autoinflammatoriske sygdomme, hvor der er en uhensigtsmæssig aktivering af inflammation (21) . Alle de beskrevne fund har et betydeligt potentiale til at hjælpe med udformningen af ​​nye terapeutiske strategier, såsom brugen af ​​gamle og nye vacciner, der kombinerer klassisk immunhukommelse, og aktivering af medfødt immunitet ved "trænet immunitet" til forebyggelse og behandling af infektioner og modulering af overdreven inflammation i autoinflammatoriske sygdomme.

Et multicenter, dobbeltblindet, randomiseret fase III klinisk forsøg vil blive udført. 1000 sunde sundhedsarbejdere (læger, sygeplejersker og plejeassistenter) med en negativ test for COVID-19 og asymptomatisk for sygdommen vil blive tilfældigt tildelt en dosis BGC-vaccine eller placebo (saltvandsopløsning). Frivillige vil blive fulgt i et år.

Hypotese Sundhedspersonale, der har negativ SARS-Cov-2-serologi, og som modtager BCG-vaccinen, har et bedre klinisk resultat, hvis de bliver smittet med COVID-19, i form af ikke at blive syge, kræve hospitalsindlæggelse eller dø, end dem, der ikke bliver det. modtage vaccinen.

Mål

Overordnet mål

Evaluer effektiviteten af ​​BCG-vaccination med hensyn til at reducere sværhedsgraden af ​​SARS-COV-2-infektion sammenlignet med placebo hos sundhedspersonale fra Medellín, Colombia.

. Specifikke mål

• Bestem, om der er forskelle i det kliniske resultat i form af ikke at blive syg, kræve indlæggelse eller dø i begge behandlingsgrupper.
• Estimer tidligere eksponering af sundhedspersonale for SARS-Cov-2 ved at udføre hurtige test, der måler IgG- og IgM-immunitet.
• Vurder sikkerheden (hyppighed, alvorlighed og sværhedsgrad af bivirkninger) af BCG-vaccination i en voksen befolkning.
• Estimer SARS-Cov-2-infektion hos sundhedspersonale ved afslutningen af ​​undersøgelsen ved at udføre hurtige test, der måler IgG- og IgM-immunitet.