Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de werkzaamheid en veiligheid van ruxolitinib te beoordelen bij patiënten met COVID-19-geassocieerde cytokinestorm (RUXCOVID)

7 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van ruxolitinib te beoordelen bij patiënten met COVID-19 Associated Cytokine Storm (RUXCOVID)

Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 29 dagen durende, multicentrische studie om de werkzaamheid en veiligheid van ruxolitinib + standaardbehandeling (SoC) te beoordelen, vergeleken met placebo + SoC-therapie, bij patiënten van ≥12 jaar. jaar met de ziekte van COVID-19.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase III, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van ruxolitinib te beoordelen bij patiënten van ≥12 jaar met de ziekte van COVID-19. De studie schreef patiënten in voor ruxolitinib of placebo, naast de standaardzorg (SoC) per lokale praktijk. Patiënten die aan de opname-/uitsluitingscriteria voldeden, werden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar oraal ruxolitinib 5 mg tweemaal daags + SoC of oraal matching-image placebo + SoC gedurende in totaal 14 dagen. Een extra 14 dagen studiegeneesmiddel kan worden gegeven als naar de mening van de onderzoeker de klinische tekenen en symptomen van de patiënt niet verbeteren of verergeren, en het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico.

De studie omvatte:

  • Screeningsperiode van 0-2 dagen.
  • Onderzoeksperiode van 29 dagen (behandeling van 14 dagen met mogelijke verlenging van de behandeling tot 28 dagen).

Het primaire doel was het evalueren van de werkzaamheid (gemeten aan de hand van een samengesteld eindpunt van het percentage patiënten dat sterft, respiratoire insufficiëntie ontwikkelt [mechanische beademing nodig heeft] of intensieve zorg nodig heeft) van ruxolitinib + standaardbehandeling (SoC) vergeleken met placebo + SoC-therapie, voor de behandeling van COVID-19 tegen dag 29.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

432

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Buenos Aires, Argentinië, C1426AAM
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentinië, C1430BKC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • C A B A, Buenos Aires, Argentinië, CP1405
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 22640-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brazilië, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 04502 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sorocaba, SP, Brazilië
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brazilië, 89030101
        • Novartis Investigative Site
      • Barranquilla, Colombia
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Colombia, 080005
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Duitsland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Duitsland, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Colombes Cedex, Frankrijk, 92701
        • Novartis Investigative Site
      • Eaubonne, Frankrijk, 95600
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkoen
        • Novartis Investigative Site
      • Yenisehir/Izmir, Kalkoen, 35110
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkoen, 34098
        • Novartis Investigative Site
      • Estado de Mexico, Mexico, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • México, Distrito Federal, Mexico, 14050
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico CP
      • Ciudad de Mexico, Mexico CP, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, 10
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, 1
        • Novartis Investigative Site
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru, 27
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel, Lima, Peru, 32
        • Novartis Investigative Site
      • Barnaul, Russische Federatie, 656045
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 123056
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 111539
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Russische Federatie, 390039
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Russische Federatie, 194354
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 199106
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Sestroretsk, Russische Federatie, 197706
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Russische Federatie, 193312
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28031
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanje, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanje, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Harrow, Verenigd Koninkrijk, HA1 3UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9PL
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80205
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30312
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Verenigde Staten, 75149
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705-3611
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënt of voogd/gezondheidsgevolmachtigde moet geïnformeerde toestemming geven (en instemmen indien van toepassing) voordat een studiebeoordeling wordt uitgevoerd.

Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 12 jaar (of ≥ de laagste leeftijdsgrens die is toegestaan ​​door de gezondheidsautoriteit en/of ethische commissie/institutionele beoordelingsraad).

Patiënten met een coronavirusinfectie (SARS-CoV-2), bevestigd door een polymerasekettingreactietest (PCR) of een andere snelle test van de luchtwegen voorafgaand aan randomisatie.

Patiënten die momenteel in het ziekenhuis zijn opgenomen of zullen worden opgenomen voorafgaand aan randomisatie.

Patiënten die aan ten minste één van de onderstaande criteria voldoen:

  • Longinfiltraten (thoraxfoto of thorax-CT-scan);
  • Ademhalingsfrequentie ≥ 30/min;
  • Extra zuurstof nodig;
  • Zuurstofverzadiging ≤ 94% op kamerlucht;
  • Partiële arteriële zuurstofdruk (PaO2)/fractie ingeademde zuurstof (FiO2) < 300 mmHg (1 mmHg=0,133 kPa) (corrigerende formulering moet worden gebruikt voor gebieden op grotere hoogte (meer dan 1000 m).

Uitsluitingscriteria:

Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als ruxolitinib.

Aanwezigheid van ernstig gestoorde nierfunctie gedefinieerd door serumcreatinine > 2 mg/dL (>176,8 μmol/L), of een geschatte creatinineklaring < 30 ml/min hebben, gemeten of berekend met de Cockroft Gault-vergelijking of berekend met de bijgewerkte Schwartz-vergelijking aan het bed.

Vermoedelijke ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (naast COVID-19).

Momenteel geïntubeerd of geïntubeerd tussen screening en randomisatie. Op de intensive care (ICU) op het moment van randomisatie. Geïntubeerd of op de IC voor de ziekte van COVID-19 voorafgaand aan de screening. Patiënten die anti-afstotings-, immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen gebruiken (d.w.z. tocilizumab, ruxolitinib, canakinumab, sarilumab, anakinra).

Kan geen tabletten inslikken bij randomisatie. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ruxolitinib 5 mg
Ruxolitinib 5 mg tabletten tweemaal daags (b.i.d.) gedurende 14 dagen met mogelijke verlenging van de behandeling tot 28 dagen
Ruxolitinib 5 mg tabletten
Andere namen:
  • INC424
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matching-image placebo gedurende 14 dagen met mogelijke verlenging van de behandeling tot 28 dagen
Matching-image placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat overlijdt, respiratoire insufficiëntie ontwikkelt [mechanische beademing vereist] of zorg op de intensive care (ICU) nodig heeft
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 29
De werkzaamheid wordt gemeten aan de hand van een samengesteld eindpunt van het percentage patiënten dat overlijdt, respiratoire insufficiëntie ontwikkelt [mechanische beademing nodig heeft] of zorg op de intensive care [ICU] nodig heeft voor de behandeling van COVID-19. Analyses zijn cumulatief, dus de analyse op dag 29 omvat alle gebeurtenissen tot die dag. Patiënten die respiratoire insufficiëntie ontwikkelden en/of ICU nodig hadden bij randomisatie, worden uitgesloten van de analyse.
Dag 1 - Dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische status
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15, dag 29

De klinische status wordt gemeten met de 9-punts ordinale schaal.

De puntentelling is:

  • Niet-geïnfecteerde patiënten hebben een score van 0 (geen klinisch of virologisch bewijs van infectie).
  • Ambulante patiënten (niet in het ziekenhuis of in het ziekenhuis en klaar voor ontslag) kunnen een score 1 (geen beperking van activiteiten) of 2 (beperking van activiteiten) hebben.
  • In het ziekenhuis opgenomen patiënten met milde ziekte kunnen score 3 hebben (geen zuurstoftherapie gedefinieerd als perifere zuurstofverzadiging (SpO2) ≥ 94% op kamerlucht) of 4 (zuurstof door masker of neustanden).
  • Gehospitaliseerde patiënten met een ernstige ziekte kunnen score 5 hebben (niet-invasieve beademing of high-flow zuurstof), 6 (intubatie en mechanische beademing) of 7 (beademing + extra orgaanondersteuning - pressoren, RRT (niervervangende therapie), ECMO (extracorporaal membraan oxygenatie)).
  • Patiënten die overlijden hebben een score 8.
Basislijn, dag 15, dag 29
Percentage patiënten met ten minste twee punten verbetering ten opzichte van baseline in klinische status
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15, dag 29
Percentage patiënten met ten minste twee punten verbetering in klinische status op de 9-punts ordinale schaal. De uitgangswaarde van de klinische status wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van de dubbelblinde behandeling. Patiënten met ontbrekende gegevens op dag 15 en/of dag 29 worden behandeld als non-responders.
Basislijn, dag 15, dag 29
Percentage patiënten met ten minste één punt verbetering ten opzichte van baseline in klinische status
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15, dag 29
Percentage patiënten met ten minste één punt verbetering in klinische status op de 9-punts ordinale schaal. De uitgangswaarde van de klinische status wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van de dubbelblinde behandeling. Patiënten met ontbrekende gegevens op dag 15 en/of dag 29 worden behandeld als non-responders.
Basislijn, dag 15, dag 29
Percentage patiënten met ten minste één punt verslechtering ten opzichte van baseline in klinische status
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15, dag 29
Percentage patiënten met ten minste één punt verslechtering van de klinische status op de 9-punts ordinale schaal. De uitgangswaarde van de klinische status wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van de dubbelblinde behandeling. Patiënten met ontbrekende gegevens op dag 15 en/of dag 29 worden behandeld als non-responders.
Basislijn, dag 15, dag 29
Tijd tot verbetering van de klinische status
Tijdsspanne: 29 dagen

Tijd tot verbetering van de klinische status van basislijncategorie tot één minder ernstige categorie van de 9-punts ordinale schaal. De uitgangswaarde van de klinische status wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van de dubbelblinde behandeling.

De mediane tijd tot verbetering wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode, waarbij dode patiënten worden gecensureerd op de maximale follow-uptijd in het onderzoek. Patiënten die geen verbetering bereikten en niet stierven, worden gecensureerd op hun laatste beoordelingsdatum van de klinische status.

29 dagen
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de klinische status
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15, dag 29

Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de 9-punts ordinale schaal. De uitgangswaarde van de klinische status wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van de dubbelblinde behandeling. Patiënten met ontbrekende gegevens op dag 15 en/of dag 29 worden uitgesloten van de analyse.

Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische status is een gunstig resultaat.

Basislijn, dag 15, dag 29
Sterftecijfer
Tijdsspanne: Dag 15, Dag 29
Het sterftecijfer wordt bepaald als het percentage deelnemers dat stierf op studiedag 15 en dag 29
Dag 15, Dag 29
Percentage patiënten dat mechanische beademing nodig heeft
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 29
Percentage patiënten dat mechanische beademing nodig heeft. Analyses zijn cumulatief, dus de analyse op dag 29 omvat alle gebeurtenissen tot die dag. Patiënten die bij randomisatie mechanische beademing nodig hadden, zijn uitgesloten van de analyse.
Dag 1 - Dag 29
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 29 dagen
De duur van de ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als de tijd tot ontslag uit het ziekenhuis. De mediane tijd tot ontslag uit het ziekenhuis wordt geschat volgens de Kaplan-Meier-methode, waarbij dode patiënten worden gecensureerd op de maximale follow-uptijd in het onderzoek. Patiënten die niet zijn ontslagen en niet zijn overleden, worden gecensureerd op hun laatste beoordelingsdatum.
29 dagen
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis of tot een NEWS2-score van ≤2
Tijdsspanne: 29 dagen

De tijd tot ontslag uit het ziekenhuis of tot een National Early Warning Score 2 (NEWS2) van ≤2 en behouden gedurende 24 uur, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

De NEWS2 is gebaseerd op een eenvoudig geaggregeerd scoresysteem waarin een score wordt toegekend aan fysiologische metingen, die al zijn vastgelegd in de routinematige praktijkpresentatie of wanneer een patiënt wordt gecontroleerd in het ziekenhuis. De score varieert van 0 (beste) tot 23 (slechtste).

De mediane tijd wordt geschat volgens de Kaplan-Meier-methode, waarbij dode patiënten worden gecensureerd op de maximale follow-uptijd in het onderzoek.

29 dagen
Wijziging ten opzichte van baseline in NEWS2-score
Tijdsspanne: Basislijn, dag 3, 5, 8, 11, 15 en 29

De Nationale Early Warning Score 2 (NEWS2) is gebaseerd op een eenvoudig geaggregeerd scoresysteem waarin een score wordt toegekend aan fysiologische metingen, die al zijn vastgelegd in de routinepraktijkpresentatie of wanneer een patiënt wordt gecontroleerd in het ziekenhuis. De score varieert van 0 (beste) tot 23 (slechtste). Bij elk bezoek worden alleen patiënten opgenomen met een waarde bij zowel baseline als het respectieve bezoek.

Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de NEWS2-score is een gunstig resultaat.

Basislijn, dag 3, 5, 8, 11, 15 en 29
Wijziging ten opzichte van baseline in SpO2/FiO2-verhouding
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15, dag 29

Verandering ten opzichte van baseline in perifere zuurstofverzadiging / fractie van ingeademde zuurstofverhouding (SpO2/FiO2-verhouding). Bij elk bezoek worden alleen patiënten opgenomen met een waarde bij zowel baseline als het respectieve bezoek.

Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de SpO2/FiO2-ratio is een gunstig resultaat.

Basislijn, dag 15, dag 29
Percentage patiënten zonder zuurstoftherapie
Tijdsspanne: Dag 15, Dag 29

Percentage patiënten zonder zuurstoftherapie (gedefinieerd als zuurstofverzadiging ≥ 94% op kamerlucht) op dag 15 en 29. Analyses zijn cumulatief, dus de analyse op elke dag omvat alle gebeurtenissen tot die dag.

Patiënten met ontbrekende gegevens op dag 15 en/of dag 29 worden uitgesloten van de analyse.

Dag 15, Dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

2 mei 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 oktober 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

24 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cytokinestorm (Covid-19)

Klinische onderzoeken op Ruxolitinib

3
Abonneren