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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du ruxolitinib chez les patients atteints de tempête de cytokines associée au COVID-19 (RUXCOVID)

7 octobre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude multicentrique de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du ruxolitinib chez les patients atteints de tempête de cytokines associée au COVID-19 (RUXCOVID)

Il s'agissait d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 29 jours visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement ruxolitinib + norme de soins (SoC), par rapport au traitement placebo + SoC, chez des patients âgés de ≥ 12 ans. ans avec la maladie COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de phase III, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du ruxolitinib chez des patients âgés de ≥ 12 ans atteints de la maladie COVID-19. L'étude a recruté des patients pour recevoir du ruxolitinib ou un placebo, en plus de la norme de soins (SoC) selon la pratique locale. Les patients qui remplissaient les critères d'inclusion/exclusion ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir soit du ruxolitinib oral 5 mg deux fois par jour + SoC, soit un placebo oral d'image correspondante + SoC pendant un total de 14 jours. 14 jours supplémentaires de médicament à l'étude pourraient être administrés si, de l'avis de l'investigateur, les signes et symptômes cliniques du patient ne s'amélioraient pas ou s'aggravaient, et si le bénéfice potentiel l'emportait sur le risque potentiel.

L'étude comprenait :

  • Période de dépistage de 0 à 2 jours.
  • Durée de l'étude de 29 jours (traitement de 14 jours avec extension possible du traitement à 28 jours).

L'objectif principal était d'évaluer l'efficacité (telle que mesurée par un critère d'évaluation composite de la proportion de patients qui décèdent, développent une insuffisance respiratoire [nécessitent une ventilation mécanique] ou nécessitent des soins en unité de soins intensifs) du traitement ruxolitinib + traitement standard (SoC) par rapport à un placebo + traitement SoC, pour le traitement du COVID-19 au jour 29.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

432

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Lubeck, Allemagne, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Allemagne, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Allemagne, 90419
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1426AAM
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentine, C1430BKC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • C A B A, Buenos Aires, Argentine, CP1405
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 22640-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brésil, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 04502 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sorocaba, SP, Brésil
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brésil, 89030101
        • Novartis Investigative Site
  • Colombie
      • Barranquilla, Colombie
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombie, 054047
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Colombie, 080005
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28031
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Espagne, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Espagne, 08916
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Colombes Cedex, France, 92701
        • Novartis Investigative Site
      • Eaubonne, France, 95600
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, France, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, France, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, France, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe, 656045
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 123056
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 111539
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Fédération Russe, 390039
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Fédération Russe, 194354
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 199106
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Sestroretsk, Fédération Russe, 197706
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Fédération Russe, 193312
        • Novartis Investigative Site
  • Mexique
      • Estado de Mexico, Mexique, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • México, Distrito Federal, Mexique, 14050
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico CP
      • Ciudad de Mexico, Mexico CP, Mexique, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Pérou
      • Lima, Pérou, 10
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Pérou, 1
        • Novartis Investigative Site
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Pérou, 27
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel, Lima, Pérou, 32
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Harrow, Royaume-Uni, HA1 3UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9PL
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Turquie
        • Novartis Investigative Site
      • Yenisehir/Izmir, Turquie, 35110
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Turquie, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80205
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30312
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Mesquite, Texas, États-Unis, 75149
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705-3611
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Le patient ou le tuteur/mandataire de la santé doit fournir un consentement éclairé (et l'assentiment le cas échéant) avant que toute évaluation d'étude ne soit effectuée.

Patients masculins et féminins âgés de ≥ 12 ans (ou ≥ la limite d'âge inférieure autorisée par les approbations des autorités sanitaires et/ou du comité d'éthique/du comité d'examen institutionnel).

Patients infectés par le coronavirus (SRAS-CoV-2) confirmés par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou un autre test rapide des voies respiratoires avant la randomisation.

Patients actuellement hospitalisés ou qui le seront avant la randomisation.

Patients qui répondent à au moins un des critères ci-dessous :

  • Infiltrats pulmonaires (radiographie pulmonaire ou scanner thoracique) ;
  • Fréquence respiratoire ≥ 30/min ;
  • Besoin d'oxygène supplémentaire ;
  • Saturation en oxygène ≤ 94 % sur l'air ambiant ;
  • Pression partielle d'oxygène artériel (PaO2)/fraction d'oxygène inspiré (FiO2) < 300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa) (une formulation corrective doit être utilisée pour les régions d'altitude plus élevée (plus de 1000 m).

Critère d'exclusion:

Antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ou à des métabolites de classes chimiques similaires à celles du ruxolitinib.

Présence d'insuffisance rénale sévère définie par une créatinine sérique > 2 mg/dL (> 176,8 μmol/L), ou avoir une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min mesurée ou calculée par l'équation de Cockroft Gault ou calculée par l'équation de Schwartz mise à jour au chevet du patient.

Infection bactérienne, fongique, virale ou autre non contrôlée suspectée (en plus du COVID-19).

Actuellement intubé ou intubé entre le dépistage et la randomisation. En unité de soins intensifs (USI) au moment de la randomisation. Intubé ou en soins intensifs pour la maladie COVID-19 avant le dépistage. Les patients qui prennent des médicaments anti-rejet, immunosuppresseurs ou immunomodulateurs (c.-à-d. tocilizumab, ruxolitinib, canakinumab, sarilumab, anakinra).

Impossible d'ingérer des comprimés lors de la randomisation. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ruxolitinib 5 mg
Ruxolitinib 5 mg comprimés deux fois par jour (b.i.d.) pendant 14 jours avec possibilité d'extension du traitement à 28 jours
Médicament: Ruxolitinib
Comprimés de ruxolitinib 5 mg
Autres noms:
  • INC424
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matching-image placebo pendant 14 jours avec extension possible du traitement à 28 jours
Médicament: Placebo
Image placebo correspondante

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients qui décèdent, développent une insuffisance respiratoire [nécessitent une ventilation mécanique] ou nécessitent des soins en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jour 1 - Jour 29
L'efficacité est mesurée par un critère composite de proportion de patients qui décèdent, développent une insuffisance respiratoire [nécessitent une ventilation mécanique] ou nécessitent des soins en unité de soins intensifs [USI] pour le traitement du COVID-19. Les analyses sont cumulatives, ainsi l'analyse du jour 29 inclut tous les événements jusqu'à ce jour. Les patients qui ont développé une insuffisance respiratoire et/ou ont nécessité une USI lors de la randomisation sont exclus de l'analyse.
Jour 1 - Jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut clinique
Délai: Ligne de base, Jour 15, Jour 29

L'état clinique est mesuré avec l'échelle ordinale à 9 points.

La notation est :

  • Les patients non infectés ont un score de 0 (aucun signe clinique ou virologique d'infection).
  • Les patients ambulatoires (non hospitalisés ou hospitalisés et prêts à sortir) peuvent avoir un score de 1 (pas de limitation d'activités) ou 2 (limitation d'activités).
  • Les patients hospitalisés atteints d'une maladie bénigne peuvent avoir un score de 3 (pas d'oxygénothérapie définie comme une saturation périphérique en oxygène (SpO2) ≥ 94 % à l'air ambiant) ou 4 (oxygène par masque ou lunettes nasales).
  • Les patients hospitalisés atteints d'une maladie grave peuvent avoir un score de 5 (ventilation non invasive ou oxygène à haut débit), 6 (intubation et ventilation mécanique) ou 7 (ventilation + soutien d'organe supplémentaire - vasopresseurs, RRT (thérapie de remplacement rénal), ECMO (membrane extracorporelle oxygénation)).
  • Les patients qui meurent ont un score de 8.
Ligne de base, Jour 15, Jour 29
Pourcentage de patients présentant une amélioration d'au moins deux points par rapport au départ dans l'état clinique
Délai: Ligne de base, Jour 15, Jour 29
Pourcentage de patients présentant une amélioration d'au moins deux points de l'état clinique sur l'échelle ordinale en 9 points. La valeur de base de l'état clinique est définie comme la dernière évaluation avant la première dose du traitement en double aveugle. Les patients avec des données manquantes au jour 15 et/ou au jour 29 sont traités comme des non-répondeurs.
Ligne de base, Jour 15, Jour 29
Pourcentage de patients présentant une amélioration d'au moins un point par rapport à la ligne de base de l'état clinique
Délai: Ligne de base, Jour 15, Jour 29
Pourcentage de patients présentant au moins un point d'amélioration de l'état clinique sur l'échelle ordinale en 9 points. La valeur de base de l'état clinique est définie comme la dernière évaluation avant la première dose du traitement en double aveugle. Les patients avec des données manquantes au jour 15 et/ou au jour 29 sont traités comme des non-répondeurs.
Ligne de base, Jour 15, Jour 29
Pourcentage de patients présentant une détérioration d'au moins un point par rapport à la ligne de base de l'état clinique
Délai: Ligne de base, Jour 15, Jour 29
Pourcentage de patients présentant au moins un point de détérioration de l'état clinique sur l'échelle ordinale à 9 points. La valeur de base de l'état clinique est définie comme la dernière évaluation avant la première dose du traitement en double aveugle. Les patients avec des données manquantes au jour 15 et/ou au jour 29 sont traités comme des non-répondeurs.
Ligne de base, Jour 15, Jour 29
Délai d'amélioration de l'état clinique
Délai: 29 jours

Délai d'amélioration de l'état clinique de la catégorie de référence à une catégorie moins sévère de l'échelle ordinale à 9 points. La valeur de base de l'état clinique est définie comme la dernière évaluation avant la première dose du traitement en double aveugle.

Le temps médian d'amélioration est estimé par la méthode de Kaplan-Meier, les patients décédés étant censurés au temps de suivi maximal de l'étude. Les patients qui n'ont pas obtenu d'amélioration et qui ne sont pas décédés sont censurés à la date de leur dernière évaluation de l'état clinique.
29 jours
Changement moyen de l'état clinique par rapport au départ
Délai: Ligne de base, Jour 15, Jour 29

Changement moyen par rapport au départ sur l'échelle ordinale à 9 points. La valeur de base de l'état clinique est définie comme la dernière évaluation avant la première dose du traitement en double aveugle. Les patients avec des données manquantes au jour 15 et/ou au jour 29 sont exclus de l'analyse.

Un changement négatif de l'état clinique par rapport à l'état initial est un résultat favorable.
Ligne de base, Jour 15, Jour 29
Taux de mortalité
Délai: Jour 15, Jour 29
Le taux de mortalité est déterminé comme la proportion de participants décédés au jour 15 et au jour 29 de l'étude
Jour 15, Jour 29
Proportion de patients nécessitant une ventilation mécanique
Délai: Jour 1 - Jour 29
Proportion de patients nécessitant une ventilation mécanique. Les analyses sont cumulatives, ainsi l'analyse du jour 29 inclut tous les événements jusqu'à ce jour. Les patients qui ont eu besoin d'une ventilation mécanique lors de la randomisation sont exclus de l'analyse.
Jour 1 - Jour 29
Durée d'hospitalisation
Délai: 29 jours
La durée d'hospitalisation est définie comme le temps jusqu'à la sortie de l'hôpital. Le délai médian jusqu'à la sortie de l'hôpital est estimé par la méthode de Kaplan-Meier, les patients décédés étant censurés à la durée de suivi maximale de l'étude. Les patients qui n'ont pas obtenu leur congé et qui ne sont pas décédés sont censurés à leur dernière date d'évaluation.
29 jours
Délai jusqu'à la sortie de l'hôpital ou jusqu'à un score NEWS2 ≤2
Délai: 29 jours

Le temps jusqu'à la sortie de l'hôpital ou jusqu'à un score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) ≤2 et maintenu pendant 24 heures, selon la première éventualité.

Le NEWS2 est basé sur un système de notation agrégé simple dans lequel un score est attribué à des mesures physiologiques, déjà enregistrées dans la présentation de la pratique courante ou lorsqu'un patient est suivi à l'hôpital. Le score varie de 0 (le meilleur) à 23 (le pire).

Le temps médian est estimé par la méthode de Kaplan-Meier, les patients décédés étant censurés au temps de suivi maximal de l'étude.
29 jours
Changement par rapport à la ligne de base dans le score NEWS2
Délai: Ligne de base, jours 3, 5, 8, 11, 15 et 29

Le National Early Warning Score 2 (NEWS2) est basé sur un système de notation agrégé simple dans lequel un score est attribué à des mesures physiologiques, déjà enregistrées dans la présentation de la pratique courante ou lorsqu'un patient est suivi à l'hôpital. Le score varie de 0 (le meilleur) à 23 (le pire). À chaque visite, seuls les patients ayant une valeur à la fois au départ et à la visite respective sont inclus.

Un changement négatif par rapport à la ligne de base du score NEWS2 est un résultat favorable.
Ligne de base, jours 3, 5, 8, 11, 15 et 29
Changement par rapport à la ligne de base du rapport SpO2/FiO2
Délai: Ligne de base, Jour 15, Jour 29

Changement par rapport à la ligne de base du rapport saturation en oxygène périphérique/fraction d'oxygène inspiré (rapport SpO2/FiO2). À chaque visite, seuls les patients ayant une valeur à la fois au départ et à la visite respective sont inclus.

Un changement positif par rapport à la ligne de base du rapport SpO2/FiO2 est un résultat favorable.
Ligne de base, Jour 15, Jour 29
Proportion de patients sans oxygénothérapie
Délai: Jour 15, Jour 29

Proportion de patients sans oxygénothérapie (définie comme une saturation en oxygène ≥ 94 % à l'air ambiant) aux jours 15 et 29. Les analyses sont cumulatives, ainsi l'analyse de chaque jour inclut tous les événements jusqu'à ce jour.

Les patients avec des données manquantes au jour 15 et/ou au jour 29 sont exclus de l'analyse.
Jour 15, Jour 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Collaborateurs

Incyte Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

2 mai 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

17 octobre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

17 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2020

Première publication (RÉEL)

24 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CINC424J12301
  • INCB 18424-368 (AUTRE: Incyte Study Code)
  • 2020-001662-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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