Sicurezza ed efficacia della pironaridina artesunato rispetto alla clorochina nei bambini e nei pazienti adulti con malaria vivax acuta
Uno studio comparativo di fase III randomizzato, in doppio cieco, double-dummy per valutare la sicurezza e l'efficacia della pironaridina artesunato (180:60 mg) rispetto alla clorochina (155 mg) nei bambini e nei pazienti adulti in Corea con malaria acuta da P. Vivax
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio comparativo multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, a gruppi paralleli. Si tratta di uno studio di fase III progettato per soddisfare i requisiti normativi per la registrazione della pironaridina artesunato (PA) in Corea. La clorochina verrà utilizzata come comparatore, che è riconosciuta come una terapia antimalarica efficace e ben tollerata, ed è la terapia standard della fase ematica per i pazienti con malaria da P. vivax in Corea. Questo studio sarà condotto su un totale di 40 bambini maschi e femmine (≥20 kg di peso corporeo) e pazienti adulti affetti da malaria da P. vivax acuta sintomatica non complicata reclutati dai centri di studio in Corea.
I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere PA orale (compresse da 180: 60 mg) più clorochina-placebo o clorochina orale (compresse da 155 mg) più PA-placebo, una volta al giorno per 3 giorni consecutivi (Giorni 0 , 1 e 2). Per la PA, la posologia si baserà sugli intervalli di peso corporeo, con i pazienti che riceveranno da 1 a 4 compresse al giorno a seconda del loro peso corporeo. L'intervallo di dose effettivo coperto da questo regime è 7,2:2,4 mg/kg a 13,8:4,6 mg/kg al giorno, che si è dimostrato efficace e sicuro negli studi di Fase I e II. La dose giornaliera di clorochina è di 10 mg/kg nei giorni 0 e 1 e di 5 mg/kg nel giorno 2 per i bambini e di 620 mg nei giorni 0 e 1 e di 310 mg nel giorno 2 per gli adulti.
I pazienti saranno confinati nella struttura dello studio per ≥4 giorni (giorni 0, 1, 2 e 3) e rimarranno vicino al sito dello studio per ≥7 giorni, o una volta che la febbre e la clearance del parassita siano state confermate per ≥24 ore - a seconda di quale evento si verifichi Dopo.
L'endpoint primario di efficacia per lo studio è il tasso di guarigione grezzo al giorno 14. Le visite di follow-up programmate continueranno fino al completamento dello studio al giorno 42. Nel caso di eventi avversi segnalati e irrisolti al Giorno 42, i pazienti saranno seguiti per ulteriori 30 giorni, o fino alla risoluzione dell'evento.
Si prevede che i risultati dello studio saranno riuniti con i risultati dello studio SP-C-006-06 intitolato "A Phase III Comparative (Double-blind, Double-dummy) Randomized Multicentre Study to Assess the Safety & Efficacy of Oral Pyronaridine Artesunate (180:60 mg) Versus Chloroquine (155 mg) in bambini e pazienti adulti con malaria acuta da Vivax" per un'analisi formale di non inferiorità.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Goyang-si, Corea, Repubblica di, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 139-711
- Eulji General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 3 e 60 anni inclusi.
- Peso corporeo compreso tra 20 kg e 90 kg senza evidenza clinica di malnutrizione grave.
Presenza di monoinfezione acuta non complicata da P. vivax confermata da:
- Febbre, come definita da temperatura ascellare/timpanica ≥37,5°C o temperatura orale/rettale ≥38°C, o storia di febbre nelle 24 ore precedenti (la storia di febbre deve essere documentata) e,
- Microscopia positiva di P. vivax con densità del parassita ≥250/μL di sangue (incluso almeno il 50% di parassiti asessuati).
- Consenso informato scritto, in conformità con la pratica locale, fornito dal paziente e/o genitore/tutore/coniuge. Se il paziente non è in grado di scrivere, il consenso assistito è consentito in base a considerazioni etiche locali.
- Capacità di deglutire farmaci per via orale.
- Capacità e disponibilità a partecipare in base alle informazioni fornite al paziente o al genitore o al tutore e all'accesso alla struttura sanitaria.
Criteri di esclusione:
- Presenza di un'infezione mista da Plasmodium.
- Presenza di altre condizioni cliniche che richiedono il ricovero in ospedale.
- Presenza di anemia significativa, come definita da Hb <8 g/dL.
- Anamnesi nota o evidenza di disturbi clinicamente significativi quali cardiovascolari (inclusa aritmia, intervallo QTc maggiore o uguale a 450 msec), respiratori (inclusa tubercolosi attiva), epatici, renali, gastrointestinali, immunologici (incluso HIV-AIDS attivo), neurologici ( compreso uditivo), endocrino, infettivo, maligno, psichiatrico o altra anomalia (incluso trauma cranico recente).
- Storia nota di ipersensibilità, reazioni allergiche o avverse a pironaridina, clorochina o artesunato o altre artemisinine.
- Storia nota di ipersensibilità, reazioni allergiche o avverse a clorochina, primachina e agenti correlati.
- IgM attive note dell'epatite A (HAV-IgM), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (HCV Ab).
- Anticorpo HIV sieropositivo noto.
- - Avere ricevuto qualsiasi trattamento antimalarico nelle 2 settimane precedenti, come determinato dall'anamnesi e, ove possibile, dal test di screening.
- Hanno ricevuto antibatterico con nota attività antimalarica nelle 2 settimane precedenti.
- - Avere ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane.
- Test di funzionalità epatica (livelli di AST/ALT) >2,5 volte il limite superiore del range normale.
- Compromissione renale significativa nota come indicato da livelli di creatinina sierica > 1,4 mg/dL.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere né in stato di gravidanza (come dimostrato da un test di gravidanza negativo) né in allattamento e devono essere disposte ad adottare misure per evitare una gravidanza durante il periodo dello studio.
- Precedente partecipazione alla presente sperimentazione clinica con pironaridina artesunato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Pironaridina - artesunato
Pironaridina artesunato orale (compresse 180:60 mg), più clorochina-placebo una volta al giorno per 3 giorni consecutivi. Per i pazienti che completano lo studio fino al giorno 28 e che hanno una normale attività G-6-PD, deve essere somministrato un ciclo di 14 giorni di primachina (15 mg/giorno) a partire dal giorno 28, dopo che sono state eseguite tutte le valutazioni richieste, per completare la loro cura radicale. I pazienti che sono carenti di G-6-PD e che completano lo studio fino al giorno 28 saranno trattati secondo la politica del paese. |
Pironaridina artesunato orale (compresse 180:60 mg), più clorochina-placebo una volta al giorno per 3 giorni consecutivi.
Altri nomi:
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Clorochina
Clorochina orale (compresse da 155 mg), più pironaridina artesunato-placebo, una volta al giorno per 3 giorni consecutivi. Per i pazienti che completano lo studio fino al giorno 28 e che hanno una normale attività G-6-PD, deve essere somministrato un ciclo di 14 giorni di primachina (15 mg/giorno) a partire dal giorno 28, dopo che sono state eseguite tutte le valutazioni richieste, per completare la loro cura radicale. I pazienti che sono carenti di G-6-PD e che completano lo studio fino al giorno 28 saranno trattati secondo la politica del paese. |
Clorochina orale (compresse da 155 mg), più pironaridina artesunato-placebo, una volta al giorno per 3 giorni consecutivi.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di cura del greggio il giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14
|
Percentuale di soggetti con tasso di guarigione grezzo al giorno 14, definito come assenza di parassitemia al giorno 14, indipendentemente dalla temperatura corporea senza soddisfare in precedenza nessuno dei criteri di fallimento del trattamento
|
Giorno 14
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di cura del greggio il giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
|
Percentuale di soggetti con tasso di guarigione grezzo al giorno 28, definito come assenza di parassitemia al giorno 28, indipendentemente dalla temperatura corporea senza soddisfare in precedenza nessuno dei criteri di fallimento del trattamento
|
Giorno 28
|
|
Tempo di eliminazione del parassita (PCT)
Lasso di tempo: Giorni 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42 (o in qualsiasi altro giorno se il soggetto è tornato spontaneamente entro il periodo di 42 giorni)
|
Il tempo di eliminazione del parassita è definito come il tempo dalla prima somministrazione al momento del primo prelievo di sangue con eliminazione del parassita.
La clearance del parassita è stata definita come presenza zero di parassiti asessuati per 2 letture negative consecutive effettuate tra 7 e 25 ore di distanza
|
Giorni 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42 (o in qualsiasi altro giorno se il soggetto è tornato spontaneamente entro il periodo di 42 giorni)
|
|
Tempo di superamento della febbre (FCT)
Lasso di tempo: Giorno 0 e ogni 8 ore per ≥72 ore dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o normalizzazione della temperatura per ≥2 letture tra 7 e 25 ore di distanza, quindi ad ogni visita (giorni 7, 14, 28 e 42)
|
Il tempo di scomparsa della febbre è definito come il tempo dalla prima somministrazione alla prima lettura normale della temperatura per 2 letture consecutive della temperatura normale effettuate tra 7 e 25 ore di distanza
|
Giorno 0 e ogni 8 ore per ≥72 ore dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o normalizzazione della temperatura per ≥2 letture tra 7 e 25 ore di distanza, quindi ad ogni visita (giorni 7, 14, 28 e 42)
|
|
Percentuale di pazienti che avevano eliminato il parassita nei giorni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Giorni 1, 2 e 3
|
La clearance del parassita è definita come almeno 2 strisci negativi consecutivi per parassiti asessuati ottenuti entro un intervallo da 7 a 25 ore dopo la somministrazione
|
Giorni 1, 2 e 3
|
|
Percentuale di pazienti che avevano eliminato la febbre nei giorni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Giorni 1, 2 e 3
|
La clearance della febbre è definita come almeno 2 misurazioni consecutive della normale temperatura corporea (<37,5 C ascellare/timpanica o <38,0 C orale/rettale) ottenute entro un intervallo da 7 a 25 ore dopo la somministrazione
|
Giorni 1, 2 e 3
|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 42. I soggetti che hanno manifestato eventi avversi al giorno 42 sono stati seguiti fino a 30 giorni dopo la fine dello studio
|
Numero di partecipanti con eventi avversi, inclusi risultati di laboratorio clinicamente significativi, elettrocardiogramma (ECG), segni vitali o anomalie dell'esame obiettivo
|
Dal giorno 0 al giorno 42. I soggetti che hanno manifestato eventi avversi al giorno 42 sono stati seguiti fino a 30 giorni dopo la fine dello studio
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di cura del greggio il giorno 42
Lasso di tempo: Giorno 42
|
Proporzione di soggetti con tasso di guarigione grezzo al giorno 42, definito come assenza di parassitemia al giorno 42, indipendentemente dalla temperatura corporea senza soddisfare in precedenza nessuno dei criteri di fallimento del trattamento
|
Giorno 42
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Stephan Duparc, MD, Medicine for Malaria Venture
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Amebicidi
- Antielmintici
- Schistosomicidi
- Agenti antiplatielmintici
- Clorochina
- Artesunato
- Pironaridina
Altri numeri di identificazione dello studio
- SP-C-008-07
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .