Pyronaridiiniartesunaatin ja klorokiinin turvallisuus ja tehokkuus lapsilla ja aikuisilla potilailla, joilla on akuutti Vivax-malaria
Vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, vertaileva tutkimus pyronaridiiniartesunaatin (180:60 mg) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi verrattuna klorokiiniin (155 mg) lapsilla ja aikuisilla potilailla Koreassa, joilla on akuutti P. Vivax -malaria
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, rinnakkaisryhmä, vertaileva tutkimus. Se on vaiheen III tutkimus, joka on suunniteltu täyttämään Koreassa pyronaridiiniartesunaatin (PA) rekisteröintiä koskevat säännökset. Vertailuaineena käytetään klorokiinia, joka on tunnustettu tehokkaaksi ja hyvin siedettäväksi malarialääkkeeksi, ja se on Koreassa P. vivax -malariaa sairastavien potilaiden tavanomainen verivaiheen hoito. Tämä tutkimus suoritetaan yhteensä 40:llä mies- ja naislapsella (≥20 kg painokiloinen) ja aikuispotilaalla, jotka kärsivät akuutista oireettomasta komplisoitumattomasta P. vivax -malariasta, jotka on värvätty Korean tutkimuskohteista.
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko oraalista PA:ta (180:60 mg tabletit) plus klorokiini-plaseboa tai oraalista klorokiinia (155 mg tabletteja) plus PA-plaseboa kerran päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä (päivät 0 , 1 ja 2). PA:n osalta annostus perustuu ruumiinpainoalueisiin, ja potilaat saavat 1–4 tablettia päivässä painonsa mukaan. Tämän hoito-ohjelman kattama todellinen annosalue on 7,2:2,4 mg/kg arvoon 13,8:4,6 mg/kg päivässä, mikä on osoittautunut tehokkaaksi ja turvalliseksi vaiheen I ja II tutkimuksissa. Klorokiinin vuorokausiannos on 10 mg/kg päivinä 0 ja 1 ja 5 mg/kg päivänä 2 lapsille ja 620 mg päivinä 0 ja 1 ja 310 mg päivänä 2 aikuisille.
Potilaat suljetaan tutkimustiloihin ≥ 4 päiväksi (päivät 0, 1, 2 ja 3) ja pysyvät lähellä tutkimuspaikkaa ≥ 7 päivän ajan tai kun kuumeesta ja loisista on varmistettu puhdistuma ≥ 24 tunnin ajan - kumpi tahansa tapahtuu. myöhemmin.
Tutkimuksen ensisijainen tehokkuuden päätepiste on karkea paranemisaste päivänä 14. Suunnitellut seurantakäynnit jatkuvat, kunnes tutkimus on saatu päätökseen päivänä 42. Jos haittatapahtumia on raportoitu ja joita ei ole ratkaistu päivänä 42, potilaita seurataan vielä 30 päivän ajan tai kunnes tapahtuma on ratkaistu.
On odotettavissa, että tutkimustulokset yhdistetään tutkimuksen SP-C-006-06 "Fase III Comparative (double-blind, double-dummy) satunnaistettu monikeskustutkimus oraalisen pyronaridiiniartesunaatin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi" tulosten kanssa. (180:60 mg) Versus Chloroquine (155 mg) lapsilla ja aikuisilla potilailla, joilla on akuutti Vivax-malaria "muodollista ei-alempiarvoisuusanalyysiä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Goyang-si, Korean tasavalta, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 139-711
- Eulji General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat 3–60-vuotiaat mukaan lukien.
- Paino 20–90 kg ilman kliinisiä todisteita vakavasta aliravitsemuksesta.
Akuutin komplisoitumattoman P. vivax -monoinfektion olemassaolo on vahvistettu:
- Kuume, joka määritellään kainalo-/ tärykalvon lämpötilana ≥37,5 °C tai suun/peräsuolen lämpötilana ≥38 °C, tai kuumetta edellisen 24 tunnin aikana (kuumehistoria on dokumentoitava) ja
- Positiivinen mikroskopia P. vivaxista loisten tiheydellä ≥250/μl verta (mukaan lukien vähintään 50 % aseksuaalisista loisista).
- Potilaan ja/tai vanhemman/huoltajan/puolison antama kirjallinen tietoinen suostumus paikallisen käytännön mukaisesti. Jos potilas ei osaa kirjoittaa, todistajan suostumus on sallittu paikallisten eettisten näkökohtien mukaisesti.
- Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
- Kyky ja halu osallistua potilaalle tai vanhemmalle tai huoltajalle annettujen tietojen perusteella ja pääsy terveyskeskukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Plasmodium-sekainfektion esiintyminen.
- Muu sairaalahoitoa vaativa kliininen tila.
- Merkittävä anemia, määritettynä Hb:llä <8 g/dl.
- Tunnettu historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä sairauksista, kuten sydän- ja verisuonisairauksista (mukaan lukien rytmihäiriöt, QTc-aika vähintään 450 ms), hengitystie (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi), maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, immunologiset (mukaan lukien aktiivinen HIV-AIDS), neurologiset (mukaan lukien mukaan lukien kuulo), endokriininen, tarttuva, pahanlaatuinen, psykiatrinen tai muu poikkeavuus (mukaan lukien äskettäinen pään trauma).
- Tunnettu yliherkkyys, allerginen tai haittavaikutus pyronaridiinille, klorokiinille tai artesunaatille tai muille artemisiiniineille.
- Tunnettu yliherkkyys, allerginen tai haittavaikutus klorokiinille, primakiinille ja vastaaville aineille.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti A IgM (HAV-IgM), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab).
- Tunnettu seropositiivinen HIV-vasta-aine.
- olet saanut mitä tahansa malarialääkehoitoa edeltävien 2 viikon aikana historian ja mahdollisuuksien mukaan seulontatestin perusteella.
- Olet saanut antibakteerista lääkettä, jolla on tunnettu malariavastainen vaikutus edellisten 2 viikon aikana.
- Olet saanut tutkimuslääkettä viimeisten 4 viikon aikana.
- Maksan toimintakokeet (AST/ALT-arvot) >2,5 kertaa normaalin yläraja.
- Tunnettu merkittävä munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa seerumin kreatiniinipitoisuus > 1,4 mg/dl.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana (negatiivinen raskaustesti osoittaa) eivätkä imettäneet, ja heidän on oltava valmiita ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät tule raskaaksi tutkimusjakson aikana.
- Aikaisempi osallistuminen tähän kliiniseen pyronaridiiniartesunaatin tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pyronaridiini - artesunaatti
Suun kautta otettava pyronaridiiniartesunaatti (180:60 mg tabletit), plus klorokiini-plasebo kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä. Potilaille, jotka ovat saaneet tutkimuksen päätökseen päivään 28 ja joilla on normaali G-6-PD-aktiivisuus, tulee antaa 14 päivän primakiinihoitojakso (15 mg/vrk) alkaen päivästä 28, kun kaikki tarvittavat arvioinnit on suoritettu. saattaakseen päätökseen heidän radikaalin hoitonsa. Potilaita, joilla on puutos G-6-PD ja jotka suorittavat tutkimuksen päivään 28 asti, kohdellaan maakohtaisten käytäntöjen mukaisesti. |
Suun kautta otettava pyronaridiiniartesunaatti (180:60 mg tabletit), plus klorokiini-plasebo kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Klorokiini
Suun kautta otettava klorokiini (155 mg tabletit) sekä pyronaridiiniartesunaatti-plasebo kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä. Potilaille, jotka ovat saaneet tutkimuksen päätökseen päivään 28 ja joilla on normaali G-6-PD-aktiivisuus, tulee antaa 14 päivän primakiinihoitojakso (15 mg/vrk) alkaen päivästä 28, kun kaikki tarvittavat arvioinnit on suoritettu. saattaakseen päätökseen heidän radikaalin hoitonsa. Potilaita, joilla on puutos G-6-PD ja jotka suorittavat tutkimuksen päivään 28 asti, kohdellaan maakohtaisten käytäntöjen mukaisesti. |
Suun kautta otettava klorokiini (155 mg tabletit) sekä pyronaridiiniartesunaatti-plasebo kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raakaöljyn kovettumisaste päivänä 14
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden parantumisaste oli karkea 14. päivänä, mikä määritellään parasitemian puuttumiseksi päivänä 14, riippumatta ruumiinlämpöstä, jotka eivät aiemmin täytä mitään hoidon epäonnistumisen kriteereistä
|
Päivä 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raakaöljyn kovettumisaste päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden parantumisaste oli karkea päivänä 28, mikä määritellään parasitemian puuttumiseksi päivänä 28, riippumatta ruumiinlämpöstä, jotka eivät aiemmin täytä mitään hoidon epäonnistumisen kriteereistä
|
Päivä 28
|
|
Loisten poistumisaika (PCT)
Aikaikkuna: Päivät 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42 (tai jonakin muuna päivänä, jos tutkittava palasi spontaanisti 42 päivän kuluessa)
|
Loisten poistumisaika määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen verenottohetkeen, jossa loinen puhdistetaan.
Loisten puhdistuma määriteltiin aseksuaalisten loisten esiintymisenä nollaksi 2 peräkkäisen negatiivisen lukeman aikana, jotka otettiin 7-25 tunnin välein.
|
Päivät 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42 (tai jonakin muuna päivänä, jos tutkittava palasi spontaanisti 42 päivän kuluessa)
|
|
Kuumeen poistumisaika (FCT)
Aikaikkuna: Päivä 0 ja 8 tunnin välein ≥ 72 tunnin ajan ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen tai lämpötilan normalisoinnin jälkeen ≥ 2 mittauksen ajaksi 7–25 tunnin välein, sitten jokaisella käynnillä (päivät 7, 14, 28 ja 42)
|
Kuumeen poistumisaika määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen normaaliin lämpötilalukemaan kahdessa peräkkäisessä normaalilämpötilalukemassa, jotka on otettu 7–25 tunnin välein.
|
Päivä 0 ja 8 tunnin välein ≥ 72 tunnin ajan ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen tai lämpötilan normalisoinnin jälkeen ≥ 2 mittauksen ajaksi 7–25 tunnin välein, sitten jokaisella käynnillä (päivät 7, 14, 28 ja 42)
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka olivat poistaneet loisen päivinä 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: Päivät 1, 2 ja 3
|
Loisten puhdistuma määritellään vähintään kahdeksi peräkkäiseksi negatiiviseksi näytteeksi aseksuaalisille loisille, jotka on otettu 7–25 tunnin kuluessa annostelusta.
|
Päivät 1, 2 ja 3
|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka olivat parantuneet kuumeen päivinä 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: Päivät 1, 2 ja 3
|
Kuumeen poistuminen määritellään vähintään kahdeksi peräkkäiseksi normaaliksi ruumiinlämpömittaukseksi (<37,5 C kainalosta/tympaniosta tai < 38,0 C oraalisesta/peräsuolesta) 7–25 tunnin kuluessa annostelusta.
|
Päivät 1, 2 ja 3
|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 0-42. Koehenkilöitä, joilla oli AE-tapauksia päivänä 42, seurattiin enintään 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia, mukaan lukien kliinisesti merkittävät laboratoriotulokset, EKG, elintoiminnot tai fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet
|
Päivät 0-42. Koehenkilöitä, joilla oli AE-tapauksia päivänä 42, seurattiin enintään 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raakaöljyn kovettumisaste päivänä 42
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden parantumisaste oli karkea päivänä 42, mikä määritellään parasitemian puuttumiseksi päivänä 42, ruumiinlämpöstä riippumatta, jotka eivät ole aiemmin täyttäneet mitään hoidon epäonnistumisen kriteereistä
|
Päivä 42
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stephan Duparc, MD, Medicine for Malaria Venture
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Amebisidit
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Klorokiini
- Artesunate
- Pyronaridiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SP-C-008-07
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .