Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Ruxolitinib hos patienter med covid-19 associerad cytokinstorm (RUXCOVID)

7 oktober 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Fas 3 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Ruxolitinib hos patienter med covid-19 associerad cytokinstorm (RUXCOVID)

Detta var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 29-dagars multicenterstudie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av ruxolitinib + standardbehandling (SoC) jämfört med placebo + SoC-terapi hos patienter ≥12 år. år med covid-19 sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en fas III, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ruxolitinib hos patienter ≥12 år med COVID-19-sjukdom. Studien inkluderade patienter till ruxolitinib eller placebo, utöver standardvård (SoC) enligt lokal praxis. Patienter som uppfyller inklusions-/exklusionskriterierna randomiserades i förhållandet 2:1 till antingen oral ruxolitinib 5 mg två gånger dagligen + SoC eller oral matchande bild placebo + SoC under totalt 14 dagar. Ytterligare 14 dagars studieläkemedel skulle kunna ges om enligt utredarens åsikt att patientens kliniska tecken och symtom inte förbättrades eller förvärrades och den potentiella nyttan uppvägde den potentiella risken.

Studien inkluderade:

  • Screeningperiod på 0-2 dagar.
  • Studieperiod på 29 dagar (behandling på 14 dagar med eventuell förlängning av behandlingen till 28 dagar).

Det primära målet var att utvärdera effekten (mätt som en sammansatt effekt av andelen patienter som dör, utvecklar andningssvikt [kräver mekanisk ventilation] eller kräver intensivvård) av ruxolitinib + standardbehandling (SoC) jämfört med placebo + SoC-terapi, för behandling av COVID-19 senast dag 29.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

432

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1426AAM
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1430BKC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • C A B A, Buenos Aires, Argentina, CP1405
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 22640-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04502 001
        • Novartis Investigative Site
      • Sorocaba, SP, Brasilien
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasilien, 89030101
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Colombia, 080005
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Colombes Cedex, Frankrike, 92701
        • Novartis Investigative Site
      • Eaubonne, Frankrike, 95600
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80205
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30312
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Förenta staterna, 75149
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705-3611
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkon
        • Novartis Investigative Site
      • Yenisehir/Izmir, Kalkon, 35110
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkon, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Estado de Mexico, Mexiko, 52787
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • México, Distrito Federal, Mexiko, 14050
        • Novartis Investigative Site
    • Mexico CP
      • Ciudad de Mexico, Mexico CP, Mexiko, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Lima, Peru, 10
        • Novartis Investigative Site
      • Lima, Peru, 1
        • Novartis Investigative Site
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru, 27
        • Novartis Investigative Site
      • San Miguel, Lima, Peru, 32
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Barnaul, Ryska Federationen, 656045
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 123056
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 111539
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Ryska Federationen, 390039
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Ryska Federationen, 194354
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 199106
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Sestroretsk, Ryska Federationen, 197706
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ryska Federationen, 193312
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Harrow, Storbritannien, HA1 3UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannien, M13 9PL
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Lubeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Tyskland, 90419
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patient eller vårdnadshavare/hälsoombud måste ge informerat samtycke (och samtycke om tillämpligt) innan någon studiebedömning utförs.

Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥ 12 år (eller ≥ den nedre åldersgräns som tillåts av hälsomyndigheten och/eller etikkommitténs/institutionella granskningsnämndens godkännanden).

Patienter med coronavirus (SARS-CoV-2)-infektion bekräftad med polymeraskedjereaktion (PCR)-test eller annat snabbtest från luftvägarna före randomisering.

Patienter som för närvarande är inlagda på sjukhus eller kommer att läggas in på sjukhus före randomisering.

Patienter som uppfyller minst ett av nedanstående kriterier:

  • Lunginfiltrat (röntgen eller CT-skanning av bröstet);
  • Andningsfrekvens ≥ 30/min;
  • Kräver extra syre;
  • Syremättnad ≤ 94 % på rumsluft;
  • Arteriellt syrepartialtryck (PaO2)/fraktion av inandat syre (FiO2) < 300mmHg (1mmHg=0,133kPa) (korrigerande formulering bör användas för högre höjdområden (över 1000m).

Exklusions kriterier:

Tidigare överkänslighet mot läkemedel eller metaboliter av liknande kemiska klasser som ruxolitinib.

Förekomst av allvarligt nedsatt njurfunktion definierad av serumkreatinin > 2 mg/dL (>176,8 μmol/L), eller har uppskattat kreatininclearance < 30 ml/min mätt eller beräknat med Cockroft Gault-ekvationen eller beräknat med den uppdaterade Schwartz-ekvationen vid sängkanten.

Misstänkt okontrollerad bakteriell, svamp-, virus- eller annan infektion (förutom COVID-19).

För närvarande intuberad eller intuberad mellan screening och randomisering. På intensivvårdsavdelning (ICU) vid tidpunkten för randomisering. Intuberad eller på intensivvårdsavdelning för COVID-19-sjukdom före screening. Patienter som tar anti-avstötning, immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel (dvs. tocilizumab, ruxolitinib, canakinumab, sarilumab, anakinra).

Det går inte att inta tabletter vid randomisering. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Ruxolitinib 5 mg
Ruxolitinib 5 mg tabletter två gånger dagligen (b.i.d.) i 14 dagar med möjlig förlängning av behandlingen till 28 dagar
Läkemedel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 5 mg tabletter
Andra namn:
  • INC424
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchande bild placebo i 14 dagar med möjlig förlängning av behandlingen till 28 dagar
Läkemedel: Placebo
Matchande bild placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som dör, utvecklar andningssvikt [kräver mekanisk ventilation] eller kräver intensivvårdsavdelning (ICU)
Tidsram: Dag 1 - Dag 29
Effekten mäts med en sammansatt slutpunkt av andelen patienter som dör, utvecklar andningssvikt [kräver mekanisk ventilation] eller behöver vård på intensivvårdsavdelning [ICU] för behandling av covid-19. Analyser är kumulativa, så analys på dag 29 inkluderar alla händelser fram till den dagen. Patienter som utvecklade andningssvikt och/eller behövde intensivvård vid randomisering exkluderas från analysen.
Dag 1 - Dag 29

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk status
Tidsram: Baslinje, dag 15, dag 29

Klinisk status mäts med den 9-gradiga ordinalskalan.

Poängen är:

  • Oinfekterade patienter har poängen 0 (inga kliniska eller virologiska bevis på infektion).
  • Ambulerande patienter (inte på sjukhus eller på sjukhus och redo för utskrivning) kan få poängen 1 (ingen begränsning av aktiviteter) eller 2 (begränsning av aktiviteter).
  • Inlagda patienter med lindrig sjukdom kan ha poäng 3 (ingen syrgasbehandling definierad som perifer syremättnad (SpO2) ≥ 94 % på rumsluft) eller 4 (syre genom mask eller nasala utsprång).
  • Inlagda patienter med allvarlig sjukdom kan ha poäng 5 (icke-invasiv ventilation eller högflödessyre), 6 (intubation och mekanisk ventilation) eller 7 (ventilation + extra organstöd - pressorer, RRT (njurersättningsterapi), ECMO (extrakorporealt membran) syresättning)).
  • Patienter som dör har 8 poäng.
Baslinje, dag 15, dag 29
Procent av patienter med minst två poängs förbättring från baslinjen i klinisk status
Tidsram: Baslinje, dag 15, dag 29
Andel patienter med minst två poängs förbättring i klinisk status på den 9-gradiga ordinala skalan. Baslinjevärdet för klinisk status definieras som den sista bedömningen före första dosen av dubbelblind behandling. Patienter med saknade data vid dag 15 och/eller dag 29 behandlas som icke-svarare.
Baslinje, dag 15, dag 29
Andel patienter med minst en punkts förbättring från baslinjen i klinisk status
Tidsram: Baslinje, dag 15, dag 29
Andel patienter med minst en poängs förbättring i klinisk status på den 9-gradiga ordinala skalan. Baslinjevärdet för klinisk status definieras som den sista bedömningen före första dosen av dubbelblind behandling. Patienter med saknade data vid dag 15 och/eller dag 29 behandlas som icke-svarare.
Baslinje, dag 15, dag 29
Procentandel av patienter med minst en punkts försämring från baslinjen i klinisk status
Tidsram: Baslinje, dag 15, dag 29
Andel patienter med minst en punkts försämring av klinisk status på den 9-gradiga ordinala skalan. Baslinjevärdet för klinisk status definieras som den sista bedömningen före första dosen av dubbelblind behandling. Patienter med saknade data vid dag 15 och/eller dag 29 behandlas som icke-svarare.
Baslinje, dag 15, dag 29
Dags för förbättring i klinisk status
Tidsram: 29 dagar

Tid till förbättring av klinisk status från baslinjekategori till en mindre allvarlig kategori av den 9-gradiga ordinala skalan. Baslinjevärdet för klinisk status definieras som den sista bedömningen före första dosen av dubbelblind behandling.

Mediantiden till förbättring uppskattas med Kaplan-Meier-metoden, där döda patienter censureras vid den maximala uppföljningstiden i studien. Patienter som inte uppnådde förbättring och inte dog censureras vid sitt senaste datum för bedömning av klinisk status.
29 dagar
Genomsnittlig förändring från baslinjen i klinisk status
Tidsram: Baslinje, dag 15, dag 29

Genomsnittlig förändring från baslinjen i den 9-gradiga ordinalskalan. Baslinjevärdet för klinisk status definieras som den sista bedömningen före första dosen av dubbelblind behandling. Patienter med saknade data vid dag 15 och/eller dag 29 exkluderas från analysen.

En negativ förändring från baslinjen i klinisk status är ett gynnsamt resultat.
Baslinje, dag 15, dag 29
Dödlighet
Tidsram: Dag 15, dag 29
Dödligheten bestäms som andelen deltagare som dog av studiedag 15 och dag 29
Dag 15, dag 29
Andel patienter som behöver mekanisk ventilation
Tidsram: Dag 1 - Dag 29
Andel patienter som behöver mekanisk ventilation. Analyser är kumulativa, så analys på dag 29 inkluderar alla händelser fram till den dagen. Patienter som behövde mekanisk ventilation vid randomisering exkluderas från analysen.
Dag 1 - Dag 29
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: 29 dagar
Varaktighet av sjukhusvistelse definieras som tiden till sjukhusutskrivning. Mediantiden till sjukhusutskrivning uppskattas med Kaplan-Meier-metoden, där döda patienter censureras vid den maximala uppföljningstiden i studien. Patienter som inte skrevs ut och inte dog censureras vid det senaste bedömningsdatumet.
29 dagar
Dags för utskrivning från sjukhuset eller till en NEWS2-poäng på ≤2
Tidsram: 29 dagar

Tiden till sjukhusutskrivning eller till ett National Early Warning Score 2 (NEWS2) på ≤2 och bibehålls i 24 timmar beroende på vad som inträffar först.

NEWS2 är baserat på ett enkelt aggregerat poängsystem där en poäng tilldelas fysiologiska mätningar, redan registrerade i rutinpraxis eller när en patient övervakas på sjukhus. Poängen varierar från 0 (bäst) till 23 (sämst).

Mediantiden uppskattas med Kaplan-Meier-metoden, där döda patienter censureras vid den maximala uppföljningstiden i studien.
29 dagar
Ändra från baslinjen i NEWS2-resultat
Tidsram: Baslinje, dag 3, 5, 8, 11, 15 och 29

National Early Warning Score 2 (NEWS2) är baserad på ett enkelt aggregerat poängsystem där en poäng tilldelas fysiologiska mätningar, redan registrerade i rutinpraxis eller när en patient övervakas på sjukhus. Poängen varierar från 0 (bäst) till 23 (sämst). Vid varje besök inkluderas endast patienter med ett värde vid både baseline och respektive besök.

En negativ förändring från baslinjen i NEWS2-poäng är ett gynnsamt resultat.
Baslinje, dag 3, 5, 8, 11, 15 och 29
Ändra från baslinjen i SpO2/FiO2-förhållande
Tidsram: Baslinje, dag 15, dag 29

Ändring från baslinjen i perifer syremättnad/fraktion av inandat syreförhållande (SpO2/FiO2-förhållande). Vid varje besök inkluderas endast patienter med ett värde vid både baseline och respektive besök.

En positiv förändring från baslinjen i SpO2/FiO2-förhållandet är ett gynnsamt resultat.
Baslinje, dag 15, dag 29
Andel patienter utan syrebehandling
Tidsram: Dag 15, dag 29

Andel patienter utan syrgasbehandling (definierad som syremättnad ≥ 94 % på rumsluft) dag 15 och 29. Analyser är kumulativa, så analys på varje dag inkluderar alla händelser fram till den dagen.

Patienter med saknade data vid dag 15 och/eller dag 29 exkluderas från analysen.
Dag 15, dag 29

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Incyte Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

2 maj 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

17 oktober 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

17 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2020

Första postat (FAKTISK)

24 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CINC424J12301
  • INCB 18424-368 (ÖVRIG: Incyte Study Code)
  • 2020-001662-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera