Valutazione delle prestazioni della vaccinazione BCG nel personale sanitario per ridurre la gravità dell'infezione da COVID-19.

Dichiarazione problema

Ad oggi, la Colombia ha più di 2.800 casi infetti e un centinaio di morti a causa di COVID-19, con Antioquia che è il terzo dipartimento con il maggior numero di casi (1). I registri ufficiali indicano che, in Colombia, il 6 marzo 2020 è stato diagnosticato il primo caso, corrispondente a un paziente italiano. Tuttavia, nelle conversazioni con diversi infectologi e intensivisti di Medellín, si è convenuto che casi clinici simili alla presentazione clinica che ora è riconosciuta come COVID-19 si erano verificati dalla fine del 2019, quando era ancora sconosciuto a tutti. Il precedente suggerisce che il virus circolasse già nel Paese da prima del 6 marzo 2020. Ma in quel momento non c'erano gli strumenti per fare un'identificazione clinica, né per diagnosticarla dal punto di vista del laboratorio. Questa teoria ha preso slancio in altre latitudini, dimostrando come gli individui infetti asintomatici siano responsabili della diffusione dell'infezione.

Considerando vera l'ipotesi che il contagio circoli nel Paese da prima della prima diagnosi ufficiale, sorge spontanea la domanda: perché il Paese non ha ancora lo stesso caos sanitario e umanitario che in questo momento stanno soffrendo paesi come Italia e Spagna? ? Per rispondere a questa domanda, è stata condotta un'ampia ricerca bibliografica sui fattori che differenziano gli europei dai latinoamericani. Trovare, oltre ai fattori genetici specifici della razza, differenze nel numero di recettori ACEI (sito di legame del coronavirus all'alveolo) e differenze nei tassi di vaccinazione con BCG (bacillo di Calmette-Guérin o vaccino contro la tubercolosi), che è significativamente più alto in America Latina rispetto a quelli europei (3). Quest'ultima scoperta potrebbe spiegare in una certa misura la situazione nel paese, dal momento che studi precedenti hanno dimostrato l'influenza che questo vaccino può avere sulla risposta immunitaria contro vari altri agenti patogeni, inclusi i virus (4,5).

Tra la popolazione a rischio di infezione, gli operatori sanitari a causa del loro contatto permanente con i pazienti sono il gruppo di popolazione con il più alto rischio di contrarre SARS-Cov-2 e sviluppare COVID-19 in una qualsiasi delle sue manifestazioni cliniche.

Attualmente non sono disponibili vaccini o comprovati interventi preventivi per proteggere gli operatori sanitari. Tuttavia, ricercatori provenienti da Germania, Paesi Bassi, Australia e Francia stanno lavorando a una sperimentazione clinica con un approccio non ortodosso per combattere questo nuovo virus. Questo studio di ricerca mira a dimostrare se il vaccino centenario contro la tubercolosi (BCG), una malattia batterica, può attivare il sistema immunitario umano in modo ampio, permettendogli di combattere meglio il coronavirus che causa COVID-19 e, forse, prevenendo le complicanze che portano il paziente al reparto di terapia intensiva e alla morte. Inizialmente, gli studi in questi quattro paesi saranno condotti su medici e infermieri, poiché sono quelli con un rischio più elevato di contrarre l'infezione rispetto alla popolazione generale.

Attualmente, le prove disponibili supportano l'ipotesi che la vaccinazione BCG abbia effetti eterologhi benefici contro le infezioni virali, batteriche e fungine. La base di questi effetti è stata poco esplorata negli esseri umani; tuttavia, questa conoscenza apre la porta a future ricerche per esplorare l'effetto dell'"immunità allenata" associata a questo vaccino, sia per le malattie in ospiti con disturbi immunologici, sia per le malattie autoinfiammatorie, in cui vi è un'attivazione inappropriata dell'infiammazione (21) . Tutti i risultati descritti hanno un notevole potenziale per aiutare nella progettazione di nuove strategie terapeutiche, come l'uso di vecchi e nuovi vaccini che combinano la classica memoria immunitaria e l'attivazione dell'immunità innata da "immunità addestrata", per la prevenzione e il trattamento di infezioni e modulazione dell'infiammazione esagerata nelle malattie autoinfiammatorie.

Verrà condotto uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, di fase III. 1000 operatori sanitari sani (medici, infermieri e assistenti infermieristici) con un test negativo per COVID-19 e asintomatici per la malattia saranno assegnati in modo casuale a ricevere una dose di vaccino BGC o placebo (soluzione salina). I volontari saranno seguiti per un anno.

Ipotesi Gli operatori sanitari che hanno sierologia SARS-Cov-2 negativa e che ricevono il vaccino BCG, hanno un esito clinico migliore se vengono infettati da COVID-19, in termini di non ammalarsi, richiedere il ricovero o morire, rispetto a quelli che non lo fanno ricevere il vaccino.

Obiettivi

Obiettivo generale

Valutare le prestazioni della vaccinazione BCG nel ridurre la gravità dell'infezione da SARS-COV-2 rispetto al placebo, nel personale sanitario di Medellín, in Colombia.

. Obiettivi specifici

• Determinare se ci sono differenze nell'esito clinico in termini di non ammalarsi, richiedere il ricovero in ospedale o morire in entrambi i gruppi di trattamento.
• Stimare la precedente esposizione del personale sanitario a SARS-Cov-2 conducendo test rapidi che misurano l'immunità IgG e IgM.
• Valutare la sicurezza (frequenza, gravità e gravità degli eventi avversi) della vaccinazione BCG in una popolazione adulta.
• Stimare l'infezione da SARS-Cov-2 nel personale sanitario al termine dello studio, eseguendo test rapidi che misurano l'immunità IgG e IgM.