Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti ruxolitinibu u pacientů s cytokinovou bouří spojenou s COVID-19 (RUXCOVID)

7. října 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti ruxolitinibu u pacientů s cytokinovou bouří spojenou s COVID-19 (RUXCOVID)

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, 29denní, multicentrickou studii k posouzení účinnosti a bezpečnosti léčby ruxolitinib + standardní péče (SoC) ve srovnání s terapií placebo + SoC u pacientů ve věku ≥ 12 let s onemocněním COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze III, která měla posoudit účinnost a bezpečnost ruxolitinibu u pacientů ve věku ≥ 12 let s onemocněním COVID-19. Do studie byli zařazeni pacienti, kteří užívali ruxolitinib nebo placebo, navíc ke standardní péči (SoC) podle místní praxe. Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, byli randomizováni v poměru 2:1 buď k perorálnímu ruxolitinibu 5 mg dvakrát denně + SoC, nebo k perorálnímu placebu s odpovídajícím obrazem + SoC po dobu celkem 14 dnů. Pokud se podle názoru zkoušejícího klinické příznaky a symptomy pacienta nezlepšily nebo zhoršily, a potenciální přínos převážil potenciální riziko, bylo možné podat dalších 14 dní studovaného léku.

Studie zahrnovala:

  • Doba screeningu 0-2 dny.
  • Délka studie 29 dní (léčba 14 dní s možným prodloužením léčby na 28 dní).

Primárním cílem bylo vyhodnotit účinnost (měřenou složeným koncovým bodem podílu pacientů, kteří zemřou, rozvine se u nich respirační selhání [vyžadují mechanickou ventilaci] nebo vyžadují péči na jednotce intenzivní péče) léčby ruxolitinibem + standardní péče (SoC) ve srovnání s terapií placebo + SoC pro léčbu COVID-19 do 29. dne.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

432

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1426AAM
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1430BKC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • C A B A, Buenos Aires, Argentina, CP1405
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 22640-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brazílie, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 04502 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sorocaba, SP, Brazílie
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brazílie, 89030101
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Colombes Cedex, Francie, 92701
        • Novartis Investigative Site
      • Eaubonne, Francie, 95600
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Francie, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Francie, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbie
      • Barranquilla, Kolumbie
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Kolumbie, 054047
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Kolumbie, 080005
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan
        • Novartis Investigative Site
      • Yenisehir/Izmir, Krocan, 35110
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Krocan, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Estado de Mexico, Mexiko, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • México, Distrito Federal, Mexiko, 14050
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico CP
      • Ciudad de Mexico, Mexico CP, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Lubeck, Německo, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Německo, 90419
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Lima, Peru, 10
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, 1
        • Novartis Investigative Site
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru, 27
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel, Lima, Peru, 32
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace, 656045
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 123056
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 111539
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Ruská Federace, 390039
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Ruská Federace, 194354
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 199106
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Sestroretsk, Ruská Federace, 197706
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ruská Federace, 193312
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Harrow, Spojené království, HA1 3UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M13 9PL
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80205
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30312
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Spojené státy, 75149
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705-3611
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28031
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Španělsko, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Španělsko, 08916
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacient nebo opatrovník/zdravotní zástupce musí před provedením jakéhokoli hodnocení studie poskytnout informovaný souhlas (a souhlas, pokud je to relevantní).

Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥ 12 let (nebo ≥ spodní věková hranice povolená Zdravotním úřadem a/nebo Etickou komisí/Ústavním kontrolním výborem).

Pacienti s infekcí koronavirem (SARS-CoV-2) potvrzenou testem polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo jiným rychlým testem z dýchacího traktu před randomizací.

Pacienti aktuálně hospitalizovaní nebo budou hospitalizováni před randomizací.

Pacienti, kteří splňují alespoň jedno z níže uvedených kritérií:

  • Plicní infiltráty (rentgen hrudníku nebo CT vyšetření hrudníku);
  • Dechová frekvence ≥ 30/min;
  • Vyžaduje doplňkový kyslík;
  • Nasycení kyslíkem ≤ 94 % vzduchu v místnosti;
  • Parciální tlak arteriálního kyslíku (PaO2) / frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) < 300 mmHg (1 mmHg=0,133 kPa) (opravná formulace by měla být použita pro oblasti s vyšší nadmořskou výškou (nad 1000 m).

Kritéria vyloučení:

Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako ruxolitinib.

Přítomnost těžce poškozené funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem > 2 mg/dl (> 176,8 μmol/L), nebo mají odhadovanou clearance kreatininu < 30 ml/min měřenou nebo vypočítanou pomocí rovnice Cockroft Gault nebo vypočítanou pomocí aktualizované Schwartzovy rovnice u lůžka.

Podezření na nekontrolovanou bakteriální, plísňovou, virovou nebo jinou infekci (kromě COVID-19).

V současné době intubován nebo intubován mezi screeningem a randomizací. Na jednotce intenzivní péče (JIP) v době randomizace. Intubovaní nebo na JIP pro onemocnění COVID-19 před screeningem. Pacienti, kteří užívají léky proti odmítnutí, imunosupresiva nebo imunomodulační léky (tj. tocilizumab, ruxolitinib, kanakinumab, sarilumab, anakinra).

Nelze spolknout tablety při náhodném výběru. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ruxolitinib 5 mg
Ruxolitinib 5 mg tablety dvakrát denně (b.i.d.) po dobu 14 dnů s možným prodloužením léčby na 28 dnů
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib 5 mg tablety
Ostatní jména:
  • INC424
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo s odpovídajícím obrazem po dobu 14 dnů s možným prodloužením léčby na 28 dnů
Lék: Placebo
Placebo s odpovídajícím obrazem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří zemřou, rozvinou se u nich respirační selhání [vyžadují mechanickou ventilaci] nebo vyžadují péči na jednotce intenzivní péče (JIP)
Časové okno: Den 1 – Den 29
Účinnost se měří složeným koncovým bodem podílu pacientů, kteří zemřou, rozvine se u nich respirační selhání [vyžadují mechanickou ventilaci] nebo vyžadují péči na jednotce intenzivní péče [JIP] pro léčbu COVID-19. Analýzy jsou kumulativní, takže analýza v den 29 zahrnuje všechny události do tohoto dne. Pacienti, u kterých se vyvinulo respirační selhání a/nebo vyžadovali JIP při randomizaci, jsou z analýzy vyloučeni.
Den 1 – Den 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický stav
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29

Klinický stav se měří pomocí 9bodové ordinální stupnice.

Bodování je:

  • Neinfikovaní pacienti mají skóre 0 (žádný klinický nebo virologický důkaz infekce).
  • Ambulantní pacienti (není v nemocnici nebo v nemocnici a připraveni k propuštění) mohou mít skóre 1 (bez omezení činností) nebo 2 (omezení činností).
  • Hospitalizovaní pacienti s mírným onemocněním mohou mít skóre 3 (žádná oxygenoterapie definovaná jako periferní saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 94 % na vzduchu v místnosti) nebo 4 (kyslík pomocí masky nebo nosních hrotů).
  • Hospitalizovaní pacienti s těžkým onemocněním mohou mít skóre 5 (neinvazivní ventilace nebo vysokoprůtokový kyslík), 6 (intubace a mechanická ventilace) nebo 7 (ventilace + další orgánová podpora – presory, RRT (renální substituční terapie), ECMO (mimotělní membrána okysličení)).
  • Pacienti, kteří zemřou, mají skóre 8.
Výchozí stav, den 15, den 29
Procento pacientů s alespoň dvoubodovým zlepšením klinického stavu oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29
Procento pacientů s alespoň dvěma body zlepšení klinického stavu na 9bodové ordinální škále. Výchozí hodnota klinického stavu je definována jako poslední hodnocení před první dávkou dvojitě zaslepené léčby. Pacienti s chybějícími údaji v den 15 a/nebo den 29 jsou léčeni jako nereagující.
Výchozí stav, den 15, den 29
Procento pacientů s alespoň jednobodovým zlepšením klinického stavu od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29
Procento pacientů s alespoň jedním zlepšením klinického stavu na 9bodové ordinální škále. Výchozí hodnota klinického stavu je definována jako poslední hodnocení před první dávkou dvojitě zaslepené léčby. Pacienti s chybějícími údaji v den 15 a/nebo den 29 jsou léčeni jako nereagující.
Výchozí stav, den 15, den 29
Procento pacientů s alespoň jednobodovým zhoršením klinického stavu od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29
Procento pacientů s alespoň jedním bodovým zhoršením klinického stavu na 9bodové ordinální škále. Výchozí hodnota klinického stavu je definována jako poslední hodnocení před první dávkou dvojitě zaslepené léčby. Pacienti s chybějícími údaji v den 15 a/nebo den 29 jsou léčeni jako nereagující.
Výchozí stav, den 15, den 29
Čas ke zlepšení klinického stavu
Časové okno: 29 dní

Doba do zlepšení klinického stavu z výchozí kategorie na jednu méně závažnou kategorii 9bodové ordinální škály. Výchozí hodnota klinického stavu je definována jako poslední hodnocení před první dávkou dvojitě zaslepené léčby.

Střední doba do zlepšení se odhaduje Kaplan-Meierovou metodou, přičemž mrtví pacienti jsou cenzurováni v maximální době sledování ve studii. Pacienti, kteří nedosáhli zlepšení a nezemřeli, jsou cenzurováni k datu posledního posouzení klinického stavu.
29 dní
Průměrná změna od výchozího stavu v klinickém stavu
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29

Průměrná změna od výchozí hodnoty na 9bodové ordinální stupnici. Výchozí hodnota klinického stavu je definována jako poslední hodnocení před první dávkou dvojitě zaslepené léčby. Pacienti s chybějícími údaji v den 15 a/nebo den 29 jsou z analýzy vyloučeni.

Negativní změna klinického stavu oproti výchozímu stavu je příznivým výsledkem.
Výchozí stav, den 15, den 29
Úmrtnost
Časové okno: Den 15, Den 29
Úmrtnost je určena jako podíl účastníků, kteří zemřeli 15. a 29. den studie
Den 15, Den 29
Podíl pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci
Časové okno: Den 1 – Den 29
Podíl pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci. Analýzy jsou kumulativní, takže analýza v den 29 zahrnuje všechny události do tohoto dne. Pacienti, kteří při randomizaci vyžadovali mechanickou ventilaci, jsou z analýzy vyloučeni.
Den 1 – Den 29
Délka hospitalizace
Časové okno: 29 dní
Doba hospitalizace je definována jako doba do propuštění z nemocnice. Střední doba do propuštění z nemocnice se odhaduje Kaplan-Meierovou metodou, přičemž mrtví pacienti jsou cenzurováni v maximální době sledování ve studii. Pacienti, kteří nebyli propuštěni a nezemřeli, jsou cenzurováni k datu posledního posouzení.
29 dní
Čas do propuštění z nemocnice nebo do skóre NEWS2 ≤2
Časové okno: 29 dní

Doba do propuštění z nemocnice nebo do národního skóre včasného varování 2 (NEWS2) ≤2 a udržována po dobu 24 hodin, podle toho, co nastane dříve.

NEWS2 je založen na jednoduchém agregovaném bodovacím systému, ve kterém je skóre přidělováno fyziologickým měřením, která jsou již zaznamenána při rutinní prezentaci v praxi nebo když je pacient sledován v nemocnici. Skóre se pohybuje od 0 (nejlepší) do 23 (nejhorší).

Medián času se odhaduje Kaplan-Meierovou metodou, přičemž mrtví pacienti jsou cenzurováni v maximální době sledování ve studii.
29 dní
Změna od základní linie ve skóre NEWS2
Časové okno: Výchozí stav, dny 3, 5, 8, 11, 15 a 29

Národní skóre včasného varování 2 (NEWS2) je založeno na jednoduchém agregovaném bodovacím systému, ve kterém je skóre přidělováno fyziologickým měřením, která jsou již zaznamenána při běžné prezentaci v praxi nebo když je pacient sledován v nemocnici. Skóre se pohybuje od 0 (nejlepší) do 23 (nejhorší). Při každé návštěvě jsou zahrnuti pouze pacienti s hodnotou na začátku i na příslušné návštěvě.

Negativní změna od výchozí hodnoty ve skóre NEWS2 je příznivým výsledkem.
Výchozí stav, dny 3, 5, 8, 11, 15 a 29
Změna poměru SpO2/FiO2 od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 15, den 29

Změna poměru periferní saturace kyslíkem / frakce vdechovaného kyslíku od výchozí hodnoty (poměr SpO2/FiO2). Při každé návštěvě jsou zahrnuti pouze pacienti s hodnotou na začátku i na příslušné návštěvě.

Pozitivní změna poměru SpO2/FiO2 oproti výchozí hodnotě je příznivým výsledkem.
Výchozí stav, den 15, den 29
Podíl pacientů bez kyslíkové terapie
Časové okno: Den 15, Den 29

Podíl pacientů bez kyslíkové terapie (definovaná jako saturace kyslíkem ≥ 94 % na vzduchu v místnosti) ve dnech 15 a 29. Analýzy jsou kumulativní, takže analýza na každý den zahrnuje všechny události do daného dne.

Pacienti s chybějícími údaji v den 15 a/nebo den 29 jsou z analýzy vyloučeni.
Den 15, Den 29

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Incyte Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

2. května 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

17. října 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

24. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC424J12301
  • INCB 18424-368 (JINÝ: Incyte Study Code)
  • 2020-001662-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cytokinová bouře (Covid-19)

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit