Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança do Ruxolitinibe em Pacientes com Tempestade de Citocinas Associadas à COVID-19 (RUXCOVID)
Estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do Ruxolitinibe em pacientes com tempestade de citocina associada à COVID-19 (RUXCOVID)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de Fase III, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de ruxolitinibe em pacientes com idade ≥12 anos com doença de COVID-19. O estudo recrutou pacientes para ruxolitinibe ou placebo, além do padrão de atendimento (SoC) de acordo com a prática local. Os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão/exclusão foram randomizados em uma proporção de 2:1 para ruxolitinibe oral 5 mg duas vezes ao dia + SoC ou placebo oral de imagem correspondente + SoC por um total de 14 dias. Um adicional de 14 dias do medicamento do estudo poderia ser administrado se, na opinião do investigador, os sinais e sintomas clínicos do paciente não melhorassem ou piorassem e o benefício potencial superasse o risco potencial.
O estudo incluiu:
- Período de triagem de 0-2 dias.
- Período de estudo de 29 dias (tratamento de 14 dias com possível extensão de tratamento para 28 dias).
O objetivo primário foi avaliar a eficácia (conforme medido por um desfecho composto da proporção de pacientes que morrem, desenvolvem insuficiência respiratória [requer ventilação mecânica] ou requerem cuidados em unidade de terapia intensiva) da terapia ruxolitinibe + tratamento padrão (SoC) em comparação com placebo + terapia SoC, para o tratamento de COVID-19 no dia 29.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lubeck, Alemanha, 23538
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81377
- Novartis Investigative Site
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Nuernberg, Alemanha, 90419
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1426AAM
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1430BKC
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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C A B A, Buenos Aires, Argentina, CP1405
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 22640-000
- Novartis Investigative Site
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SP
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Barretos, SP, Brasil, 14784 400
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01327 001
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04502 001
- Novartis Investigative Site
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Sorocaba, SP, Brasil
- Novartis Investigative Site
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Santa Catarina
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Blumenau, Santa Catarina, Brasil, 89030101
- Novartis Investigative Site
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Barranquilla, Colômbia
- Novartis Investigative Site
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Antioquia
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Rionegro, Antioquia, Colômbia, 054047
- Novartis Investigative Site
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Atlantico
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Barranquilla, Atlantico, Colômbia, 080005
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28031
- Novartis Investigative Site
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Castilla Y Leon
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Salamanca, Castilla Y Leon, Espanha, 37007
- Novartis Investigative Site
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Cataluna
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Barcelona, Cataluna, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Badalona, Catalunya, Espanha, 08916
- Novartis Investigative Site
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California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Novartis Investigative Site
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80205
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30312
- Novartis Investigative Site
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Novartis Investigative Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75149
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Novartis Investigative Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-3611
- Novartis Investigative Site
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Barnaul, Federação Russa, 656045
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 123056
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 111539
- Novartis Investigative Site
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Ryazan, Federação Russa, 390039
- Novartis Investigative Site
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S-Petersburg, Federação Russa, 194354
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 199106
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 194044
- Novartis Investigative Site
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Sestroretsk, Federação Russa, 197706
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federação Russa, 193312
- Novartis Investigative Site
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Colombes Cedex, França, 92701
- Novartis Investigative Site
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Eaubonne, França, 95600
- Novartis Investigative Site
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Nantes Cedex 1, França, 44093
- Novartis Investigative Site
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Pessac, França, 33604
- Novartis Investigative Site
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Pierre Benite, França, 69495
- Novartis Investigative Site
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Estado de Mexico, México, 52787
- Novartis Investigative Site
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Distrito Federal
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México, Distrito Federal, México, 14050
- Novartis Investigative Site
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Mexico CP
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Ciudad de Mexico, Mexico CP, México, 14080
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru, 06100
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Peru
- Novartis Investigative Site
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Lima, Peru, 10
- Novartis Investigative Site
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Lima, Peru, 1
- Novartis Investigative Site
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Yenisehir/Izmir, Peru, 35110
- Novartis Investigative Site
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Lima
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San Isidro, Lima, Peru, 27
- Novartis Investigative Site
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San Miguel, Lima, Peru, 32
- Novartis Investigative Site
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TUR
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Istanbul, TUR, Peru, 34098
- Novartis Investigative Site
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Harrow, Reino Unido, HA1 3UJ
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, WC1E 6HX
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9PL
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
O paciente ou tutor/procurador de saúde deve fornecer consentimento informado (e consentimento, se aplicável) antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada.
Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 12 anos (ou ≥ o limite inferior de idade permitido pela Autoridade de Saúde e/ou aprovações do Comitê de Ética/Conselho de Ética em Pesquisa).
Pacientes com infecção por coronavírus (SARS-CoV-2) confirmada por teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) ou outro teste rápido do trato respiratório antes da randomização.
Pacientes atualmente hospitalizados ou que serão hospitalizados antes da randomização.
Pacientes que atendem a pelo menos um dos critérios abaixo:
- Infiltrados pulmonares (radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax);
- Frequência respiratória ≥ 30/min;
- Necessitando de oxigênio suplementar;
- Saturação de oxigênio ≤ 94% em ar ambiente;
- Pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2)/ fração inspirada de oxigênio (FiO2) < 300mmHg (1mmHg=0,133kPa) (a formulação corretiva deve ser usada para regiões de maior altitude (acima de 1000m).
Critério de exclusão:
História de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos de classes químicas semelhantes ao ruxolitinibe.
Presença de função renal gravemente prejudicada definida por creatinina sérica > 2 mg/dL (>176,8 μmol/L), ou tem depuração de creatinina estimada < 30 ml/min medida ou calculada pela equação de Cockroft Gault ou calculada pela equação de Schwartz atualizada à beira do leito.
Suspeita de infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção não controlada (além de COVID-19).
Atualmente intubado ou intubado entre triagem e randomização. Na unidade de terapia intensiva (UTI) no momento da randomização. Entubado ou em UTI para doença de COVID-19 antes da triagem. Pacientes que estão em uso de medicamentos anti-rejeição, imunossupressores ou imunomoduladores (ou seja, tocilizumabe, ruxolitinibe, canaquinumabe, sarilumabe, anakinra).
Incapaz de ingerir comprimidos na randomização. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Ruxolitinibe 5 mg
Ruxolitinibe 5 mg comprimidos duas vezes ao dia (b.i.d.) por 14 dias com possível extensão do tratamento para 28 dias
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Ruxolitinibe 5 mg comprimidos
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo de imagem correspondente por 14 dias com possível extensão do tratamento para 28 dias
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Placebo de imagem correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que morrem, desenvolvem insuficiência respiratória [requer ventilação mecânica] ou requerem cuidados em unidade de terapia intensiva (UTI)
Prazo: Dia 1 - Dia 29
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A eficácia é medida por um endpoint composto da proporção de pacientes que morrem, desenvolvem insuficiência respiratória [requer ventilação mecânica] ou requerem cuidados em unidade de terapia intensiva [UTI] para o tratamento de COVID-19.
As análises são cumulativas, portanto, a análise do Dia 29 inclui todos os eventos até aquele dia.
Os pacientes que desenvolveram insuficiência respiratória e/ou necessitaram de UTI na randomização são excluídos da análise.
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Dia 1 - Dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estado Clínico
Prazo: Linha de base, dia 15, dia 29
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O estado clínico é medido com a escala ordinal de 9 pontos. A pontuação é:
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Linha de base, dia 15, dia 29
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Porcentagem de pacientes com melhora de pelo menos dois pontos desde a linha de base no estado clínico
Prazo: Linha de base, dia 15, dia 29
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Porcentagem de pacientes com melhora de pelo menos dois pontos no estado clínico na escala ordinal de 9 pontos.
O valor basal do estado clínico é definido como a última avaliação antes da primeira dose do tratamento duplo-cego.
Os pacientes com dados ausentes no dia 15 e/ou no dia 29 são tratados como não respondedores.
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Linha de base, dia 15, dia 29
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Porcentagem de pacientes com melhora de pelo menos um ponto desde a linha de base no estado clínico
Prazo: Linha de base, dia 15, dia 29
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Porcentagem de pacientes com pelo menos um ponto de melhora no estado clínico na escala ordinal de 9 pontos.
O valor basal do estado clínico é definido como a última avaliação antes da primeira dose do tratamento duplo-cego.
Os pacientes com dados ausentes no dia 15 e/ou no dia 29 são tratados como não respondedores.
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Linha de base, dia 15, dia 29
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Porcentagem de pacientes com pelo menos um ponto de deterioração da linha de base no estado clínico
Prazo: Linha de base, dia 15, dia 29
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Porcentagem de pacientes com pelo menos um ponto de deterioração do estado clínico na escala ordinal de 9 pontos.
O valor basal do estado clínico é definido como a última avaliação antes da primeira dose do tratamento duplo-cego.
Os pacientes com dados ausentes no dia 15 e/ou no dia 29 são tratados como não respondedores.
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Linha de base, dia 15, dia 29
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Tempo para Melhoria no Estado Clínico
Prazo: 29 dias
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Tempo para melhora do estado clínico da categoria inicial para uma categoria menos grave da escala ordinal de 9 pontos. O valor basal do estado clínico é definido como a última avaliação antes da primeira dose do tratamento duplo-cego. O tempo médio de melhora é estimado pelo método de Kaplan-Meier, com os pacientes mortos sendo censurados no tempo máximo de acompanhamento no estudo. Os pacientes que não obtiveram melhora e não morreram são censurados em sua última data de avaliação do estado clínico. |
29 dias
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Alteração média desde a linha de base no estado clínico
Prazo: Linha de base, dia 15, dia 29
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Mudança média desde a linha de base na escala ordinal de 9 pontos. O valor basal do estado clínico é definido como a última avaliação antes da primeira dose do tratamento duplo-cego. Os pacientes com dados ausentes no Dia 15 e/ou Dia 29 são excluídos da análise. Uma mudança negativa da linha de base no estado clínico é um resultado favorável. |
Linha de base, dia 15, dia 29
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Taxa de mortalidade
Prazo: Dia 15, Dia 29
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A taxa de mortalidade é determinada como a proporção de participantes que morreram no dia 15 e no dia 29 do estudo
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Dia 15, Dia 29
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Proporção de pacientes que necessitam de ventilação mecânica
Prazo: Dia 1 - Dia 29
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Proporção de pacientes que necessitam de ventilação mecânica.
As análises são cumulativas, portanto, a análise do Dia 29 inclui todos os eventos até aquele dia.
Os pacientes que necessitaram de ventilação mecânica na randomização são excluídos da análise.
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Dia 1 - Dia 29
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Duração da Hospitalização
Prazo: 29 dias
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A duração da internação é definida como o tempo até a alta hospitalar.
O tempo mediano até a alta hospitalar é estimado pelo método de Kaplan-Meier, sendo os pacientes mortos censurados no tempo máximo de seguimento do estudo.
Os pacientes que não receberam alta e não faleceram são censurados na data da última avaliação.
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29 dias
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Tempo até a alta hospitalar ou pontuação NEWS2 ≤2
Prazo: 29 dias
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O tempo para a alta hospitalar ou para um National Early Warning Score 2 (NEWS2) de ≤2 e mantido por 24 horas, o que ocorrer primeiro. O NEWS2 é baseado em um sistema simples de pontuação agregada em que uma pontuação é atribuída a medidas fisiológicas, já registradas na apresentação da prática de rotina ou quando um paciente está sendo monitorado no hospital. A pontuação varia de 0 (melhor) a 23 (pior). O tempo mediano é estimado pelo método de Kaplan-Meier, sendo os pacientes mortos censurados no tempo máximo de seguimento do estudo. |
29 dias
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Alteração da linha de base na pontuação do NEWS2
Prazo: Linha de base, dias 3, 5, 8, 11, 15 e 29
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O National Early Warning Score 2 (NEWS2) é baseado em um sistema de pontuação agregado simples no qual uma pontuação é atribuída a medidas fisiológicas, já registradas na apresentação da prática de rotina ou quando um paciente está sendo monitorado no hospital. A pontuação varia de 0 (melhor) a 23 (pior). Em cada visita, apenas os pacientes com um valor na linha de base e na respectiva visita são incluídos. Uma mudança negativa da linha de base na pontuação do NEWS2 é um resultado favorável. |
Linha de base, dias 3, 5, 8, 11, 15 e 29
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Alteração da linha de base na relação SpO2/FiO2
Prazo: Linha de base, dia 15, dia 29
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Mudança da linha de base na relação de saturação periférica de oxigênio/fração inspirada de oxigênio (relação SpO2/FiO2). Em cada visita, apenas os pacientes com um valor na linha de base e na respectiva visita são incluídos. Uma alteração positiva da linha de base na relação SpO2/FiO2 é um resultado favorável. |
Linha de base, dia 15, dia 29
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Proporção de pacientes sem oxigenoterapia
Prazo: Dia 15, Dia 29
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Proporção de pacientes sem oxigenoterapia (definida como saturação de oxigênio ≥ 94% em ar ambiente) nos dias 15 e 29. As análises são cumulativas, portanto, a análise de cada dia inclui todos os eventos até aquele dia. Os pacientes com dados ausentes no Dia 15 e/ou Dia 29 são excluídos da análise. |
Dia 15, Dia 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Choque
- COVID-19
- Síndrome de liberação de citocinas
Outros números de identificação do estudo
- CINC424J12301
- INCB 18424-368 (OUTRO: Incyte Study Code)
- 2020-001662-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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