Оценка эффективности вакцинации БЦЖ медицинского персонала для снижения тяжести инфекции COVID-19.

Постановка задачи

На сегодняшний день в Колумбии зарегистрировано более 2800 случаев заражения и сотня смертей в результате COVID-19, при этом Антиокия является третьим департаментом с наибольшим числом случаев (1). Официальные записи показывают, что в Колумбии первый случай был диагностирован 6 марта 2020 года, что соответствует пациенту из Италии. Однако в беседах с несколькими инфектологами и реаниматологами из Медельина было решено, что клинические случаи, сходные с клинической картиной, которая сейчас признана COVID-19, возникали с конца 2019 года, когда он был еще никому неизвестен. Предыдущее предполагает, что вирус уже циркулировал в стране до 6 марта 2020 года. Но на тот момент не было инструментов ни для клинической идентификации, ни для диагностики с лабораторной точки зрения. Эта теория набирает обороты в других широтах, демонстрируя, как бессимптомные инфицированные люди несут ответственность за распространение инфекции.

Считая реальной гипотезу о том, что инфекция циркулирует в стране еще до первого официального диагноза, возникает вопрос: почему в стране до сих пор нет того же медицинского и гуманитарного хаоса, от которого в это время страдают такие страны, как Италия и Испания? ? Чтобы ответить на этот вопрос, был проведен обширный литературный поиск факторов, отличающих европейцев от латиноамериканцев. Обнаружение, помимо генетических факторов, характерных для расы, различий в количестве рецепторов АПФ (место связывания коронавируса с альвеолами), а также различий в показателях вакцинации БЦЖ (Бацилла Кальметта-Герена или противотуберкулезная вакцина), которая значительно выше в Латинской Америке по сравнению с европейскими (3). Этот последний вывод может в некоторой степени объяснить ситуацию в стране, поскольку предыдущие исследования показали влияние, которое эта вакцина может оказывать на иммунный ответ против различных других патогенов, включая вирусы (4,5).

Среди населения, подверженного риску заражения, медицинские работники в связи с постоянным контактом с больными являются группой населения с наивысшим риском заражения SARS-Cov-2 и развития COVID-19 в любых его клинических проявлениях.

В настоящее время не существует вакцин или проверенных профилактических вмешательств для защиты медицинских работников. Однако исследователи из Германии, Нидерландов, Австралии и Франции работают над клиническими испытаниями с неортодоксальным подходом к борьбе с этим новым вирусом. Это исследование направлено на то, чтобы продемонстрировать, может ли столетняя вакцина против туберкулеза (БЦЖ), бактериального заболевания, широко активировать иммунную систему человека, позволяя ей лучше бороться с коронавирусом, вызывающим COVID-19, и, возможно, предотвращать осложнения. которые приводят пациента в отделение интенсивной терапии и смерти. Первоначально исследования в этих четырех странах будут проводиться на врачах и медсестрах, поскольку именно они подвержены более высокому риску заражения по сравнению с населением в целом.

Имеющиеся в настоящее время данные подтверждают гипотезу о том, что вакцинация БЦЖ оказывает благоприятное гетерологичное действие против вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Основа этих эффектов у людей мало изучена; однако это знание открывает двери для будущих исследований по изучению эффекта «тренированного иммунитета», связанного с этой вакциной, как при заболеваниях у носителей с иммунологическими нарушениями, так и при аутовоспалительных заболеваниях, при которых происходит неадекватная активация воспаления (21). . Все описанные открытия обладают значительным потенциалом для помощи в разработке новых терапевтических стратегий, таких как использование старых и новых вакцин, сочетающих в себе классическую иммунную память и активацию врожденного иммунитета с помощью «тренированного иммунитета», для профилактики и лечения инфекции и модуляция выраженного воспаления при аутовоспалительных заболеваниях.

Будет проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование III фазы. 1000 здоровых медицинских работников (врачи, медсестры и помощники медсестер) с отрицательным результатом теста на COVID-19 и бессимптомным течением заболевания будут случайным образом распределены для получения одной дозы вакцины BGC или плацебо (физиологический раствор). За волонтерами будут следить в течение года.

Гипотеза Медицинские работники с отрицательной серологией SARS-Cov-2, которые получают вакцину БЦЖ, имеют лучший клинический исход, если они заражаются COVID-19, с точки зрения отсутствия заболевания, потребности в госпитализации или смерти, чем те, кто этого не делает. получить вакцину.

Цели

Общая цель

Оцените эффективность вакцинации БЦЖ в снижении тяжести инфекции SARS-COV-2 по сравнению с плацебо у медицинского персонала из Медельина, Колумбия.

. Конкретные цели

• Определите, есть ли различия в клинических исходах с точки зрения отсутствия заболевания, необходимости госпитализации или смерти в обеих группах лечения.
• Оцените предыдущее воздействие медицинского персонала на SARS-Cov-2, проведя экспресс-тесты, которые измеряют иммунитет IgG и IgM.
• Оцените безопасность (частоту, серьезность и тяжесть побочных эффектов) вакцинации БЦЖ среди взрослого населения.
• Оцените инфекцию SARS-Cov-2 у медицинского персонала в конце исследования, выполнив экспресс-тесты, которые измеряют иммунитет IgG и IgM.