Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности руксолитиниба у пациентов с цитокиновым штормом, связанным с COVID-19 (RUXCOVID)

7 октября 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности руксолитиниба у пациентов с цитокиновым штормом, связанным с COVID-19 (RUXCOVID)

Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 29-дневное, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности комбинации руксолитиниб + стандартная терапия (СО) по сравнению с плацебо + СОС у пациентов в возрасте ≥12 лет. лет с заболеванием COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности руксолитиниба у пациентов в возрасте ≥12 лет с болезнью COVID-19. В исследование включались пациенты, получавшие руксолитиниб или плацебо, в дополнение к стандарту медицинской помощи (SoC) в соответствии с местной практикой. Пациенты, отвечающие критериям включения/исключения, были рандомизированы в соотношении 2:1 либо для перорального приема руксолитиниба в дозе 5 мг два раза в день + SoC, либо для перорального приема плацебо с соответствующим изображением + SoC в течение 14 дней. Дополнительные 14 дней приема исследуемого препарата могли быть назначены, если, по мнению исследователя, клинические признаки и симптомы пациента не улучшились или не ухудшились, а потенциальная польза перевешивала потенциальный риск.

Исследование включало:

  • Период проверки 0-2 дня.
  • Срок исследования 29 дней (лечение 14 дней с возможным продлением лечения до 28 дней).

Основная цель состояла в том, чтобы оценить эффективность (измеряемую по комбинированной конечной точке доли пациентов, которые умирают, у которых развивается дыхательная недостаточность [требуется искусственная вентиляция легких] или требуется лечение в отделении интенсивной терапии) терапии руксолитинибом + стандартной терапии (SoC). по сравнению с терапией плацебо + SoC для лечения COVID-19 к 29 дню.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

432

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1426AAM
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1430BKC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • C A B A, Buenos Aires, Аргентина, CP1405
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 22640-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Бразилия, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 04502 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sorocaba, SP, Бразилия
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Бразилия, 89030101
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Lubeck, Германия, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Германия, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Германия, 90419
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28031
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Испания, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Испания, 08916
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Колумбия, 054047
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Колумбия, 080005
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
      • Estado de Mexico, Мексика, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • México, Distrito Federal, Мексика, 14050
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico CP
      • Ciudad de Mexico, Mexico CP, Мексика, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Перу
      • Lima, Перу, 10
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Перу, 1
        • Novartis Investigative Site
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Перу, 27
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel, Lima, Перу, 32
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация, 656045
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 123056
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 111539
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Российская Федерация, 390039
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Российская Федерация, 194354
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 199106
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Sestroretsk, Российская Федерация, 197706
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Российская Федерация, 193312
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Harrow, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9PL
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80205
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30312
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75149
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705-3611
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция
        • Novartis Investigative Site
      • Yenisehir/Izmir, Турция, 35110
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Турция, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Colombes Cedex, Франция, 92701
        • Novartis Investigative Site
      • Eaubonne, Франция, 95600
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Франция, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациент или опекун/доверенное лицо должны предоставить информированное согласие (и согласие, если применимо) до проведения какой-либо оценки исследования.

Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 12 лет (или ≥ нижнего возрастного предела, разрешенного Управлением здравоохранения и/или одобрением Комитета по этике/Институционального наблюдательного совета).

Пациенты с коронавирусной (SARS-CoV-2) инфекцией, подтвержденной тестом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или другим экспресс-тестом из дыхательных путей до рандомизации.

Пациенты в настоящее время госпитализированы или будут госпитализированы до рандомизации.

Пациенты, которые соответствуют хотя бы одному из следующих критериев:

  • Легочные инфильтраты (рентген грудной клетки или КТ грудной клетки);
  • Частота дыхания ≥ 30/мин;
  • Потребность в дополнительном кислороде;
  • Насыщение кислородом ≤ 94% на комнатном воздухе;
  • Парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO2)/фракция вдыхаемого кислорода (FiO2) < 300 мм рт. ст. (1 мм рт. ст. = 0,133 кПа) (корректирующий состав следует использовать для высокогорных районов (более 1000 м).

Критерий исключения:

История гиперчувствительности к любым препаратам или метаболитам аналогичных химических классов, как руксолитиниб.

Наличие серьезного нарушения функции почек, определяемое уровнем креатинина в сыворотке > 2 мг/дл (> 176,8 мкмоль/л), или расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин, измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта или рассчитанный по обновленному уравнению Шварца.

Подозрение на неконтролируемую бактериальную, грибковую, вирусную или другую инфекцию (помимо COVID-19).

В настоящее время интубирован или интубирован между скринингом и рандомизацией. В отделении интенсивной терапии (ОИТ) на момент рандомизации. Интубирован или находится в отделении интенсивной терапии по поводу заболевания COVID-19 до скрининга. Пациенты, принимающие препараты против отторжения, иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты (т. тоцилизумаб, руксолитиниб, канакинумаб, сарилумаб, анакинра).

Невозможно принимать таблетки при рандомизации. Беременные или кормящие (кормящие) женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Руксолитиниб 5 мг
Таблетки руксолитиниб 5 мг два раза в день (дважды в день) в течение 14 дней с возможным продлением лечения до 28 дней.
Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб 5 мг таблетки
Другие имена:
  • INC424
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо с соответствующим изображением в течение 14 дней с возможным продлением лечения до 28 дней.
Лекарство: Плацебо
Плацебо с совпадающим изображением

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, которые умирают, у которых развивается дыхательная недостаточность [требуется искусственная вентиляция легких] или требуется лечение в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: День 1 - День 29
Эффективность измеряется комбинированной конечной точкой доли пациентов, которые умирают, у которых развивается дыхательная недостаточность [требуется искусственная вентиляция легких] или требуется лечение в отделении интенсивной терапии [ОИТ] для лечения COVID-19. Анализы являются кумулятивными, поэтому анализ на 29-й день включает все события до этого дня. Пациенты, у которых развилась дыхательная недостаточность и/или потребовалось отделение интенсивной терапии при рандомизации, исключаются из анализа.
День 1 - День 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический статус
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 29-й день

Клинический статус оценивают по 9-балльной порядковой шкале.

Подсчет очков:

  • Неинфицированные пациенты имеют 0 баллов (отсутствие клинических или вирусологических признаков инфекции).
  • Амбулаторные пациенты (не находящиеся в стационаре или находящиеся в стационаре и готовые к выписке) могут иметь 1 балл (нет ограничения активности) или 2 балла (ограничение активности).
  • Госпитализированные пациенты с легким заболеванием могут иметь 3 балла (отсутствие оксигенотерапии, определяемой как периферическое насыщение кислородом (SpO2) ≥ 94% на комнатном воздухе) или 4 (кислород через маску или носовые канюли).
  • Госпитализированные пациенты с тяжелым заболеванием могут иметь 5 баллов (неинвазивная вентиляция легких или высокопоточный кислород), 6 (интубация и искусственная вентиляция легких) или 7 (вентиляция + дополнительная органная поддержка - прессоры, ЗПТ (заместительная почечная терапия), ЭКМО (экстракорпоральная мембранная оксигенация)).
  • Пациенты, которые умирают, имеют 8 баллов.
Исходный уровень, 15-й день, 29-й день
Процент пациентов с улучшением клинического состояния как минимум на два пункта по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 29-й день
Процент пациентов с улучшением клинического состояния не менее чем на два балла по 9-балльной порядковой шкале. Исходное значение клинического состояния определяется как последняя оценка перед первой дозой двойного слепого лечения. Пациенты с отсутствующими данными на 15-й и/или 29-й день считаются не ответившими на лечение.
Исходный уровень, 15-й день, 29-й день
Процент пациентов с улучшением клинического состояния по крайней мере на один балл по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 29-й день
Процент пациентов с улучшением клинического состояния хотя бы на один балл по 9-балльной порядковой шкале. Исходное значение клинического состояния определяется как последняя оценка перед первой дозой двойного слепого лечения. Пациенты с отсутствующими данными на 15-й и/или 29-й день считаются не ответившими на лечение.
Исходный уровень, 15-й день, 29-й день
Процент пациентов с ухудшением клинического состояния по крайней мере на один балл по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 29-й день
Процент пациентов с ухудшением клинического состояния хотя бы на один балл по 9-балльной порядковой шкале. Исходное значение клинического состояния определяется как последняя оценка перед первой дозой двойного слепого лечения. Пациенты с отсутствующими данными на 15-й и/или 29-й день считаются не ответившими на лечение.
Исходный уровень, 15-й день, 29-й день
Время до улучшения клинического состояния
Временное ограничение: 29 дней

Время до улучшения клинического состояния от исходной категории до одной менее тяжелой категории по 9-балльной порядковой шкале. Исходное значение клинического состояния определяется как последняя оценка перед первой дозой двойного слепого лечения.

Среднее время до улучшения оценивается по методу Каплана-Мейера, при этом мертвые пациенты цензурируются в максимальное время последующего наблюдения в исследовании. Пациенты, которые не достигли улучшения и не умерли, цензурируются на дату последней оценки их клинического состояния.
29 дней
Среднее изменение клинического состояния по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 29-й день

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по 9-балльной порядковой шкале. Исходное значение клинического состояния определяется как последняя оценка перед первой дозой двойного слепого лечения. Пациенты с отсутствующими данными на 15-й и/или 29-й день исключаются из анализа.

Отрицательное изменение клинического состояния по сравнению с исходным уровнем является благоприятным исходом.
Исходный уровень, 15-й день, 29-й день
Смертность
Временное ограничение: День 15, День 29
Смертность определяется как доля участников, умерших на 15-й и 29-й день исследования.
День 15, День 29
Доля пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: День 1 - День 29
Доля пациентов, нуждающихся в ИВЛ. Анализы являются кумулятивными, поэтому анализ на 29-й день включает все события до этого дня. Пациенты, которым при рандомизации требовалась искусственная вентиляция легких, исключаются из анализа.
День 1 - День 29
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 29 дней
Продолжительность госпитализации определяется как время до выписки из стационара. Среднее время до выписки из больницы оценивается по методу Каплана-Мейера, при этом мертвые пациенты подвергаются цензуре в максимальное время последующего наблюдения в исследовании. Пациенты, которые не были выписаны и не умерли, цензурируются на дату их последней оценки.
29 дней
Время до выписки из больницы или до оценки NEWS2 ≤2
Временное ограничение: 29 дней

Время до выписки из больницы или до достижения Национальной оценки раннего предупреждения 2 (NEWS2) ≤2 и поддерживается в течение 24 часов, в зависимости от того, что наступит раньше.

NEWS2 основан на простой агрегированной системе подсчета баллов, в которой баллы присваиваются физиологическим измерениям, уже записанным в ходе обычной клинической практики или когда пациент находится под наблюдением в больнице. Оценка варьируется от 0 (лучший) до 23 (худший).

Среднее время оценивается по методу Каплана-Мейера, при этом мертвые пациенты подвергаются цензуре в максимальное время последующего наблюдения в исследовании.
29 дней
Изменение показателя NEWS2 Score по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 3, 5, 8, 11, 15 и 29

Национальная оценка раннего предупреждения 2 (NEWS2) основана на простой агрегированной системе оценки, в которой оценка присваивается физиологическим измерениям, уже зарегистрированным в обычной клинической практике или когда пациент находится под наблюдением в больнице. Оценка варьируется от 0 (лучший) до 23 (худший). При каждом посещении включаются только пациенты со значением как на исходном уровне, так и на соответствующем посещении.

Отрицательное изменение показателя NEWS2 по сравнению с исходным уровнем является благоприятным исходом.
Исходный уровень, дни 3, 5, 8, 11, 15 и 29
Изменение соотношения SpO2/FiO2 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день, 29-й день

Изменение по сравнению с исходным уровнем отношения насыщения периферической крови кислородом/фракции вдыхаемого кислорода (отношение SpO2/FiO2). При каждом посещении включаются только пациенты со значением как на исходном уровне, так и на соответствующем посещении.

Положительное изменение отношения SpO2/FiO2 по сравнению с исходным уровнем является благоприятным исходом.
Исходный уровень, 15-й день, 29-й день
Доля пациентов без оксигенотерапии
Временное ограничение: День 15, День 29

Доля пациентов без оксигенотерапии (определяемой как насыщение кислородом ≥ 94% на комнатном воздухе) на 15-й и 29-й дни. Анализы являются кумулятивными, поэтому анализ за каждый день включает все события до этого дня.

Пациенты с отсутствующими данными на 15-й и/или 29-й день исключаются из анализа.
День 15, День 29

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Соавторы

Incyte Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 мая 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 октября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINC424J12301
  • INCB 18424-368 (ДРУГОЙ: Incyte Study Code)
  • 2020-001662-11 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться