Hodnocení výkonu BCG očkování u zdravotnického personálu za účelem snížení závažnosti infekce COVID-19.

Problémové prohlášení

K dnešnímu dni má Kolumbie více než 2 800 infikovaných případů a sto úmrtí v důsledku COVID-19, přičemž Antioquia je třetím oddělením s nejvyšším počtem případů (1). Oficiální záznamy uvádějí, že v Kolumbii byl první případ diagnostikován 6. března 2020, což odpovídá pacientovi z Itálie. V rozhovorech s několika infektology a intensivisty z Medellínu však bylo dohodnuto, že klinické případy podobné klinickému obrazu, který je nyní uznáván jako COVID-19, se objevily od konce roku 2019, kdy to ještě nebylo všem známo. Předchozí naznačuje, že virus v zemi cirkuloval již před 6. březnem 2020. Ale v tu chvíli neexistovaly žádné nástroje, jak provést klinickou identifikaci, ani ji diagnostikovat z pohledu laboratoře. Tato teorie nabírá na síle v jiných zeměpisných šířkách a ukazuje, jak jsou asymptomatičtí infikovaní jedinci zodpovědní za šíření infekce.

Považujeme-li za reálnou hypotézu, že infekce v zemi koluje již před první oficiální diagnózou, vyvstává otázka: Proč v zemi stále není stejný zdravotní a humanitární chaos, jakým v této době trpí země jako Itálie a Španělsko? ? K zodpovězení této otázky byl proveden rozsáhlý literární průzkum faktorů, které odlišují Evropany od Latinské Ameriky. Zjištění, kromě genetických faktorů specifických pro rasu, rozdíly v počtu ACEI receptorů (vazebné místo koronaviru na alveolu) a rozdíly v proočkovanosti BCG (Bacille Calmette-Guérin nebo vakcína proti tuberkulóze), která je výrazně vyšší v Latinské Americe ve srovnání s Evropou (3). Toto poslední zjištění by mohlo do určité míry vysvětlit situaci v zemi, protože předchozí studie prokázaly vliv, který tato vakcína může mít na imunitní odpověď proti různým dalším patogenům, včetně virů (4,5).

Mezi populací ohroženou infekcí jsou zdravotničtí pracovníci z důvodu trvalého kontaktu s pacienty skupinou populace s nejvyšším rizikem nákazy SARS-Cov-2 a rozvoje COVID-19 v jakékoli z jeho klinických projevů.

V současné době nejsou k dispozici žádné vakcíny ani osvědčené preventivní zásahy na ochranu zdravotnických pracovníků. Vědci z Německa, Nizozemska, Austrálie a Francie však pracují na klinické studii s neortodoxním přístupem k boji s tímto novým virem. Tato výzkumná studie si klade za cíl prokázat, zda stoletá vakcína proti tuberkulóze (BCG), bakteriálnímu onemocnění, může širokým způsobem aktivovat lidský imunitní systém, což mu umožní lépe bojovat s koronavirem, který způsobuje COVID-19, a možná předchází komplikacím. které vedou pacienta na jednotku intenzivní péče a ke smrti. Zpočátku budou studie v těchto čtyřech zemích provedeny na lékařích a zdravotních sestrách, protože u nich je vyšší riziko nákazy než u běžné populace.

V současnosti dostupné důkazy podporují hypotézu, že BCG vakcinace má příznivé heterologní účinky proti virovým, bakteriálním a plísňovým infekcím. Základ těchto účinků byl u lidí málo prozkoumán; tyto poznatky však otevírají dveře budoucímu výzkumu k prozkoumání efektu „trénované imunity“ spojené s touto vakcínou, a to jak u nemocí u hostitelů s imunologickými poruchami, tak u autoinflamatorních onemocnění, u kterých dochází k nepřiměřené aktivaci zánětu (21) . Všechny popsané poznatky mají značný potenciál pomoci při navrhování nových terapeutických strategií, jako je použití starých a nových vakcín, které kombinují klasickou imunitní paměť a aktivaci vrozené imunity „trénovanou imunitou“, pro prevenci a léčbu infekce a modulace přehnaného zánětu u autozánětlivých onemocnění.

Bude provedena multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie fáze III. 1000 zdravých zdravotnických pracovníků (lékařů, zdravotních sester a ošetřovatelů) s negativním testem na COVID-19 a bez příznaků onemocnění bude náhodně přiděleno k podání jedné dávky vakcíny BGC nebo placeba (fyziologický roztok). Dobrovolníci budou sledováni po dobu jednoho roku.

Hypotéza Zdravotní pracovníci, kteří mají negativní sérologii SARS-Cov-2 a dostávají BCG vakcínu, mají lepší klinický výsledek, pokud se nakazí COVID-19, pokud jde o to, že neonemocní, nevyžadují hospitalizaci nebo nezemřou, než ti, kteří ji nemají dostat vakcínu.

Cíle

Celkový cíl

Vyhodnoťte účinnost BCG vakcinace při snižování závažnosti infekce SARS-COV-2 ve srovnání s placebem u zdravotnického personálu z Medellínu v Kolumbii.

. Specifické cíle

• Zjistěte, zda existují rozdíly v klinickém výsledku, pokud jde o neonemocnění, nutnost hospitalizace nebo úmrtí v obou léčebných skupinách.
• Odhadněte předchozí expozici zdravotnického personálu SARS-Cov-2 provedením rychlých testů, které měří imunitu IgG a IgM.
• Posoudit bezpečnost (frekvenci, závažnost a závažnost nežádoucích účinků) BCG vakcinace u dospělé populace.
• Odhadněte infekci SARS-Cov-2 u zdravotnického personálu na konci studie provedením rychlých testů, které měří imunitu IgG a IgM.