Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van pyronaridine-artesunaat versus chloroquine bij kinderen en volwassen patiënten met acute Vivax-malaria

18 november 2021 bijgewerkt door: Medicines for Malaria Venture

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummy, vergelijkende fase III-studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van pyronaridine-artesunaat (180:60 mg) versus chloroquine (155 mg) bij kinderen en volwassen patiënten in Korea met acute P. Vivax-malaria

Het primaire doel van deze klinische studie is het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van de vaste combinatie van pyronaridine artesunaat (180:60 mg) met die van standaard chloroquine therapie bij kinderen en volwassenen met acute, ongecompliceerde Plasmodium vivax (P. vivax) malaria

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy, vergelijkende studie met parallelle groepen. Het is een fase III-studie die is opgezet om te voldoen aan de wettelijke vereisten voor registratie van pyronaridine-artesunaat (PA) in Korea. Chloroquine zal worden gebruikt als comparator, dat wordt erkend als een effectieve en goed verdragen antimalariatherapie, en is standaard bloedstadiumtherapie voor patiënten met P. vivax-malaria in Korea. Deze studie zal worden uitgevoerd bij in totaal 40 mannelijke en vrouwelijke kinderen (≥ 20 kg lichaamsgewicht) en volwassen patiënten die lijden aan acute symptomatische ongecompliceerde P. vivax-malaria, gerekruteerd uit onderzoekslocaties in Korea.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om oraal PA (180:60 mg tabletten) plus chloroquine-placebo of oraal chloroquine (155 mg tabletten) plus PA-placebo te krijgen, eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen (dagen 0 , 1 en 2). Voor PA zal de dosering gebaseerd zijn op het lichaamsgewicht, waarbij patiënten 1 tot 4 tabletten per dag krijgen, afhankelijk van hun lichaamsgewicht. Het werkelijke dosisbereik dat door dit regime wordt gedekt, is 7,2:2,4 mg/kg tot 13,8:4,6 mg/kg per dag, waarvan is aangetoond dat het effectief en veilig is in fase I- en II-onderzoeken. De dagelijkse dosis chloroquine is 10 mg/kg op dag 0 en 1 en 5 mg/kg op dag 2 voor kinderen en 620 mg op dag 0 en 1 en 310 mg op dag 2 voor volwassenen.

Patiënten zullen gedurende ≥4 dagen (dag 0, 1, 2 en 3) in de onderzoeksfaciliteit worden opgesloten en ≥7 dagen in de buurt van de onderzoekslocatie blijven, of zodra koorts en parasietklaring zijn bevestigd gedurende ≥24 uur - afhankelijk van wat zich voordoet later.

Het primaire werkzaamheidseindpunt voor de studie is het ruwe genezingspercentage op dag 14. Geplande vervolgbezoeken gaan door tot voltooiing van de studie op dag 42. In het geval van gemelde en onopgeloste bijwerkingen op dag 42, zullen patiënten nog eens 30 dagen worden gevolgd, of totdat de gebeurtenis is verdwenen.

Verwacht wordt dat de studieresultaten zullen worden samengevoegd met de resultaten van studie SP-C-006-06 getiteld "A Phase III Comparative (Double-blind, Double-dummy) Randomised Multicenter Study to Assess the Safety & Efficacy of Oral Pyronaridine Artesunate (180:60 mg) versus chloroquine (155 mg) bij kinderen en volwassen patiënten met acute Vivax-malaria " voor een formele non-inferioriteitsanalyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Goyang-si, Korea, republiek van, 411-706
        • Inje University Ilsan Paik Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 139-711
        • Eulji General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 3 tot en met 60 jaar.
  2. Lichaamsgewicht tussen 20 kg en 90 kg zonder klinisch bewijs van ernstige ondervoeding.

  3. Aanwezigheid van acute ongecompliceerde P. vivax mono-infectie bevestigd door:

    1. Koorts, zoals gedefinieerd door oksel-/tympanische temperatuur ≥ 37,5 °C of orale/rectale temperatuur ≥ 38 °C, of ​​voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur (voorgeschiedenis van koorts moet worden gedocumenteerd) en,
    2. Positieve microscopie van P. vivax met parasietendichtheid ≥250/μL bloed (inclusief ten minste 50% aseksuele parasieten).
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, in overeenstemming met de lokale praktijk, verstrekt door patiënt en/of ouder/voogd/echtgenoot. Als de patiënt niet in staat is om te schrijven, is toestemming door getuigen toegestaan ​​volgens lokale ethische overwegingen.
  5. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken.
  6. Mogelijkheid en bereidheid om deel te nemen op basis van informatie die aan de patiënt of ouder of voogd is verstrekt en toegang tot een gezondheidsfaciliteit.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van een gemengde Plasmodium-infectie.
  2. Aanwezigheid van een andere klinische aandoening die ziekenhuisopname vereist.
  3. Aanwezigheid van significante bloedarmoede, zoals gedefinieerd door Hb <8 g/dL.
  4. Bekende geschiedenis of bewijs van klinisch significante aandoeningen zoals cardiovasculaire (waaronder aritmie, QTc-interval groter dan of gelijk aan 450 msec), respiratoire (waaronder actieve tuberculose), lever-, nier-, gastro-intestinale, immunologische (waaronder actieve HIV-AIDS), neurologische ( inclusief auditieve), endocriene, infectieuze, maligniteit, psychiatrische of andere afwijkingen (inclusief recent hoofdtrauma).
  5. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen op pyronaridine, chloroquine of artesunaat of andere artemisinines.
  6. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen van chloroquine, primaquine en aanverwante middelen.
  7. Bekend actief Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab).
  8. Bekend seropositief HIV-antilichaam.
  9. In de voorgaande 2 weken een antimalariabehandeling hebben gekregen, zoals bepaald door de geschiedenis en, indien mogelijk, door middel van een screeningstest.
  10. Antibacteriële middelen met bekende antimalaria-activiteit hebben gekregen in de voorgaande 2 weken.
  11. U heeft in de afgelopen 4 weken een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
  12. Leverfunctietesten (AST/ALAT-waarden) >2,5 keer de bovengrens van het normale bereik.
  13. Bekende significante nierfunctiestoornis zoals aangegeven door serumcreatininespiegels van >1,4 mg/dL.
  14. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn (zoals aangetoond door een negatieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven, en moeten bereid zijn maatregelen te nemen om tijdens de onderzoeksperiode niet zwanger te worden.
  15. Eerdere deelname aan de huidige klinische proef met pyronaridine-artesunaat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Pyronaridine - artesunaat

Oraal pyronaridine-artesunaat (180:60 mg tabletten), plus chloroquine-placebo eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen.

Voor patiënten die het onderzoek voltooien tot dag 28 en die normale G-6-PD-activiteit hebben, zal een 14-daagse kuur met primaquine (15 mg/dag) worden toegediend vanaf dag 28, nadat alle vereiste beoordelingen zijn uitgevoerd, om hun radicale genezing te voltooien. Patiënten met een G-6-PD-deficiëntie en die het onderzoek voltooien tot dag 28, zullen worden behandeld volgens het beleid van het land.
Geneesmiddel: Pyronaridine - artesunaat
Oraal pyronaridine-artesunaat (180:60 mg tabletten), plus chloroquine-placebo eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Andere namen:
  • Pyramax
ACTIVE_COMPARATOR: Chloroquine

Orale chloroquine (155 mg tabletten), plus pyronaridine-artesunaat-placebo, eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen.

Voor patiënten die het onderzoek voltooien tot dag 28 en die normale G-6-PD-activiteit hebben, zal een 14-daagse kuur met primaquine (15 mg/dag) worden toegediend vanaf dag 28, nadat alle vereiste beoordelingen zijn uitgevoerd, om hun radicale genezing te voltooien. Patiënten met een G-6-PD-deficiëntie en die het onderzoek voltooien tot dag 28, zullen worden behandeld volgens het beleid van het land.
Geneesmiddel: Chloroquine
Orale chloroquine (155 mg tabletten), plus pyronaridine-artesunaat-placebo, eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ruw genezingspercentage op dag 14
Tijdsspanne: Dag 14
Percentage proefpersonen met een ruw genezingspercentage op dag 14, gedefinieerd als afwezigheid van parasitemie op dag 14, ongeacht de lichaamstemperatuur zonder eerder te voldoen aan een van de criteria voor falen van de behandeling
Dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ruw genezingspercentage op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
Percentage proefpersonen met een ruw genezingspercentage op dag 28, gedefinieerd als afwezigheid van parasitemie op dag 28, ongeacht de lichaamstemperatuur zonder eerder te voldoen aan een van de criteria voor falen van de behandeling
Dag 28
Parasietklaringstijd (PCT)
Tijdsspanne: Dag 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 (of op een andere dag als de proefpersoon spontaan terugkeerde binnen de periode van 42 dagen)
Parasietenklaringstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering tot het moment van de eerste bloedafname met parasietenklaring. Parasietenklaring werd gedefinieerd als nul aanwezigheid van aseksuele parasieten gedurende 2 opeenvolgende negatieve metingen met tussenpozen van 7 en 25 uur
Dag 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 (of op een andere dag als de proefpersoon spontaan terugkeerde binnen de periode van 42 dagen)
Koortsklaringstijd (FCT)
Tijdsspanne: Dag 0 en elke 8 uur gedurende ≥72 uur na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of temperatuurnormalisatie gedurende ≥2 metingen met een tussentijd van 7 tot 25 uur, daarna bij elk bezoek (dag 7, 14, 28 en 42)
Koortsklaringstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering tot de eerste normale temperatuurmeting gedurende 2 opeenvolgende normale temperatuurmetingen met een tussentijd van 7 tot 25 uur
Dag 0 en elke 8 uur gedurende ≥72 uur na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of temperatuurnormalisatie gedurende ≥2 metingen met een tussentijd van 7 tot 25 uur, daarna bij elk bezoek (dag 7, 14, 28 en 42)
Percentage patiënten dat parasiet had verwijderd op dag 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 3
Parasietenklaring wordt gedefinieerd als ten minste 2 opeenvolgende negatieve uitstrijkjes voor aseksuele parasieten, verkregen binnen een interval van 7 tot 25 uur na toediening.
Dag 1, 2 en 3
Percentage patiënten dat geen koorts meer had op dag 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 3
Koortsklaring wordt gedefinieerd als ten minste 2 opeenvolgende metingen van de normale lichaamstemperatuur (<37,5°C axillair/tympanisch of <38,0°C oraal/rectaal) verkregen binnen een interval van 7 tot 25 uur na toediening.
Dag 1, 2 en 3
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Dag 0 tot 42. Proefpersonen die AE's ervoeren op dag 42 werden tot 30 dagen na het einde van de studie gevolgd
Aantal deelnemers met bijwerkingen, inclusief klinisch significante laboratoriumresultaten, elektrocardiogram (ECG), vitale functies of afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Dag 0 tot 42. Proefpersonen die AE's ervoeren op dag 42 werden tot 30 dagen na het einde van de studie gevolgd

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ruw genezingspercentage op dag 42
Tijdsspanne: Dag 42
Percentage proefpersonen met een ruw genezingspercentage op dag 42, gedefinieerd als afwezigheid van parasitemie op dag 42, ongeacht de lichaamstemperatuur zonder eerder te voldoen aan een van de criteria voor falen van de behandeling
Dag 42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Medewerkers

Shin Poong Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Stephan Duparc, MD, Medicine for Malaria Venture

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

6 september 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

16 oktober 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

15 november 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

30 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SP-C-008-07

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren