Prestandautvärdering av BCG-vaccination hos vårdpersonal för att minska svårighetsgraden av covid-19-infektion.

Problembeskrivning

Hittills har Colombia mer än 2 800 infekterade fall och hundra dödsfall till följd av covid-19, där Antioquia är den tredje avdelningen med det högsta antalet fall (1). Officiella register visar att det första fallet i Colombia diagnostiserades den 6 mars 2020, vilket motsvarar en patient från Italien. Men i samtal med flera infektionsläkare och intensivister från Medellín kom man överens om att kliniska fall liknande den kliniska presentationen som nu erkänns som covid-19 hade uppstått sedan slutet av 2019 då det fortfarande var okänt för alla. Det föregående tyder på att viruset redan cirkulerade i landet sedan före den 6 mars 2020. Men i det ögonblicket fanns det inga verktyg för att göra en klinisk identifiering eller att diagnostisera den ur laboratoriets synvinkel. Denna teori har tagit fart på andra breddgrader och visar hur de asymtomatiska infekterade individerna är ansvariga för att sprida infektionen.

Med tanke på att hypotesen att infektionen har cirkulerat i landet sedan innan den första officiella diagnosen är verklig, uppstår frågan: Varför har inte landet fortfarande samma sjukvård och humanitära kaos som länder som Italien och Spanien lider av just nu ? För att besvara denna fråga gjordes en omfattande litteratursökning av faktorer som skiljer européer från latinamerikaner. Att, förutom genetiska faktorer som är specifika för ras, hitta skillnader i antalet ACEI-receptorer (bindningsställe för coronaviruset till alveolen) och skillnader i vaccinationsfrekvens med BCG (Bacille Calmette-Guérin eller tuberkulosvaccin), som är betydligt högre i Latinamerika jämfört med de i Europa (3). Detta sista fynd skulle till viss del kunna förklara situationen i landet, eftersom tidigare studier har visat vilken inverkan detta vaccin kan ha på immunsvaret mot olika andra patogener, inklusive virus (4,5).

Bland befolkningen med risk för infektion är vårdpersonal på grund av sin permanenta kontakt med patienter den befolkningsgrupp som har högst risk att insjukna i SARS-Cov-2 och utveckla covid-19 i någon av dess kliniska manifestationer.

För närvarande finns det inga vacciner eller bevisade förebyggande åtgärder tillgängliga för att skydda vårdpersonal. Men forskare från Tyskland, Nederländerna, Australien och Frankrike arbetar på en klinisk prövning med en oortodox metod för att bekämpa detta nya virus. Denna forskningsstudie syftar till att visa om hundraårsvaccinet mot tuberkulos (BCG), en bakteriesjukdom, kan aktivera det mänskliga immunförsvaret på ett brett sätt, vilket gör att det bättre kan bekämpa coronaviruset som orsakar covid-19 och kanske förhindrar komplikationerna som leder patienten till intensivvårdsavdelningen och dödsfall. Inledningsvis kommer studier i dessa fyra länder att genomföras på läkare och sjuksköterskor, eftersom det är de som löper större risk att bli smittade jämfört med befolkningen i övrigt.

För närvarande stöder det tillgängliga beviset hypotesen att BCG-vaccination har fördelaktiga heterologa effekter mot virus-, bakterie- och svampinfektioner. Grunden för dessa effekter har varit lite utforskad hos människor; denna kunskap öppnar dock dörren till framtida forskning för att utforska effekten av "tränad immunitet" förknippad med detta vaccin, både för sjukdomar hos värdar med immunologiska störningar och för autoinflammatoriska sjukdomar, där det finns en olämplig aktivering av inflammation (21) . Alla de beskrivna fynden har avsevärd potential att hjälpa till vid utformningen av nya terapeutiska strategier, såsom användningen av gamla och nya vacciner som kombinerar klassiskt immunminne, och aktiveringen av medfödd immunitet genom "tränad immunitet", för förebyggande och behandling av infektioner och modulering av överdriven inflammation vid autoinflammatoriska sjukdomar.

En multicenter, dubbelblind, randomiserad klinisk fas III-studie kommer att genomföras. 1000 friska vårdpersonal (läkare, sjuksköterskor och vårdbiträden) med ett negativt test för covid-19 och asymptomatisk för sjukdomen kommer att slumpmässigt tilldelas en dos BGC-vaccin eller placebo (saltlösning). Volontärer kommer att följas under ett år.

Hypotes Sjukvårdspersonal som har negativ SARS-Cov-2-serologi och som får BCG-vaccinet har ett bättre kliniskt utfall om de blir smittade med covid-19, vad gäller att inte bli sjuka, behöva läggas in på sjukhus eller dö, än de som inte gör det. få vaccinet.

Mål

Övergripande mål

Utvärdera prestandan av BCG-vaccination när det gäller att minska svårighetsgraden av SARS-COV-2-infektion jämfört med placebo hos sjukvårdspersonal från Medellín, Colombia.

. Specifika mål

• Bestäm om det finns skillnader i det kliniska resultatet när det gäller att inte bli sjuk, kräva sjukhusvistelse eller dö i båda behandlingsgrupperna.
• Uppskatta tidigare exponering av sjukvårdspersonal för SARS-Cov-2 genom att utföra snabbtester som mäter IgG- och IgM-immunitet.
• Bedöm säkerheten (frekvens, allvarlighetsgrad och svårighetsgrad av biverkningar) av BCG-vaccination i en vuxen befolkning.
• Uppskatta SARS-Cov-2-infektion hos vårdpersonal i slutet av studien, genom att utföra snabba tester som mäter IgG- och IgM-immunitet.