Seguridad y eficacia del artesunato de pironaridina frente a la cloroquina en pacientes pediátricos y adultos con paludismo agudo Vivax
Estudio comparativo de fase III, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, para evaluar la seguridad y la eficacia del artesunato de pironaridina (180:60 mg) frente a la cloroquina (155 mg) en niños y pacientes adultos en Corea con paludismo agudo por P. Vivax
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un ensayo comparativo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, de grupos paralelos. Es un estudio de Fase III diseñado para cumplir con los requisitos reglamentarios para el registro de artesunato de pironaridina (PA) en Corea. La cloroquina se utilizará como un comparador, que se reconoce como una terapia antipalúdica eficaz y bien tolerada, y es la terapia estándar para el estadio sanguíneo de los pacientes con malaria por P. vivax en Corea. Este estudio se llevará a cabo en un total de 40 niños y niñas (≥20 kg de peso corporal) y pacientes adultos que padezcan paludismo por P. vivax sintomático agudo sin complicaciones reclutados en sitios de estudio en Corea.
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir PA oral (tabletas de 180:60 mg) más cloroquina-placebo o cloroquina oral (tabletas de 155 mg) más PA-placebo, una vez al día durante 3 días consecutivos (Días 0 , 1 y 2). Para PA, la posología se basará en los rangos de peso corporal, y los pacientes recibirán de 1 a 4 comprimidos por día dependiendo de su peso corporal. El rango de dosis real cubierto por este régimen es 7.2:2.4 mg/kg a 13,8:4,6 mg/kg por día, que ha demostrado ser eficaz y seguro en estudios de fase I y II. La dosis diaria de cloroquina es de 10 mg/kg los días 0 y 1 y de 5 mg/kg el día 2 para niños y de 620 mg los días 0 y 1 y 310 mg el día 2 para adultos.
Los pacientes estarán confinados en las instalaciones del estudio durante ≥4 días (días 0, 1, 2 y 3) y permanecerán cerca del lugar del estudio durante ≥7 días, o una vez que se haya confirmado la eliminación de la fiebre y el parásito durante ≥24 horas, lo que ocurra. más tarde.
El criterio principal de valoración de la eficacia del estudio es la tasa bruta de curación en el día 14. Las visitas de seguimiento programadas continuarán hasta la finalización del estudio en el día 42. En el caso de eventos adversos informados y no resueltos en el Día 42, los pacientes serán seguidos durante 30 días más, o hasta la resolución del evento.
Se prevé que los resultados del estudio se agruparán con los resultados del estudio SP-C-006-06 titulado "Estudio multicéntrico aleatorizado comparativo (doble ciego, doble simulación) de fase III para evaluar la seguridad y la eficacia del artesunato de pironaridina oral (180:60 mg) versus cloroquina (155 mg) en niños y pacientes adultos con paludismo agudo Vivax" para un análisis formal de no inferioridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Goyang-si, Corea, república de, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
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Seoul, Corea, república de, 139-711
- Eulji General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos entre 3 y 60 años de edad, inclusive.
- Peso corporal entre 20 kg y 90 kg sin evidencia clínica de desnutrición severa.
Presencia de monoinfección aguda por P. vivax no complicada confirmada por:
- Fiebre, definida por temperatura axilar/timpánica ≥37,5 °C o temperatura oral/rectal ≥38 °C, o antecedentes de fiebre en las 24 horas previas (se debe documentar el historial de fiebre) y,
- Microscopía positiva de P. vivax con densidad parasitaria ≥250/ μL de sangre (incluyendo al menos 50% de parásitos asexuales).
- Consentimiento informado por escrito, de acuerdo con la práctica local, proporcionado por el paciente y/o padre/madre/tutor/cónyuge. Si el paciente no puede escribir, se permite el consentimiento de testigos de acuerdo con las consideraciones éticas locales.
- Capacidad para tragar medicamentos orales.
- Habilidad y voluntad de participar en base a la información proporcionada al paciente o padre o tutor y acceso al centro de salud.
Criterio de exclusión:
- Presencia de una infección mixta por Plasmodium.
- Presencia de otra condición clínica que requiera hospitalización.
- Presencia de anemia significativa, definida por Hb < 8 g/dl.
- Historia conocida o evidencia de trastornos clínicamente significativos como cardiovasculares (incluyendo arritmia, intervalo QTc mayor o igual a 450 mseg), respiratorios (incluyendo tuberculosis activa), hepáticos, renales, gastrointestinales, inmunológicos (incluyendo VIH-SIDA activo), neurológicos ( incluyendo auditivo), endocrino, infeccioso, maligno, psiquiátrico u otra anormalidad (incluyendo traumatismo craneoencefálico reciente).
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o adversas a pironaridina, cloroquina o artesunato u otras artemisininas.
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o adversas a la cloroquina, primaquina y agentes relacionados.
- IgM de hepatitis A (HAV-IgM), antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab) activos conocidos.
- Anticuerpo VIH seropositivo conocido.
- Haber recibido algún tratamiento antipalúdico en las 2 semanas anteriores, según lo determinen los antecedentes y, cuando sea factible, la prueba de detección.
- Haber recibido un antibacteriano con actividad antipalúdica conocida en las 2 semanas anteriores.
- Haber recibido algún fármaco en investigación en las últimas 4 semanas.
- Pruebas de función hepática (niveles de AST/ALT) >2,5 veces el límite superior del rango normal.
- Insuficiencia renal significativa conocida, indicada por niveles de creatinina sérica de >1,4 mg/dl.
- Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas (como lo demuestra una prueba de embarazo negativa) ni lactando, y deben estar dispuestas a tomar medidas para no quedar embarazadas durante el período de estudio.
- Participación previa en el presente ensayo clínico con artesunato de pironaridina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Pironaridina - artesunato
Artesunato de pironaridina oral (comprimidos de 180:60 mg), más cloroquina-placebo una vez al día durante 3 días consecutivos. Para los pacientes que completen el estudio hasta el día 28 y que tengan una actividad normal de G-6-PD, se administrará un ciclo de primaquina de 14 días (15 mg/día) a partir del día 28, después de que se hayan realizado todas las evaluaciones requeridas. para completar su curación radical. Los pacientes con deficiencia de G-6-PD y que completen el estudio hasta el día 28 serán tratados según la política del país. |
Artesunato de pironaridina oral (comprimidos de 180:60 mg), más cloroquina-placebo una vez al día durante 3 días consecutivos.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Cloroquina
Cloroquina oral (comprimidos de 155 mg), más artesunato de pironaridina-placebo, una vez al día durante 3 días consecutivos. Para los pacientes que completen el estudio hasta el día 28 y que tengan una actividad normal de G-6-PD, se administrará un ciclo de primaquina de 14 días (15 mg/día) a partir del día 28, después de que se hayan realizado todas las evaluaciones requeridas. para completar su curación radical. Los pacientes con deficiencia de G-6-PD y que completen el estudio hasta el día 28 serán tratados según la política del país. |
Cloroquina oral (comprimidos de 155 mg), más artesunato de pironaridina-placebo, una vez al día durante 3 días consecutivos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de curación bruta en el día 14
Periodo de tiempo: Día 14
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Porcentaje de sujetos con tasa bruta de curación el día 14, definida como ausencia de parasitemia el día 14, independientemente de la temperatura corporal sin cumplir previamente ninguno de los criterios de fracaso del tratamiento
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Día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de curación bruta el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
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Porcentaje de sujetos con tasa bruta de curación el día 28, definida como ausencia de parasitemia el día 28, independientemente de la temperatura corporal sin cumplir previamente ninguno de los criterios de fracaso del tratamiento
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Día 28
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Tiempo de eliminación de parásitos (PCT)
Periodo de tiempo: Días 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42 (o en cualquier otro día si el sujeto regresó espontáneamente dentro del período de 42 días)
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El tiempo de eliminación de parásitos se define como el tiempo desde la primera dosis hasta el momento de la primera extracción de sangre con eliminación de parásitos.
La eliminación de parásitos se definió como la presencia cero de parásitos asexuales para 2 lecturas negativas consecutivas tomadas entre 7 y 25 horas de diferencia
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Días 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42 (o en cualquier otro día si el sujeto regresó espontáneamente dentro del período de 42 días)
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Tiempo de eliminación de la fiebre (FCT)
Periodo de tiempo: Día 0 y cada 8 horas durante ≥72 horas después de la primera administración del fármaco del estudio o la normalización de la temperatura para ≥2 lecturas con un intervalo de 7 a 25 horas, luego en cada visita (días 7, 14, 28 y 42)
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El tiempo de eliminación de la fiebre se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera lectura normal de temperatura para 2 lecturas consecutivas de temperatura normal tomadas entre 7 y 25 horas de diferencia.
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Día 0 y cada 8 horas durante ≥72 horas después de la primera administración del fármaco del estudio o la normalización de la temperatura para ≥2 lecturas con un intervalo de 7 a 25 horas, luego en cada visita (días 7, 14, 28 y 42)
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Porcentaje de pacientes que habían eliminado el parásito en los días 1, 2 y 3
Periodo de tiempo: Días 1, 2 y 3
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La eliminación de parásitos se define como al menos 2 frotis negativos consecutivos para parásitos asexuales obtenidos dentro de un intervalo de 7 a 25 horas después de la dosificación.
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Días 1, 2 y 3
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Porcentaje de pacientes que habían desaparecido de la fiebre en los días 1, 2 y 3
Periodo de tiempo: Días 1, 2 y 3
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El aclaramiento de la fiebre se define como al menos 2 mediciones consecutivas de temperatura corporal normal (<37,5 C axilar/timpánica o <38,0 C oral/rectal) obtenidas dentro de un intervalo de 7 a 25 horas después de la dosificación
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Días 1, 2 y 3
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Día 0 a 42. Los sujetos que experimentaron EA en el día 42 fueron seguidos hasta 30 días después del final del estudio
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Número de participantes con EA, incluidos resultados de laboratorio clínicamente significativos, electrocardiograma (ECG), signos vitales o anomalías en el examen físico
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Día 0 a 42. Los sujetos que experimentaron EA en el día 42 fueron seguidos hasta 30 días después del final del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de curación bruta en el día 42
Periodo de tiempo: Día 42
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Proporción de sujetos con tasa bruta de curación en el día 42, definida como ausencia de parasitemia en el día 42, independientemente de la temperatura corporal sin cumplir previamente ninguno de los criterios de fracaso del tratamiento
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Día 42
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Stephan Duparc, MD, Medicine for Malaria Venture
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Paludismo, Vivax
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Amebicidas
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Cloroquina
- Artesunato
- Pironaridina
Otros números de identificación del estudio
- SP-C-008-07
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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