Leistungsbewertung der BCG-Impfung bei medizinischem Personal zur Verringerung der Schwere einer COVID-19-Infektion.

Problemstellung

Bis heute hat Kolumbien mehr als 2.800 infizierte Fälle und hundert Todesfälle infolge von COVID-19, wobei Antioquia die dritte Abteilung mit der höchsten Anzahl von Fällen ist (1). Offizielle Aufzeichnungen zeigen, dass in Kolumbien der erste Fall am 6. März 2020 diagnostiziert wurde, was einem Patienten aus Italien entspricht. In Gesprächen mit mehreren Infektologen und Intensivmedizinern aus Medellín wurde jedoch festgestellt, dass seit Ende 2019, als es noch allen unbekannt war, ähnliche klinische Fälle wie das jetzt als COVID-19 anerkannte Krankheitsbild aufgetreten sind. Das Vorherige deutet darauf hin, dass das Virus bereits vor dem 6. März 2020 im Land zirkulierte. Aber zu diesem Zeitpunkt gab es keine Werkzeuge, um eine klinische Identifizierung vorzunehmen oder sie aus der Sicht des Labors zu diagnostizieren. Diese Theorie hat in anderen Breitengraden an Bedeutung gewonnen und zeigt, wie die asymptomatischen infizierten Personen für die Verbreitung der Infektion verantwortlich sind.

Betrachtet man die Hypothese, dass die Infektion schon vor der ersten offiziellen Diagnose im Land zirkuliert, als real, stellt sich die Frage: Warum herrscht im Land nicht immer noch das gleiche gesundheitliche und humanitäre Chaos, unter dem Länder wie Italien und Spanien derzeit leiden? ? Um diese Frage zu beantworten, wurde eine umfangreiche Literaturrecherche nach Faktoren durchgeführt, die Europäer von Lateinamerikanern unterscheiden. Feststellung neben rassenspezifischen genetischen Faktoren Unterschiede in der Anzahl der ACEI-Rezeptoren (Bindungsstelle des Coronavirus an die Alveole) und Unterschiede in der Impfrate mit BCG (Bacille Calmette-Guérin oder Tuberkulose-Impfstoff), die deutlich höher ist in Lateinamerika im Vergleich zu denen in Europa (3). Dieser letzte Befund könnte bis zu einem gewissen Grad die Situation im Land erklären, da frühere Studien den Einfluss gezeigt haben, den dieser Impfstoff auf die Immunantwort gegen verschiedene andere Krankheitserreger, einschließlich Viren, haben kann (4,5).

Unter der infektionsgefährdeten Bevölkerung sind Gesundheitsfachkräfte aufgrund ihres ständigen Kontakts mit Patienten die Bevölkerungsgruppe mit dem höchsten Risiko, sich mit SARS-Cov-2 zu infizieren und COVID-19 in einer seiner klinischen Manifestationen zu entwickeln.

Derzeit gibt es keine Impfstoffe oder bewährten vorbeugenden Maßnahmen zum Schutz des Gesundheitspersonals. Forscher aus Deutschland, den Niederlanden, Australien und Frankreich arbeiten jedoch an einer klinischen Studie mit einem unorthodoxen Ansatz zur Bekämpfung dieses neuen Virus. Diese Forschungsstudie soll zeigen, ob der hundertjährige Impfstoff gegen Tuberkulose (BCG), eine bakterielle Krankheit, das menschliche Immunsystem auf breite Weise aktivieren kann, sodass es das Coronavirus, das COVID-19 verursacht, besser bekämpfen und möglicherweise die Komplikationen verhindern kann die den Patienten auf die Intensivstation und in den Tod führen. Zunächst werden Studien in diesen vier Ländern an Ärzten und Pflegekräften durchgeführt, da sie im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein höheres Infektionsrisiko aufweisen.

Derzeit unterstützen die verfügbaren Beweise die Hypothese, dass die BCG-Impfung vorteilhafte heterologe Wirkungen gegen virale, bakterielle und Pilzinfektionen hat. Die Grundlage dieser Wirkungen ist beim Menschen wenig erforscht; Dieses Wissen öffnet jedoch die Tür für zukünftige Forschungen zur Erforschung der Wirkung der „trainierten Immunität“, die mit diesem Impfstoff verbunden ist, sowohl bei Krankheiten bei Wirten mit immunologischen Störungen als auch bei autoinflammatorischen Erkrankungen, bei denen eine unangemessene Aktivierung der Entzündung vorliegt (21). . Alle beschriebenen Erkenntnisse haben ein beträchtliches Potenzial zur Unterstützung bei der Entwicklung neuer therapeutischer Strategien, wie z. B. der Verwendung alter und neuer Impfstoffe, die das klassische Immungedächtnis und die Aktivierung der angeborenen Immunität durch "trainierte Immunität" zur Vorbeugung und Behandlung kombinieren Infektionen und Modulation übertriebener Entzündungen bei autoinflammatorischen Erkrankungen.

Es wird eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte klinische Studie der Phase III durchgeführt. 1000 gesunde Mitarbeiter des Gesundheitswesens (Ärzte, Krankenschwestern und Pflegeassistenten) mit einem negativen Test auf COVID-19 und asymptomatisch für die Krankheit werden nach dem Zufallsprinzip einer Dosis BGC-Impfstoff oder Placebo (Kochsalzlösung) zugeteilt. Freiwillige werden ein Jahr lang begleitet.

Hypothese Beschäftigte im Gesundheitswesen, die eine negative SARS-Cov-2-Serologie aufweisen und den BCG-Impfstoff erhalten, haben ein besseres klinisches Ergebnis, wenn sie sich mit COVID-19 infizieren, in Bezug darauf, dass sie nicht krank werden, keinen Krankenhausaufenthalt benötigen oder sterben, als diejenigen, die dies nicht tun den Impfstoff erhalten.

Ziele

Gesamtziel

Bewerten Sie die Leistung der BCG-Impfung bei der Verringerung der Schwere der SARS-COV-2-Infektion im Vergleich zum Placebo bei medizinischem Personal aus Medellín, Kolumbien.

. Bestimmte Ziele

• Bestimmen Sie, ob es Unterschiede im klinischen Ergebnis in Bezug darauf gibt, dass Sie nicht krank werden, einen Krankenhausaufenthalt benötigen oder in beiden Behandlungsgruppen sterben.
• Schätzen Sie die frühere Exposition von medizinischem Personal gegenüber SARS-Cov-2 ab, indem Sie Schnelltests durchführen, die die IgG- und IgM-Immunität messen.
• Bewerten Sie die Sicherheit (Häufigkeit, Schweregrad und Schweregrad unerwünschter Ereignisse) der BCG-Impfung bei einer erwachsenen Population.
• Schätzen Sie die SARS-Cov-2-Infektion beim Gesundheitspersonal am Ende der Studie ab, indem Sie Schnelltests durchführen, die die IgG- und IgM-Immunität messen.