A Pyronaridine Artesunate vs chloroquine biztonságossága és hatékonysága akut Vivax maláriában szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél
III. fázisú randomizált, kettős vak, kettős ál, összehasonlító vizsgálat a pironaridin-artesunát (180:60 mg) és a klorokin (155 mg) biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére koreai akut P. Vivax maláriában szenvedő gyermekek és felnőtt betegek körében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, randomizált, kettős vak, kettős ál-, párhuzamos csoportos, összehasonlító vizsgálat. Ez egy III. fázisú tanulmány, amelyet úgy terveztek, hogy megfeleljen a pironaridin arteszunát (PA) Koreában történő regisztrációjára vonatkozó szabályozási követelményeknek. Összehasonlítóként a klorokint fogják használni, amelyet hatékony és jól tolerálható maláriaellenes terápiaként ismernek el, és a koreai P. vivax maláriában szenvedő betegek standard vérstádiumú terápiája. Ezt a vizsgálatot összesen 40, koreai vizsgálati helyszínekről toborzott, akut tünetmentes, szövődménymentes P. vivax maláriában szenvedő, összesen 40 férfi és női gyermek (≥20 kg testtömeg) és felnőtt beteg bevonásával végzik el.
A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy kapjanak orális PA-t (180:60 mg-os tabletta) plusz klorokin-placebót vagy orális klorokint (155 mg-os tabletta) plusz PA-placebót, naponta egyszer 3 egymást követő napon (0. nap). , 1. és 2). A PA esetében az adagolás a testtömeg-tartományokon alapul, a betegek testtömegüktől függően napi 1-4 tablettát kapnak. Az e kezelési rend által lefedett tényleges dózistartomány 7,2:2,4 mg/kg 13,8:4,6-ra mg/ttkg naponta, ami az I. és II. fázisú vizsgálatokban hatékonynak és biztonságosnak bizonyult. A klorokin napi adagja 10 mg/kg a 0. és 1. napon és 5 mg/ttkg a 2. napon gyermekek számára, és 620 mg a 0. és 1. napon, valamint 310 mg a 2. napon felnőtteknél.
A betegeket ≥4 napig (0., 1., 2. és 3. napon) a vizsgálati létesítményben tartják, és ≥7 napig a vizsgálati helyszín közelében maradnak, vagy ha a láz és a parazita kiürülését ≥24 órán keresztül megerősítették – attól függően, hogy melyik következik be. a későbbiekben.
A vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontja a nyers gyógyulási arány a 14. napon. A tervezett nyomon követési látogatások a vizsgálat 42. napon történő befejezéséig folytatódnak. A 42. napon jelentett és megoldatlan nemkívánatos események esetén a betegeket további 30 napig, vagy az esemény megszűnéséig követik nyomon.
Várhatóan a vizsgálati eredményeket összevonják az SP-C-006-06 számú, „A III. fázisú összehasonlító (kettős vak, kettős próbabábu) randomizált multicentrikus vizsgálat az orális pironaridin-artesunát biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére” című tanulmány eredményeivel. (180:60 mg) Versus Chloroquine (155 mg) akut Vivax-maláriában szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél" a formális non-inferiority elemzéshez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Goyang-si, Koreai Köztársaság, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 139-711
- Eulji General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 3 és 60 év közötti férfi vagy nőbetegek.
- 20 kg és 90 kg közötti testtömeg, súlyos alultápláltság klinikai bizonyítéka nélkül.
Akut, szövődménymentes P. vivax monofertőzés jelenléte, amelyet a következők igazolnak:
- Láz, amelyet a hónalj/dobogó hőmérséklete ≥37,5°C vagy az orális/rektális hőmérséklet ≥38°C, vagy az előző 24 órában előfordult láz (a láztörténetet dokumentálni kell), és
- P. vivax pozitív mikroszkópos vizsgálata ≥250/μl vér parazita sűrűséggel (beleértve az ivartalan paraziták legalább 50%-át).
- A beteg és/vagy szülő/gondviselő/házastárs által adott írásos beleegyezés, a helyi gyakorlatnak megfelelően. Ha a beteg nem tud írni, a helyi etikai megfontolások szerint tanúvallomás megengedett.
- Az orális gyógyszer lenyelésének képessége.
- Részvételi képesség és hajlandóság a betegnek, szülőnek vagy gyámnak adott információk alapján, valamint az egészségügyi intézményhez való hozzáférés.
Kizárási kritériumok:
- Vegyes Plasmodium fertőzés jelenléte.
- Más klinikai állapot jelenléte, amely kórházi kezelést igényel.
- Jelentős vérszegénység jelenléte, a Hb <8 g/dl meghatározása szerint.
- Klinikailag jelentős rendellenességek, például szív- és érrendszeri (beleértve az aritmiát, 450 msec vagy annál nagyobb QTc-intervallumot), légzőszervi (beleértve az aktív tuberkulózist), máj-, vese-, gasztrointesztinális, immunológiai (beleértve az aktív HIV-AIDS-t), neurológiai beleértve a hallási), endokrin, fertőző, rosszindulatú, pszichiátriai vagy egyéb rendellenességeket (beleértve a közelmúltbeli fejsérülést).
- Pironaridinnel, klorokinnal vagy arteszunáttal vagy más artemizininekkel szembeni ismert túlérzékenység, allergiás vagy mellékhatások anamnézisében.
- A klorokinnal, primakinnal és rokon szerekkel szembeni ismert túlérzékenység, allergiás vagy mellékhatások anamnézisében.
- Ismert aktív Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy Hepatitis C antitest (HCV Ab).
- Ismert szeropozitív HIV antitest.
- Bármilyen maláriaellenes kezelésben részesült az előző 2 hétben, az anamnézis alapján, és amikor lehetséges, a szűrővizsgálat alapján.
- Az elmúlt 2 hétben antibakteriális szert kapott ismert maláriaellenes hatással.
- Az elmúlt 4 hétben kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert.
- Májfunkciós tesztek (AST/ALT szint) a normál tartomány felső határának 2,5-szerese.
- Ismert jelentős vesekárosodás, amit a >1,4 mg/dl szérum kreatininszint jelez.
- A fogamzóképes korú nőbetegek nem lehetnek sem terhesek (amint azt a negatív terhességi teszt igazolja), sem nem szoptathatnak, és hajlandónak kell lenniük olyan intézkedések megtételére, amelyek megakadályozzák a teherbe esést a vizsgálati időszak alatt.
- Korábbi részvétel a pironaridin-artesunáttal végzett jelenlegi klinikai vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Pironaridin – artesunát
Orális pironaridin arteszunát (180:60 mg-os tabletta), plusz klorokin-placebo naponta egyszer, 3 egymást követő napon. Azoknak a betegeknek, akik a vizsgálatot a 28. napig fejezték be, és normális G-6-PD aktivitással rendelkeznek, egy 14 napos primakin (15 mg/nap) kúrát kell beadni a 28. naptól kezdve, miután minden szükséges értékelést elvégeztek. hogy befejezzék radikális gyógymódjukat. A G-6-PD hiányos betegeket, akik a vizsgálatot a 28. napig fejezik be, az ország szabályzata szerint kezeljük. |
Orális pironaridin arteszunát (180:60 mg-os tabletta), plusz klorokin-placebo naponta egyszer, 3 egymást követő napon.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Chloroquine
Orális klorokin (155 mg-os tabletta), plusz pironaridin-arteszunát-placebo, naponta egyszer, 3 egymást követő napon. Azoknak a betegeknek, akik a vizsgálatot a 28. napig fejezték be, és normális G-6-PD aktivitással rendelkeznek, egy 14 napos primakin (15 mg/nap) kúrát kell beadni a 28. naptól kezdve, miután minden szükséges értékelést elvégeztek. hogy befejezzék radikális gyógymódjukat. A G-6-PD hiányos betegeket, akik a vizsgálatot a 28. napig fejezik be, az ország szabályzata szerint kezeljük. |
Orális klorokin (155 mg-os tabletta), plusz pironaridin-arteszunát-placebo, naponta egyszer, 3 egymást követő napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nyers gyógyulási arány a 14. napon
Időkeret: 14. nap
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a 14. napon nyers gyógyulási arány, a 14. napon parazitaemia hiányaként definiálva, testhőmérséklettől függetlenül anélkül, hogy korábban teljesítették volna a kezelés sikertelenségének bármelyik kritériumát
|
14. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nyers gyógyulási arány a 28. napon
Időkeret: 28. nap
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a 28. napon nyers gyógyulási arány, a 28. napon parazitaemia hiányaként definiálva, testhőmérséklettől függetlenül anélkül, hogy korábban teljesítették volna a kezelés sikertelenségének bármelyik kritériumát
|
28. nap
|
|
Paraziták kiürülési ideje (PCT)
Időkeret: 0., 3., 7., 14., 21., 28., 35. és 42. nap (vagy bármely más napon, ha az alany spontán visszatért a 42 napos időszakon belül)
|
A parazita kiürülési ideje az első adagolástól az első vérvételig eltelt idő a parazita eltávolításával.
A parazita kiürülését úgy határozták meg, hogy az aszexuális paraziták nulla jelenléte volt 2 egymást követő negatív leolvasásnál, 7 és 25 óra közötti időközönként.
|
0., 3., 7., 14., 21., 28., 35. és 42. nap (vagy bármely más napon, ha az alany spontán visszatért a 42 napos időszakon belül)
|
|
Láztisztulási idő (FCT)
Időkeret: A 0. napon és 8 óránként ≥72 órán keresztül az első vizsgálati gyógyszer beadását vagy a hőmérséklet normalizálását követően ≥ 2 leolvasásig 7 és 25 óra között, majd minden látogatáskor (7., 14., 28. és 42. nap)
|
A láz megszűnési ideje az első adagolástól az első normál hőmérséklet-leolvasásig eltelt idő 2 egymást követő normál hőmérsékleti mérésnél, amelyek között 7 és 25 óra közötti időközönként kerül sor.
|
A 0. napon és 8 óránként ≥72 órán keresztül az első vizsgálati gyógyszer beadását vagy a hőmérséklet normalizálását követően ≥ 2 leolvasásig 7 és 25 óra között, majd minden látogatáskor (7., 14., 28. és 42. nap)
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél az 1., 2. és 3. napon megszabadultak a parazitától
Időkeret: 1., 2. és 3. nap
|
A parazita kiürülése legalább 2 egymást követő negatív kenet aszexuális parazitákról, amelyeket az adagolást követő 7-25 órában vettek fel.
|
1., 2. és 3. nap
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél az 1., 2. és 3. napon megszűnt a láz
Időkeret: 1., 2. és 3. nap
|
A láz megszűnése legalább 2 egymást követő normál testhőmérséklet mérés (<37,5 C hónalj/dobüreg vagy <38,0 C orális/rektális), amelyet az adagolást követő 7-25 órában mértek.
|
1., 2. és 3. nap
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A 0-42. nap. A 42. napon AE-t tapasztaló alanyokat a vizsgálat befejezése után 30 napig követték.
|
A nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma, beleértve a klinikailag jelentős laboratóriumi eredményeket, az elektrokardiogramot (EKG), az életjeleket vagy a fizikális vizsgálati eltéréseket
|
A 0-42. nap. A 42. napon AE-t tapasztaló alanyokat a vizsgálat befejezése után 30 napig követték.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nyers gyógyulási arány a 42. napon
Időkeret: 42. nap
|
A 42. napon nyers gyógyulási arányú alanyok aránya, amelyet úgy határoztak meg, hogy a 42. napon nem fordult elő parazitaemia, függetlenül a testhőmérséklettől anélkül, hogy korábban teljesítették volna a kezelés sikertelenségének bármelyik kritériumát
|
42. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Stephan Duparc, MD, Medicine for Malaria Venture
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Vektor által terjesztett betegségek
- Parazita betegségek
- Protozoon fertőzések
- Malária
- Malária, Vivax
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Amebicidek
- Anthelmintikumok
- Schistosomicidek
- Platyhelmintikus szerek
- Chloroquine
- Artesunate
- Pironaridin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SP-C-008-07
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .