Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av den orale Farnesoid X-reseptormodulatoren EYP001a for å vurdere dens sikkerhet og antivirale effekt hos pasienter med kronisk hepatitt B i kombinasjon med pegylert interferon alpha2a alene og med entecavir

22. august 2022 oppdatert av: Enyo Pharma

En fase 2a åpen studie av den orale Farnesoid X-reseptor (FXR) modulatoren EYP001a for å vurdere dens sikkerhet og antivirale effekt hos pasienter med kronisk hepatitt B (CHB) i kombinasjon med pegylert interferon alpha2a (Peg-IFN) alene og med Entecavir (ETV)

Dette er en multisenter, to parallelle arm, randomisert, åpen fase 2a-eksperimentell studie av oral Farnesoid X-reseptor (FXR) modulator EYP001a for å vurdere dens sikkerhet og antivirale effekt når det administreres til ubehandlede (behandlingsnaiv eller avslått) behandling) pasienter med kronisk hepatitt B (CHB) i kombinasjon med entecavir (ETV) og pegylert interferon alfa2a (peg-IFN). En eksperimentell behandlingsperiode på 16 uker vil bli fulgt av en 24 ukers vedlikeholdsperiode med ETV standard of care (SoC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Totalt vil 30 kvalifiserte pasienter bli registrert og randomisert ved omtrent 7 studiesteder.

Pasienter vil bli randomisert før studiemedisin (EYP001a, ETV og peg-IFN) administrering på dag 1 i forholdet 1:1 til 2 behandlingsarmer:

  • Arm 1: EYP001a QD + ETV 0,5 mg QD + peg-IFN dosert per kroppsoverflate (180 µg, 135 µg eller 90 µg) QW (± 3 dager) (15 pasienter)
  • Arm 2: EYP001a QD + peg-IFN dosert per kroppsoverflate (180 µg, 135 µg eller 90 µg) QW (± 3 dager) (15 pasienter)

Pasienter som inngår i studien vil bli vurdert som polikliniske pasienter. Pasientscreening vil ikke finne sted mer enn 37 dager før besøket dag 1. Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå ytterligere vurderinger på dag 1 for å kvalifisere for studielegemiddeladministrasjon på dag 1.

Besøkene under studien er planlagt som nedenfor:

  • Screeningbesøk: 5 uker (37 dager)
  • 16 ukers behandlingstid
  • 24 uker vedlikeholdsperiode. I vedlikeholdsperioden holdes pasienter på ETV til slutten av forsøket ved uke 40.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • ENYO PHARMA Investigative site HK01
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
        • ENYO PHARMA Investigative site KR01
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • ENYO PHARMA Investigative site TW03
      • Kaohsiung, Taiwan
        • ENYO PHARMA Investigative site TW04
      • Taipei, Taiwan
        • ENYO PHARMA Investigative site TW01
      • Taoyuan, Taiwan
        • ENYO PHARMA Investigative site TW02

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre.
  • Er behandlingen naiv eller uten HBV-behandling i minst 60 dager eller 5 ganger eliminasjonshalveringstiden, avhengig av hva som er lengst.

  • Pasienten har CHB:

    1. HBV-DNA ≥ 20 000 IE/mL for HBeAg-positiv og ≥ 2 000 for HBeAg-negativ og
    2. HBsAg ≥ 2,5 log10 IE/ml.
  • Har leveravbildning for å screene for hepatocellulært karsinom eller samtidig bukspyttkjertel-og gallesykdom enten i løpet av de siste 6 månedene eller ved screening.
  • Pasienten er ikke i fertil alder eller, hvis den er i fertil alder, er den ikke gravid som bekreftet av en negativ serumtest for humant koriongonadotropin ved screening og planlegger ikke graviditet i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Er ansatt i en klinisk forskningsorganisasjon, leverandør eller sponsor involvert i denne studien.
  • Har kjent hepatocellulært karsinom eller pankreatikobiliær sykdom.
  • Nøytropeni (definert av to bekreftede verdier under screeningsperioden på < 1500/μL).
  • Har Gilbert syndrom.
  • Viser tegn på forverrede leverprøver, definert som enten en bekreftet (2 vurderinger med minst 3 dagers mellomrom) økning > 2 ULN ALT eller ASAT eller en økning på > 1,5 × baselineverdien av TBL eller assosiert med kliniske tegn eller symptomer på nedsatt leverfunksjon.
  • Har kjent eller mistenkt ikke-CHB leversykdom
  • Anamnese med skrumplever eller leverdekompensasjon, inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller tilstedeværelse av øsofagusvaricer.
  • Sannsynlig eller mulig F4-trinn med vibrasjonskontrollert transientelastografi (VCTE) > 11,7 kPa fører til ekskludering
  • Har kjent historie med alkoholmisbruk eller daglig stort alkoholforbruk

  • Har noen av følgende ekskluderende laboratorieresultater ved screening:

    1. ALT > 2 × ULN, AST > 2 × ULN
    2. INR > 1,2 × ULN, (normalt område er 0,8 til 1,2)
    3. Blodplateantall < 100 G/L
    4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 50 mL/min/1,73m2 (formelen for endring av kosthold ved nyresykdom)
    5. Skjoldbruskstimulerende hormon > 1,5 × ULN eller unormalt fritt trijodtyronin eller fritt tyroksin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
EYP001a Dose A QD + ETV 0,5 mg QD + peg-IFN dosert per kroppsoverflate (180 µg, 135 µg eller 90 µg) QW
Legemiddel: EYP001a
Orale tabletter
Legemiddel: Entecavir
Orale tabletter
Legemiddel: Pegylert interferon alpha2a
Subkutan
Eksperimentell: Arm 2
EYP001a Dose A QD + peg-IFN dosert per kroppsoverflate (180 µg, 135 µg eller 90 µg) QW
Legemiddel: EYP001a
Orale tabletter
Legemiddel: Pegylert interferon alpha2a
Subkutan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall bivirkninger som oppstår ved behandling
Tidsramme: 16 uker
Antall uønskede hendelser som oppstår ved behandling, inkludert alvorlige bivirkninger
16 uker
Måling av HBsAg-nedgang
Tidsramme: 16 uker
Måling av HBsAg-nedgang (Δ log10) fra dag 1 til uke 16 i behandlingsperioden
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av HBsAg-nedgang
Tidsramme: 40 uker
Måling av HBsAg-nedgang (Δ log10)
40 uker
Måling av HBV-DNA-nedgang
Tidsramme: 40 uker
Måling av HBV-DNA-nedgang (Δ log10)
40 uker
Måling av HBV-pgRNA-nedgang
Tidsramme: 40 uker
Måling av HBV-pgRNA-nedgang (Δ log10)
40 uker
Måling av HBcrAg-nedgang
Tidsramme: 40 uker
Måling av HBcrAg-nedgang (Δ log10)
40 uker
Konsentrasjon av EYP001a - Farmakokinetisk
Tidsramme: 20 uker
Vurdering av fastende plasmakonsentrasjoner av EYP001a eller aktive metabolitter ved bruk av en validert væskekromatografi-massespektrometri
20 uker
Konsentrasjon av C4 - Farmakodynamisk biomarkør
Tidsramme: 40 uker
Vurdering av konsentrasjoner av plasma C4 (7α hydroxy 4 cholesten 3 one)
40 uker
Konsentrasjon av FGF19 - Farmakodynamisk biomarkør
Tidsramme: 40 uker
Vurdering av konsentrasjoner av plasma FGF19 over tid (Fibroblast Growth Factor 19)
40 uker
Konsentrasjon av gallesyrer - Farmakodynamisk biomarkør
Tidsramme: 40 uker
Vurdering av konsentrasjoner over tid av plasma gallesyrer (chenodeoksykolsyre, deoksykolsyre, litokolsyre)
40 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Enyo Pharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

16. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

29. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EYP001-203

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere