Prestatie-evaluatie van BCG-vaccinatie bij zorgpersoneel om de ernst van COVID-19-infectie te verminderen.

Probleemstelling

Tot op heden heeft Colombia meer dan 2.800 besmette gevallen en honderd doden als gevolg van COVID-19, waarbij Antioquia het derde departement is met het hoogste aantal gevallen (1). Officiële gegevens geven aan dat in Colombia het eerste geval werd gediagnosticeerd op 6 maart 2020, wat overeenkomt met een patiënt uit Italië. In gesprekken met verschillende infectologen en intensivisten uit Medellín werd echter afgesproken dat klinische gevallen die vergelijkbaar zijn met de klinische presentatie die nu wordt erkend als COVID-19, zich voordeden sinds eind 2019 toen het voor iedereen nog onbekend was. Het voorgaande suggereert dat het virus al voor 6 maart 2020 in het land circuleerde. Maar op dat moment waren er geen hulpmiddelen om een ​​klinische identificatie te maken, noch om een ​​diagnose te stellen vanuit het oogpunt van het laboratorium. Deze theorie wint aan kracht op andere breedtegraden en laat zien hoe de asymptomatische geïnfecteerde individuen verantwoordelijk zijn voor het verspreiden van de infectie.

Als we de hypothese als reëel beschouwen dat de infectie in het land circuleert sinds vóór de eerste officiële diagnose, rijst de vraag: waarom heeft het land niet nog steeds dezelfde gezondheidszorg en humanitaire chaos die landen als Italië en Spanje momenteel doormaken? ? Om deze vraag te beantwoorden, werd een uitgebreid literatuuronderzoek uitgevoerd naar factoren die Europeanen onderscheiden van Latijns-Amerikanen. Het vinden van, naast genetische factoren die specifiek zijn voor ras, verschillen in het aantal ACEI-receptoren (bindingsplaats van het coronavirus aan de alveolus), en verschillen in vaccinatiegraad met BCG (Bacille Calmette-Guérin of tuberculosevaccin), dat aanzienlijk hoger is in Latijns-Amerika in vergelijking met die in Europa (3). Deze laatste bevinding zou de situatie in het land tot op zekere hoogte kunnen verklaren, aangezien eerdere studies de invloed hebben aangetoond die dit vaccin kan hebben op de immuunrespons tegen verschillende andere ziekteverwekkers, waaronder virussen (4,5).

Onder de bevolking die risico loopt op infectie, vormen gezondheidswerkers vanwege hun permanente contact met patiënten de bevolkingsgroep met het grootste risico om SARS-Cov-2 op te lopen en COVID-19 te ontwikkelen in een van zijn klinische manifestaties.

Momenteel zijn er geen vaccins of bewezen preventieve interventies beschikbaar om gezondheidswerkers te beschermen. Onderzoekers uit Duitsland, Nederland, Australië en Frankrijk werken echter aan een klinische proef met een onorthodoxe aanpak om dit nieuwe virus te bestrijden. Dit onderzoek heeft tot doel aan te tonen of het eeuwenoude vaccin tegen tuberculose (BCG), een bacteriële ziekte, het menselijk immuunsysteem op brede wijze kan activeren, waardoor het het coronavirus dat COVID-19 veroorzaakt beter kan bestrijden en wellicht de complicaties kan voorkomen. die de patiënt naar de intensive care-afdeling en de dood leiden. In eerste instantie zullen in deze vier landen onderzoeken worden uitgevoerd op artsen en verpleegkundigen, aangezien zij degenen zijn die een hoger risico lopen om besmet te raken in vergelijking met de algemene bevolking.

Momenteel ondersteunt het beschikbare bewijs de hypothese dat BCG-vaccinatie gunstige heterologe effecten heeft tegen virale, bacteriële en schimmelinfecties. De basis van deze effecten is bij mensen weinig onderzocht; deze kennis opent echter de deur naar toekomstig onderzoek om het effect van "getrainde immuniteit" geassocieerd met dit vaccin te onderzoeken, zowel voor ziekten bij gastheren met immunologische aandoeningen, als voor auto-inflammatoire ziekten, waarbij er een ongepaste activering van ontsteking is (21) . Alle beschreven bevindingen hebben een aanzienlijk potentieel om te helpen bij het ontwerpen van nieuwe therapeutische strategieën, zoals het gebruik van oude en nieuwe vaccins die klassiek immuungeheugen combineren, en de activering van aangeboren immuniteit door "getrainde immuniteit", voor preventie en behandeling van infecties en modulatie van overdreven ontsteking bij auto-inflammatoire ziekten.

Er zal een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde fase III klinische studie worden uitgevoerd. 1000 gezonde gezondheidswerkers (artsen, verpleegkundigen en verpleegassistenten) met een negatieve test voor COVID-19 en asymptomatisch voor de ziekte zullen willekeurig worden toegewezen om één dosis BGC-vaccin of placebo (zoutoplossing) te krijgen. Vrijwilligers worden gedurende een jaar gevolgd.

Hypothese Gezondheidswerkers die een negatieve SARS-Cov-2-serologie hebben en die het BCG-vaccin krijgen, hebben een beter klinisch resultaat als ze besmet raken met COVID-19, in termen van niet ziek worden, ziekenhuisopname nodig hebben of doodgaan, dan degenen die dat niet doen het vaccin ontvangen.

Doelstellingen

Algemene doelstelling

Evalueer de prestaties van BCG-vaccinatie bij het verminderen van de ernst van SARS-COV-2-infectie in vergelijking met de placebo, bij zorgpersoneel uit Medellín, Colombia.

. Specifieke doelen

• Bepaal of er verschillen zijn in de klinische uitkomst in termen van niet ziek worden, ziekenhuisopname vereisen of overlijden in beide behandelingsgroepen.
• Schat de eerdere blootstelling van zorgpersoneel aan SARS-Cov-2 in door sneltesten uit te voeren die IgG- en IgM-immuniteit meten.
• Beoordeel de veiligheid (frequentie, ernst en ernst van bijwerkingen) van BCG-vaccinatie bij een volwassen populatie.
• Maak een schatting van de SARS-Cov-2-infectie bij het zorgpersoneel aan het einde van het onderzoek door sneltesten uit te voeren die de IgG- en IgM-immuniteit meten.