Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Ruxolitinib hos pasienter med covid-19 assosiert cytokinstorm (RUXCOVID)

7. oktober 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Fase 3 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ruxolitinib hos pasienter med covid-19 assosiert cytokinstorm (RUXCOVID)

Dette var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 29-dagers multisenterstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ruxolitinib + standardbehandling (SoC)-behandling, sammenlignet med placebo + SoC-behandling, hos pasienter i alderen ≥12 år med COVID-19 sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase III, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere effekten og sikkerheten til ruxolitinib hos pasienter i alderen ≥12 år med COVID-19 sykdom. Studien inkluderte pasienter til ruxolitinib eller placebo, i tillegg til standardbehandling (SoC) i henhold til lokal praksis. Pasienter som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene ble randomisert i et 2:1-forhold til enten oral ruxolitinib 5 mg to ganger daglig + SoC eller oral matching-image placebo + SoC i totalt 14 dager. Ytterligere 14 dager med studiemedikament kan gis dersom etter utforskerens mening pasientens kliniske tegn og symptomer ikke ble bedre eller forverret, og den potensielle fordelen oppveide den potensielle risikoen.

Studien inkluderte:

  • Screeningperiode på 0-2 dager.
  • Studieperiode på 29 dager (behandling på 14 dager med mulig forlengelse av behandlingen til 28 dager).

Hovedmålet var å evaluere effekten (målt ved et sammensatt endepunkt av andelen pasienter som dør, utvikler respirasjonssvikt [krever mekanisk ventilasjon], eller krever intensivbehandling) av ruxolitinib + standardbehandling (SoC) terapi sammenlignet med placebo + SoC-terapi, for behandling av COVID-19 innen dag 29.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

432

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1426AAM
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1430BKC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • C A B A, Buenos Aires, Argentina, CP1405
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 22640-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasil, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04502 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sorocaba, SP, Brasil
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasil, 89030101
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Colombia, 080005
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656045
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123056
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 111539
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390039
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 199106
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Sestroretsk, Den russiske føderasjonen, 197706
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193312
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80205
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30312
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Forente stater, 75149
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705-3611
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Colombes Cedex, Frankrike, 92701
        • Novartis Investigative Site
      • Eaubonne, Frankrike, 95600
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Estado de Mexico, Mexico, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • México, Distrito Federal, Mexico, 14050
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico CP
      • Ciudad de Mexico, Mexico CP, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Lima, Peru, 10
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, 1
        • Novartis Investigative Site
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru, 27
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel, Lima, Peru, 32
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28031
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spania, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spania, 08916
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Harrow, Storbritannia, HA1 3UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M13 9PL
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia
        • Novartis Investigative Site
      • Yenisehir/Izmir, Tyrkia, 35110
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Tyrkia, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Lubeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Tyskland, 90419
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasient eller verge/helsefullmektig må gi informert samtykke (og samtykke hvis det er aktuelt) før noen studievurdering utføres.

Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 12 år (eller ≥ den nedre aldersgrensen som er tillatt av godkjenninger fra helsemyndighetene og/eller etikkkomiteen/institusjonsutvalget).

Pasienter med koronavirus (SARS-CoV-2)-infeksjon bekreftet med polymerasekjedereaksjon (PCR)-test eller annen hurtigtest fra luftveiene før randomisering.

Pasienter som er innlagt på sykehus eller vil bli innlagt før randomisering.

Pasienter som oppfyller minst ett av kriteriene nedenfor:

  • Lungeinfiltrater (røntgen av thorax eller CT-skanning av thorax);
  • Respirasjonsfrekvens ≥ 30/min;
  • Krever ekstra oksygen;
  • Oksygenmetning ≤ 94 % på romluft;
  • Arterielt oksygenpartialtrykk (PaO2)/fraksjon av inspirert oksygen (FiO2) < 300mmHg (1mmHg=0,133kPa) (korrigerende formulering bør brukes for områder med høyere høyde (over 1000m).

Ekskluderingskriterier:

Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av lignende kjemiske klasser som ruxolitinib.

Tilstedeværelse av alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert av serumkreatinin > 2 mg/dL (>176,8 μmol/L), eller har estimert kreatininclearance < 30 ml/min målt eller beregnet av Cockroft Gault-ligningen eller beregnet av den oppdaterte Schwartz-ligningen ved sengen.

Mistenkt ukontrollert bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon (foruten COVID-19).

For tiden intubert eller intubert mellom screening og randomisering. På intensivavdeling (ICU) ved randomiseringstidspunktet. Intubert eller på intensivavdeling for COVID-19-sykdom før screening. Pasienter som bruker anti-avvisning, immunsuppressive eller immunmodulerende legemidler (dvs. tocilizumab, ruxolitinib, canakinumab, sarilumab, anakinra).

Kan ikke innta tabletter ved randomisering. Gravide eller ammende (ammende) kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ruxolitinib 5 mg
Ruxolitinib 5 mg tabletter to ganger daglig (b.i.d.) i 14 dager med mulig forlengelse av behandlingen til 28 dager
Legemiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 5 mg tabletter
Andre navn:
  • INC424
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matching-image placebo i 14 dager med mulig forlengelse av behandlingen til 28 dager
Legemiddel: Placebo
Matchende bilde placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som dør, utvikler respirasjonssvikt [krever mekanisk ventilasjon] eller krever intensivbehandling (ICU)
Tidsramme: Dag 1 – dag 29
Effekten måles ved et sammensatt endepunkt av andelen pasienter som dør, utvikler respirasjonssvikt [krever mekanisk ventilasjon] eller krever intensivavdeling [ICU] omsorg for behandling av COVID-19. Analyser er kumulative, derfor inkluderer analyse på dag 29 alle hendelser frem til den dagen. Pasienter som utviklet respirasjonssvikt og/eller hadde behov for intensivavdeling ved randomisering, ekskluderes fra analysen.
Dag 1 – dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk status
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, dag 29

Klinisk status måles med 9-punkts ordinær skala.

Poengsummen er:

  • Uinfiserte pasienter har en skåre 0 (ingen klinisk eller virologisk bevis på infeksjon).
  • Ambulante pasienter (ikke på sykehus eller på sykehus og klare for utskrivning) kan ha en skåre 1 (ingen aktivitetsbegrensning) eller 2 (begrensning av aktiviteter).
  • Sykehusinnlagte pasienter med mild sykdom kan ha skår 3 (ingen oksygenbehandling definert som perifer oksygenmetning (SpO2) ≥ 94 % på romluft) eller 4 (oksygen med maske eller nesestifter).
  • Innlagte pasienter med alvorlig sykdom kan ha skåre 5 (ikke-invasiv ventilasjon eller oksygen med høy flyt), 6 (intubasjon og mekanisk ventilasjon) eller 7 (ventilasjon + ekstra organstøtte - pressorer, RRT (nyreerstatningsterapi), ECMO (ekstrakorporeal membran) oksygenering)).
  • Pasienter som dør har en score på 8.
Grunnlinje, dag 15, dag 29
Prosentandel av pasienter med minst to-punkts forbedring fra baseline i klinisk status
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, dag 29
Andel pasienter med minst to poeng forbedring i klinisk status på 9-punkts ordinal skala. Grunnverdien for klinisk status er definert som den siste vurderingen før første dose av dobbeltblind behandling. Pasienter med manglende data på dag 15 og/eller dag 29 behandles som ikke-respondere.
Grunnlinje, dag 15, dag 29
Prosentandel av pasienter med minst ett punkts forbedring fra baseline i klinisk status
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, dag 29
Andel pasienter med minst ett poengs forbedring i klinisk status på 9-punkts ordinal skala. Grunnverdien for klinisk status er definert som den siste vurderingen før første dose av dobbeltblind behandling. Pasienter med manglende data på dag 15 og/eller dag 29 behandles som ikke-respondere.
Grunnlinje, dag 15, dag 29
Prosentandel av pasienter med minst ett punkts forverring fra baseline i klinisk status
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, dag 29
Andel av pasienter med minst ett punkts forverring i klinisk status på 9-punkts ordinal skala. Grunnverdien for klinisk status er definert som den siste vurderingen før første dose av dobbeltblind behandling. Pasienter med manglende data på dag 15 og/eller dag 29 behandles som ikke-respondere.
Grunnlinje, dag 15, dag 29
Tid til forbedring i klinisk status
Tidsramme: 29 dager

Tid til bedring i klinisk status fra baselinekategori til en mindre alvorlig kategori på 9-punkts ordinær skala. Grunnverdien for klinisk status er definert som den siste vurderingen før første dose av dobbeltblind behandling.

Median tid til bedring estimeres ved Kaplan-Meier-metoden, hvor døde pasienter blir sensurert ved maksimal oppfølgingstid i studien. Pasienter som ikke oppnådde bedring og ikke døde, blir sensurert på sin siste dato for vurdering av klinisk status.
29 dager
Gjennomsnittlig endring fra baseline i klinisk status
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, dag 29

Gjennomsnittlig endring fra baseline i 9-punkts ordinalskalaen. Grunnverdien for klinisk status er definert som den siste vurderingen før første dose av dobbeltblind behandling. Pasienter med manglende data på dag 15 og/eller dag 29 ekskluderes fra analysen.

En negativ endring fra baseline i klinisk status er et gunstig resultat.
Grunnlinje, dag 15, dag 29
Dødelighetsrate
Tidsramme: Dag 15, dag 29
Dødeligheten bestemmes som andelen deltakere som døde ved studiedag 15 og dag 29
Dag 15, dag 29
Andel pasienter som trenger mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Dag 1 – dag 29
Andel pasienter som trenger mekanisk ventilasjon. Analyser er kumulative, derfor inkluderer analyse på dag 29 alle hendelser frem til den dagen. Pasienter som trengte mekanisk ventilasjon ved randomisering er ekskludert fra analysen.
Dag 1 – dag 29
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: 29 dager
Varighet av sykehusinnleggelse er definert som tiden til sykehusutskrivning. Mediantid til sykehusutskrivning er estimert ved Kaplan-Meier-metoden, med døde pasienter som sensureres ved maksimal oppfølgingstid i studien. Pasienter som ikke ble skrevet ut og ikke døde blir sensurert på siste vurderingsdato.
29 dager
Tid til utskrivning fra sykehus eller til en NEWS2-score på ≤2
Tidsramme: 29 dager

Tiden til utskrivning fra sykehus eller til National Early Warning Score 2 (NEWS2) på ≤2 og opprettholdes i 24 timer, avhengig av hva som kommer først.

NEWS2 er basert på et enkelt aggregert skåringssystem der en skåre er allokert til fysiologiske målinger, allerede registrert i rutinepraksispresentasjon eller når en pasient overvåkes på sykehus. Poengsummen varierer fra 0 (best) til 23 (dårligst).

Mediantiden er estimert ved Kaplan-Meier-metoden, med døde pasienter som sensureres ved maksimal oppfølgingstid i studien.
29 dager
Endring fra baseline i NEWS2-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3, 5, 8, 11, 15 og 29

National Early Warning Score 2 (NEWS2) er basert på et enkelt aggregert skåringssystem der en skåre er allokert til fysiologiske målinger, allerede registrert i rutinepraksispresentasjon eller når en pasient overvåkes på sykehus. Poengsummen varierer fra 0 (best) til 23 (dårligst). Ved hvert besøk inkluderes kun pasienter med verdi ved både baseline og det respektive besøket.

En negativ endring fra baseline i NEWS2-score er et gunstig resultat.
Grunnlinje, dag 3, 5, 8, 11, 15 og 29
Endring fra baseline i SpO2/FiO2-forhold
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, dag 29

Endring fra baseline i perifer oksygenmetning / brøkdel av inspirert oksygenforhold (SpO2/FiO2-forhold). Ved hvert besøk inkluderes kun pasienter med verdi ved både baseline og det respektive besøket.

En positiv endring fra baseline i SpO2/FiO2-forhold er et gunstig resultat.
Grunnlinje, dag 15, dag 29
Andel pasienter uten oksygenbehandling
Tidsramme: Dag 15, dag 29

Andel pasienter uten oksygenbehandling (definert som oksygenmetning ≥ 94 % på romluft) på dag 15 og 29. Analyser er kumulative, derfor inkluderer analyse på hver dag alle hendelser frem til den dagen.

Pasienter med manglende data på dag 15 og/eller dag 29 ekskluderes fra analysen.
Dag 15, dag 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Incyte Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. mai 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

17. oktober 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

17. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

24. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINC424J12301
  • INCB 18424-368 (ANNEN: Incyte Study Code)
  • 2020-001662-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere