Sikkerhet og effekt av pyronaridin artesunate vs klorokin hos barn og voksne pasienter med akutt Vivax-malaria
En fase III randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy, sammenlignende studie for å vurdere sikkerheten og effekten av Pyronaridin Artesunate (180:60 mg) versus klorokin (155 mg) hos barn og voksne pasienter i Korea med akutt P. Vivax-malaria
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy, parallellgruppe, sammenlignende studie. Det er en fase III-studie designet for å oppfylle regulatoriske krav for registrering av pyronaridin artesunate (PA) i Korea. Klorokin vil bli brukt som en komparator, som er anerkjent som en effektiv og godt tolerert anti-malariabehandling, og er standard blodstadiebehandling for pasienter med P. vivax malaria i Korea. Denne studien vil bli utført på totalt 40 mannlige og kvinnelige barn (≥20 kg kroppsvekt) og voksne pasienter som lider av akutt symptomatisk ukomplisert P. vivax malaria rekruttert fra studiesteder i Korea.
Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten oral PA (180:60 mg tabletter) pluss klorokin-placebo eller oral klorokin (155 mg tabletter) pluss PA-placebo, én gang daglig i 3 påfølgende dager (dager 0) , 1 og 2). For PA vil doseringen være basert på kroppsvektområder, med pasienter som får 1 til 4 tabletter per dag avhengig av kroppsvekten. Det faktiske doseområdet som dekkes av dette regimet er 7,2:2,4 mg/kg til 13,8:4,6 mg/kg per dag, noe som har vist seg å være effektivt og trygt i fase I- og II-studier. Dagsdosen for klorokin er 10 mg/kg på dag 0 og 1 og 5 mg/kg på dag 2 for barn og 620 mg på dag 0 og 1 og 310 mg på dag 2 for voksne.
Pasienter vil være begrenset til studieanlegget i ≥4 dager (dager 0, 1, 2 og 3) og forbli i nærheten av studiestedet i ≥7 dager, eller når feber og parasitt-clearance er bekreftet i ≥24 timer – avhengig av hva som inntreffer seinere.
Det primære effektendepunktet for studien er råkureringshastigheten på dag 14. Planlagte oppfølgingsbesøk vil fortsette inntil studien er fullført på dag 42. I tilfelle av uønskede hendelser rapportert og uavklart på dag 42, vil pasientene følges opp i ytterligere 30 dager, eller inntil hendelsen er løst.
Det er forventet at studieresultatene vil bli slått sammen med resultatene fra studien SP-C-006-06 med tittelen "A Phase III Comparative (Double-blind, Double-dummy) Randomized Multicenter Study to Assess the Safety & Efficacy of Oral Pyronaridine Artesunate (180:60 mg) versus klorokin (155 mg) hos barn og voksne pasienter med akutt Vivax-malaria " for en formell ikke-mindreverdighetsanalyse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Goyang-si, Korea, Republikken, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 139-711
- Eulji General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 3 og 60 år inkludert.
- Kroppsvekt mellom 20 kg og 90 kg uten klinisk bevis på alvorlig underernæring.
Tilstedeværelse av akutt ukomplisert P. vivax mono-infeksjon bekreftet av:
- Feber, som definert av aksillær/tympanisk temperatur ≥37,5°C eller oral/rektal temperatur ≥38°C, eller historie med feber de siste 24 timene (feberhistorie må dokumenteres) og,
- Positiv mikroskopi av P. vivax med parasitttetthet ≥250/μL blod (inkludert minst 50 % av aseksuelle parasitter).
- Skriftlig informert samtykke, i samsvar med lokal praksis, gitt av pasient og/eller foreldre/foresatte/ektefelle. Dersom pasienten ikke kan skrive, tillates bevitnet samtykke etter lokale etiske hensyn.
- Evne til å svelge orale medisiner.
- Evne og vilje til å delta basert på informasjon gitt til pasient eller forelder eller foresatt og tilgang til helseinstitusjon.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av en blandet Plasmodium-infeksjon.
- Tilstedeværelse av annen klinisk tilstand som krever sykehusinnleggelse.
- Tilstedeværelse av signifikant anemi, som definert ved Hb <8 g/dL.
- Kjent historie eller bevis på klinisk signifikante lidelser som kardiovaskulær (inkludert arytmi, QTc-intervall større enn eller lik 450 msek), respiratorisk (inkludert aktiv tuberkulose), lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk (inkludert aktiv HIV-AIDS), nevrologisk ( inkludert auditiv), endokrin, smittsom, malignitet, psykiatrisk eller annen abnormitet (inkludert nylige hodetraumer).
- Kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller uønskede reaksjoner på pyronaridin, klorokin eller artesunat eller andre artemisininer.
- Kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller uønskede reaksjoner på klorokin, primakin og relaterte midler.
- Kjent aktiv Hepatitt A IgM (HAV-IgM), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt C antistoff (HCV Ab).
- Kjent seropositivt HIV-antistoff.
- Har mottatt antimalariabehandling i løpet av de foregående 2 ukene, bestemt av historie og, når det er mulig, ved screeningtest.
- Har mottatt antibakteriell med kjent antimalariaaktivitet de siste 2 ukene.
- Har mottatt undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 4 ukene.
- Leverfunksjonstester (AST/ALT-nivåer) >2,5 ganger øvre grense for normalområdet.
- Kjent signifikant nedsatt nyrefunksjon som indikert ved serumkreatininnivåer på >1,4 mg/dL.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må verken være gravide (som vist ved negativ graviditetstest) eller ammende, og må være villige til å iverksette tiltak for ikke å bli gravide i løpet av studieperioden.
- Tidligere deltagelse i denne kliniske studien med pyronaridin artesunate.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Pyronaridin - artesunat
Oral pyronaridin artesunate (180:60 mg tabletter), pluss klorokin-placebo én gang daglig i 3 påfølgende dager. For pasienter som fullfører studien frem til dag 28 og som har normal G-6-PD-aktivitet, skal en 14-dagers kur med primakin (15 mg/dag) administreres med start på dag 28, etter at alle nødvendige vurderinger er utført, for å fullføre sin radikale kur. Pasienter som har mangel på G-6-PD og som fullfører studien frem til dag 28, vil bli behandlet i henhold til landets retningslinjer. |
Oral pyronaridin artesunate (180:60 mg tabletter), pluss klorokin-placebo én gang daglig i 3 påfølgende dager.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Klorokin
Oral klorokin (155 mg tabletter), pluss pyronaridin artesunate-placebo, en gang daglig i 3 påfølgende dager. For pasienter som fullfører studien frem til dag 28 og som har normal G-6-PD-aktivitet, skal en 14-dagers kur med primakin (15 mg/dag) administreres med start på dag 28, etter at alle nødvendige vurderinger er utført, for å fullføre sin radikale kur. Pasienter som har mangel på G-6-PD og som fullfører studien frem til dag 28, vil bli behandlet i henhold til landets retningslinjer. |
Oral klorokin (155 mg tabletter), pluss pyronaridin artesunate-placebo, en gang daglig i 3 påfølgende dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Råkurrente på dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
Prosentandel av forsøkspersoner med grov kurrate på dag 14, definert som fravær av parasitemi på dag 14, uavhengig av kroppstemperatur uten tidligere å oppfylle noen av kriteriene for behandlingssvikt
|
Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Råkurrente på dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Prosentandel av forsøkspersoner med grov kurrate på dag 28, definert som fravær av parasitemi på dag 28, uavhengig av kroppstemperatur uten tidligere å oppfylle noen av kriteriene for behandlingssvikt
|
Dag 28
|
|
Parasite Clearance Time (PCT)
Tidsramme: Dagene 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42 (eller på en hvilken som helst annen dag hvis forsøkspersonen returnerte spontant innen 42-dagers perioden)
|
Parasittclearance time er definert som tiden fra første dosering til tidspunktet for første blodprøvetaking med parasittclearance.
Parasittclearance ble definert som null tilstedeværelse av aseksuelle parasitter for 2 påfølgende negative avlesninger tatt med mellom 7 og 25 timer
|
Dagene 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42 (eller på en hvilken som helst annen dag hvis forsøkspersonen returnerte spontant innen 42-dagers perioden)
|
|
Feber Clearance Time (FCT)
Tidsramme: Dag 0 og hver 8. time over ≥72 timer etter første studielegemiddeladministrering eller temperaturnormalisering for ≥2 avlesninger med mellom 7 og 25 timer, deretter ved hvert besøk (dager 7, 14, 28 og 42)
|
Feberklareringstid er definert som tiden fra første dosering til første normale temperaturavlesning for 2 påfølgende normale temperaturavlesninger tatt med mellom 7 og 25 timer
|
Dag 0 og hver 8. time over ≥72 timer etter første studielegemiddeladministrering eller temperaturnormalisering for ≥2 avlesninger med mellom 7 og 25 timer, deretter ved hvert besøk (dager 7, 14, 28 og 42)
|
|
Prosentandel av pasienter som hadde fjernet parasitt på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
|
Parasittclearance er definert som minst 2 påfølgende negative utstryk for aseksuelle parasitter oppnådd innen et intervall på 7 til 25 timer etter dosering
|
Dag 1, 2 og 3
|
|
Prosentandel av pasienter som hadde fjernet feber på dag 1, 2 og 3
Tidsramme: Dag 1, 2 og 3
|
Feberclearance er definert som minst 2 påfølgende målinger av normal kroppstemperatur (<37,5 C aksillær/tympanisk eller <38,0 C oral/rektal) oppnådd innen et intervall på 7 til 25 timer etter dosering
|
Dag 1, 2 og 3
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dag 0 til 42. Forsøkspersoner som opplevde AE på dag 42 ble fulgt i opptil 30 dager etter avsluttet studie
|
Antall deltakere med AE, inkludert klinisk signifikante laboratorieresultater, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn eller unormale fysiske undersøkelser
|
Dag 0 til 42. Forsøkspersoner som opplevde AE på dag 42 ble fulgt i opptil 30 dager etter avsluttet studie
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Råkurrente på dag 42
Tidsramme: Dag 42
|
Andel forsøkspersoner med grov kurrate på dag 42, definert som fravær av parasitemi på dag 42, uavhengig av kroppstemperatur uten tidligere å oppfylle noen av kriteriene for behandlingssvikt
|
Dag 42
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Stephan Duparc, MD, Medicine for Malaria Venture
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Amebicider
- Anthelmintika
- Schistosomicider
- Antiplatyhelmintiske midler
- Klorokin
- Artesunate
- Pyronaridin
Andre studie-ID-numre
- SP-C-008-07
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .