Eine Studie des oralen Farnesoid-X-Rezeptormodulators EYP001a zur Bewertung seiner Sicherheit und antiviralen Wirkung bei Patienten mit chronischer Hepatitis B in Kombination mit pegyliertem Interferon alpha2a allein und mit Entecavir

Einschlusskriterien:

• Hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Sind behandlungsnaiv oder ohne HBV-Behandlung für mindestens 60 Tage oder das Fünffache der Eliminationshalbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

• Der Patient hat CHB:

  1. HBV-DNA ≥ 20.000 IU/ml für HBeAg-positiv und ≥ 2.000 für HBeAg-negativ und
  2. HBsAg ≥ 2,5 log10 IU/ml.
• Hat eine Leberbildgebung zum Screening auf hepatozelluläres Karzinom oder eine begleitende pankreatikobiliäre Erkrankung entweder in den letzten 6 Monaten oder beim Screening.
• Die Patientin ist nicht im gebärfähigen Alter oder, wenn sie im gebärfähigen Alter ist, nicht schwanger, was durch einen negativen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin beim Screening bestätigt wurde, und plant im Verlauf der Studie keine Schwangerschaft.

Ausschlusskriterien:

• Ist ein Mitarbeiter einer klinischen Forschungsorganisation, eines Anbieters oder Sponsors, der an dieser Studie beteiligt ist.
• Hat ein bekanntes hepatozelluläres Karzinom oder eine pankreatikobiliäre Erkrankung.
• Neutropenie (definiert durch zwei bestätigte Werte während des Screening-Zeitraums von < 1500/μL).
• Hat ein Gilbert-Syndrom.
• Zeigt Anzeichen einer Verschlechterung der Leberwerte, definiert als entweder ein bestätigter (2 Beurteilungen im Abstand von mindestens 3 Tagen) Anstieg von > 2 ULN ALT oder AST oder ein Anstieg von > 1,5 × dem Basiswert des TBL oder verbunden mit klinischen Anzeichen oder Symptomen einer Leberfunktionsstörung.
• Hat eine bekannte oder vermutete Nicht-CHB-Lebererkrankung
• Vorgeschichte von Zirrhose oder Leberdekompensation, einschließlich Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder Vorhandensein von Ösophagusvarizen.
• Wahrscheinliches oder mögliches F4-Stadium mit einer vibrationskontrollierten transienten Elastographie (VCTE) > 11,7 kPa führt zum Ausschluss
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder täglichem starkem Alkoholkonsum

• Hat beim Screening eines der folgenden ausschließenden Laborergebnisse:

  1. ALT > 2 × ULN, AST > 2 × ULN
  2. INR > 1,2 × ULN (normaler Bereich liegt zwischen 0,8 und 1,2)
  3. Thrombozytenzahl < 100 G/L
  4. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min/1,73 m2 (die Formel zur Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen)
  5. Schilddrüsenstimulierendes Hormon > 1,5 × ULN oder abnormales freies Trijodthyronin oder freies Thyroxin.