Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de ruxolitinib en pacientes con tormenta de citoquinas asociada a COVID-19 (RUXCOVID)
Estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de ruxolitinib en pacientes con tormenta de citoquinas asociada a COVID-19 (RUXCOVID)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de fase III, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de ruxolitinib en pacientes de ≥12 años con enfermedad por COVID-19. El estudio inscribió a los pacientes para ruxolitinib o placebo, además del estándar de atención (SoC) según la práctica local. Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión/exclusión fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 a ruxolitinib oral 5 mg dos veces al día + SoC o placebo oral de imagen equivalente + SoC durante un total de 14 días. Se podrían administrar 14 días adicionales de fármaco del estudio si, en opinión del investigador, los signos y síntomas clínicos del paciente no mejoraron o empeoraron, y el beneficio potencial superó el riesgo potencial.
El estudio incluyó:
- Período de selección de 0-2 días.
- Período de estudio de 29 días (tratamiento de 14 días con posible extensión de tratamiento a 28 días).
El objetivo principal fue evaluar la eficacia (medida por un criterio de valoración compuesto de la proporción de pacientes que mueren, desarrollan insuficiencia respiratoria [requieren ventilación mecánica] o requieren atención en la unidad de cuidados intensivos) de ruxolitinib + tratamiento estándar (SoC) en comparación con la terapia placebo + SoC, para el tratamiento de COVID-19 para el día 29.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lubeck, Alemania, 23538
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemania, 81377
- Novartis Investigative Site
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Nuernberg, Alemania, 90419
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1426AAM
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1430BKC
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
-
C A B A, Buenos Aires, Argentina, CP1405
- Novartis Investigative Site
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RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 22640-000
- Novartis Investigative Site
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SP
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Barretos, SP, Brasil, 14784 400
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 01327 001
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04502 001
- Novartis Investigative Site
-
Sorocaba, SP, Brasil
- Novartis Investigative Site
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Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brasil, 89030101
- Novartis Investigative Site
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Barranquilla, Colombia
- Novartis Investigative Site
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Antioquia
-
Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
- Novartis Investigative Site
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Atlantico
-
Barranquilla, Atlantico, Colombia, 080005
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, España, 28031
- Novartis Investigative Site
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-
Castilla Y Leon
-
Salamanca, Castilla Y Leon, España, 37007
- Novartis Investigative Site
-
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Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, España, 08916
- Novartis Investigative Site
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California
-
Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Novartis Investigative Site
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Novartis Investigative Site
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80205
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30312
- Novartis Investigative Site
-
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Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Novartis Investigative Site
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Novartis Investigative Site
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-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75149
- Novartis Investigative Site
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Novartis Investigative Site
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Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-3611
- Novartis Investigative Site
-
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-
Barnaul, Federación Rusa, 656045
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Federación Rusa, 123056
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Federación Rusa, 111539
- Novartis Investigative Site
-
Ryazan, Federación Rusa, 390039
- Novartis Investigative Site
-
S-Petersburg, Federación Rusa, 194354
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Federación Rusa, 199106
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Federación Rusa, 194044
- Novartis Investigative Site
-
Sestroretsk, Federación Rusa, 197706
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Federación Rusa, 193312
- Novartis Investigative Site
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Colombes Cedex, Francia, 92701
- Novartis Investigative Site
-
Eaubonne, Francia, 95600
- Novartis Investigative Site
-
Nantes Cedex 1, Francia, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Pessac, Francia, 33604
- Novartis Investigative Site
-
Pierre Benite, Francia, 69495
- Novartis Investigative Site
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-
Estado de Mexico, México, 52787
- Novartis Investigative Site
-
-
Distrito Federal
-
México, Distrito Federal, México, 14050
- Novartis Investigative Site
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Mexico CP
-
Ciudad de Mexico, Mexico CP, México, 14080
- Novartis Investigative Site
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-
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Ankara, Pavo, 06100
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Pavo
- Novartis Investigative Site
-
Yenisehir/Izmir, Pavo, 35110
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Pavo, 34098
- Novartis Investigative Site
-
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-
-
-
Lima, Perú, 10
- Novartis Investigative Site
-
Lima, Perú, 1
- Novartis Investigative Site
-
-
Lima
-
San Isidro, Lima, Perú, 27
- Novartis Investigative Site
-
San Miguel, Lima, Perú, 32
- Novartis Investigative Site
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-
Harrow, Reino Unido, HA1 3UJ
- Novartis Investigative Site
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, WC1E 6HX
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Reino Unido, M13 9PL
- Novartis Investigative Site
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
El paciente o tutor/apoderado de salud debe dar su consentimiento informado (y asentimiento, si corresponde) antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 12 años (o ≥ el límite de edad inferior permitido por las aprobaciones de la Autoridad de Salud y/o el Comité de Ética/Junta de Revisión Institucional).
Pacientes con infección por coronavirus (SARS-CoV-2) confirmada por la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) u otra prueba rápida del tracto respiratorio antes de la aleatorización.
Pacientes actualmente hospitalizados o que serán hospitalizados antes de la aleatorización.
Pacientes que cumplan al menos uno de los siguientes criterios:
- Infiltrados pulmonares (radiografía de tórax o tomografía computarizada de tórax);
- Frecuencia respiratoria ≥ 30/min;
- Requerir oxígeno suplementario;
- Saturación de oxígeno ≤ 94% en aire ambiente;
- Presión parcial de oxígeno arterial (PaO2)/ fracción de oxígeno inspirado (FiO2) < 300 mmHg (1 mmHg=0,133 kPa) (La formulación correctiva debe usarse para regiones de mayor altitud (más de 1000 m).
Criterio de exclusión:
Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito de clases químicas similares a ruxolitinib.
Presencia de insuficiencia renal grave definida por creatinina sérica > 2 mg/dl (> 176,8 μmol/L), o tienen una depuración de creatinina estimada < 30 ml/min medida o calculada por la ecuación de Cockroft Gault o calculada por la ecuación actualizada de Schwartz al lado de la cama.
Sospecha de infección bacteriana, fúngica, viral u otra infección no controlada (además de COVID-19).
Actualmente intubado o intubado entre la selección y la aleatorización. En la unidad de cuidados intensivos (UCI) en el momento de la aleatorización. Intubado o en la UCI por la enfermedad de COVID-19 antes de la selección. Pacientes que toman medicamentos antirrechazo, inmunosupresores o inmunomoduladores (es decir, tocilizumab, ruxolitinib, canakinumab, sarilumab, anakinra).
No se pueden ingerir comprimidos en la aleatorización. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Ruxolitinib 5 mg
Comprimidos de 5 mg de ruxolitinib dos veces al día (b.i.d.) durante 14 días con posible extensión del tratamiento a 28 días
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Ruxolitinib 5 mg comprimidos
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Placebo de imagen coincidente durante 14 días con posible extensión del tratamiento a 28 días
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Placebo de imagen coincidente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes que mueren, desarrollan insuficiencia respiratoria [requieren ventilación mecánica] o requieren atención en la unidad de cuidados intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 29
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La eficacia se mide mediante un criterio de valoración compuesto de proporción de pacientes que mueren, desarrollan insuficiencia respiratoria [requieren ventilación mecánica] o requieren cuidados en la unidad de cuidados intensivos [UCI] para el tratamiento de COVID-19.
Los análisis son acumulativos, por lo que el análisis del día 29 incluye todos los eventos hasta ese día.
Se excluyen del análisis los pacientes que desarrollaron insuficiencia respiratoria y/o requirieron UCI en el momento de la aleatorización.
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Día 1 - Día 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estado Clínico
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, día 29
|
El estado clínico se mide con la escala ordinal de 9 puntos. La puntuación es:
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Línea de base, día 15, día 29
|
|
Porcentaje de pacientes con una mejora de al menos dos puntos desde el inicio en el estado clínico
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, día 29
|
Porcentaje de pacientes con al menos dos puntos de mejora en el estado clínico en la escala ordinal de 9 puntos.
El valor inicial del estado clínico se define como la última evaluación antes de la primera dosis del tratamiento doble ciego.
Los pacientes con datos faltantes en el día 15 y/o el día 29 se tratan como no respondedores.
|
Línea de base, día 15, día 29
|
|
Porcentaje de pacientes con al menos una mejora de un punto desde el inicio en el estado clínico
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, día 29
|
Porcentaje de pacientes con al menos un punto de mejora en el estado clínico en la escala ordinal de 9 puntos.
El valor inicial del estado clínico se define como la última evaluación antes de la primera dosis del tratamiento doble ciego.
Los pacientes con datos faltantes en el día 15 y/o el día 29 se tratan como no respondedores.
|
Línea de base, día 15, día 29
|
|
Porcentaje de pacientes con al menos un punto de deterioro desde el inicio en el estado clínico
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, día 29
|
Porcentaje de pacientes con al menos un punto de deterioro del estado clínico en la escala ordinal de 9 puntos.
El valor inicial del estado clínico se define como la última evaluación antes de la primera dosis del tratamiento doble ciego.
Los pacientes con datos faltantes en el día 15 y/o el día 29 se tratan como no respondedores.
|
Línea de base, día 15, día 29
|
|
Tiempo hasta la mejora del estado clínico
Periodo de tiempo: 29 días
|
Tiempo hasta la mejora del estado clínico desde la categoría inicial hasta una categoría menos grave de la escala ordinal de 9 puntos. El valor inicial del estado clínico se define como la última evaluación antes de la primera dosis del tratamiento doble ciego. El tiempo medio de mejora se estima mediante el método de Kaplan-Meier, y los pacientes muertos se censuran en el tiempo máximo de seguimiento del estudio. Los pacientes que no lograron mejoría y no fallecieron son censurados en su última fecha de evaluación del estado clínico. |
29 días
|
|
Cambio medio desde el inicio en el estado clínico
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, día 29
|
Cambio medio desde el inicio en la escala ordinal de 9 puntos. El valor inicial del estado clínico se define como la última evaluación antes de la primera dosis del tratamiento doble ciego. Los pacientes con datos faltantes en el día 15 y/o el día 29 se excluyen del análisis. Un cambio negativo desde el inicio en el estado clínico es un resultado favorable. |
Línea de base, día 15, día 29
|
|
Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: Día 15, Día 29
|
La tasa de mortalidad se determina como la proporción de participantes que murieron el día 15 y el día 29 del estudio.
|
Día 15, Día 29
|
|
Proporción de pacientes que requieren ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 29
|
Proporción de pacientes que requieren ventilación mecánica.
Los análisis son acumulativos, por lo que el análisis del día 29 incluye todos los eventos hasta ese día.
Los pacientes que requirieron ventilación mecánica en la aleatorización están excluidos del análisis.
|
Día 1 - Día 29
|
|
Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 29 días
|
La duración de la hospitalización se define como el tiempo hasta el alta hospitalaria.
El tiempo medio hasta el alta hospitalaria se estima mediante el método de Kaplan-Meier, y los pacientes fallecidos se censuran en el tiempo máximo de seguimiento del estudio.
Los pacientes que no fueron dados de alta y no fallecieron son censurados en su última fecha de evaluación.
|
29 días
|
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Tiempo hasta el alta hospitalaria o hasta una puntuación NEWS2 de ≤2
Periodo de tiempo: 29 días
|
El tiempo hasta el alta hospitalaria o hasta un puntaje nacional de alerta temprana 2 (NEWS2) de ≤2 y mantenido durante 24 horas, lo que ocurra primero. El NEWS2 se basa en un sistema de puntuación agregado simple en el que se asigna una puntuación a las mediciones fisiológicas, ya registradas en la presentación de la práctica de rutina o cuando un paciente está siendo monitoreado en el hospital. La puntuación va de 0 (mejor) a 23 (peor). El tiempo medio se estima mediante el método de Kaplan-Meier, censurando los pacientes fallecidos en el tiempo máximo de seguimiento del estudio. |
29 días
|
|
Cambio desde el punto de partida en la puntuación de NEWS2
Periodo de tiempo: Línea de base, días 3, 5, 8, 11, 15 y 29
|
El National Early Warning Score 2 (NEWS2) se basa en un sistema de puntuación agregado simple en el que se asigna una puntuación a las mediciones fisiológicas, ya registradas en la presentación de la práctica de rutina o cuando un paciente está siendo monitoreado en el hospital. La puntuación va de 0 (mejor) a 23 (peor). En cada visita, solo se incluyen los pacientes con un valor tanto al inicio como en la visita respectiva. Un cambio negativo desde el inicio en la puntuación de NEWS2 es un resultado favorable. |
Línea de base, días 3, 5, 8, 11, 15 y 29
|
|
Cambio desde el inicio en la relación SpO2/FiO2
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15, día 29
|
Cambio desde el inicio en la relación de saturación de oxígeno periférico/fracción de oxígeno inspirado (relación SpO2/FiO2). En cada visita, solo se incluyen los pacientes con un valor tanto al inicio como en la visita respectiva. Un cambio positivo desde el inicio en la relación SpO2/FiO2 es un resultado favorable. |
Línea de base, día 15, día 29
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Proporción de pacientes sin oxigenoterapia
Periodo de tiempo: Día 15, Día 29
|
Proporción de pacientes sin oxigenoterapia (definida como saturación de oxígeno ≥ 94 % en aire ambiente) en los días 15 y 29. Los análisis son acumulativos, por lo que el análisis de cada día incluye todos los eventos hasta ese día. Los pacientes con datos faltantes en el día 15 y/o el día 29 se excluyen del análisis. |
Día 15, Día 29
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Choque
- COVID-19
- Síndrome de liberación de citoquinas
Otros números de identificación del estudio
- CINC424J12301
- INCB 18424-368 (OTRO: Incyte Study Code)
- 2020-001662-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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