Segurança e Eficácia do Artesunato de Pironaridina Vs Cloroquina em Crianças e Pacientes Adultos com Malária Vivax Aguda
Um estudo comparativo randomizado, duplo-cego, duplo-simulado de Fase III para avaliar a segurança e a eficácia do artesunato de pironaridina (180:60 mg) versus cloroquina (155 mg) em crianças e pacientes adultos na Coréia com malária aguda por P. Vivax
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio comparativo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, de grupos paralelos. É um estudo de Fase III projetado para atender aos requisitos regulamentares para registro de artesunato de pironaridina (PA) na Coréia. A cloroquina será usada como um comparador, que é reconhecida como uma terapia antimalárica eficaz e bem tolerada, e é a terapia padrão de estágio de sangue para pacientes com malária P. vivax na Coréia. Este estudo será conduzido em um total de 40 crianças do sexo masculino e feminino (≥20 kg de peso corporal) e pacientes adultos que sofrem de malária aguda sintomática não complicada por P. vivax recrutados em locais de estudo na Coréia.
Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber PA oral (comprimidos de 180:60 mg) mais cloroquina-placebo ou cloroquina oral (comprimidos de 155 mg) mais PA-placebo, uma vez ao dia por 3 dias consecutivos (Dias 0 , 1 e 2). Para PA, a posologia será baseada nas faixas de peso corporal, com os pacientes recebendo 1 a 4 comprimidos por dia, dependendo do peso corporal. A faixa de dose real coberta por este regime é de 7,2:2,4 mg/kg para 13,8:4,6 mg/kg por dia, que demonstrou ser eficaz e seguro em estudos de Fase I e II. A dose diária de cloroquina é de 10 mg/kg nos dias 0 e 1 e 5 mg/kg no dia 2 para crianças e 620 mg nos dias 0 e 1 e 310 mg no dia 2 para adultos.
Os pacientes serão confinados às instalações do estudo por ≥4 dias (dias 0, 1, 2 e 3) e permanecerão perto do local do estudo por ≥7 dias, ou uma vez confirmada a febre e eliminação do parasita por ≥24 horas - o que ocorrer mais tarde.
O ponto final primário de eficácia para o estudo é a taxa bruta de cura no dia 14. As visitas de acompanhamento agendadas continuarão até a conclusão do estudo no dia 42. No caso de eventos adversos relatados e não resolvidos no dia 42, os pacientes serão acompanhados por mais 30 dias ou até a resolução do evento.
Prevê-se que os resultados do estudo serão agrupados com os resultados do estudo SP-C-006-06 intitulado "Um estudo multicêntrico randomizado comparativo de fase III (duplo-cego, duplo simulado) para avaliar a segurança e eficácia do artesunato de pironaridina oral (180:60 mg) versus cloroquina (155 mg) em crianças e pacientes adultos com malária vivax aguda " para uma análise formal de não inferioridade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Goyang-si, Republica da Coréia, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 139-711
- Eulji General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 3 e 60 anos, inclusive.
- Peso corporal entre 20 kg e 90 kg sem evidência clínica de desnutrição grave.
Presença de monoinfecção aguda não complicada por P. vivax confirmada por:
- Febre, definida por temperatura axilar/timpânica ≥37,5°C ou temperatura oral/retal ≥38°C, ou história de febre nas 24 horas anteriores (história de febre deve ser documentada) e,
- Microscopia positiva de P. vivax com densidade parasitária ≥250/μL de sangue (incluindo pelo menos 50% de parasitas assexuados).
- Consentimento informado por escrito, de acordo com a prática local, fornecido pelo paciente e/ou pai/responsável/cônjuge. Se o paciente for incapaz de escrever, o consentimento testemunhado é permitido de acordo com as considerações éticas locais.
- Capacidade de engolir medicação oral.
- Capacidade e vontade de participar com base nas informações fornecidas ao paciente, pais ou responsáveis e acesso ao estabelecimento de saúde.
Critério de exclusão:
- Presença de infecção mista por Plasmodium.
- Presença de outra condição clínica que exija internação.
- Presença de anemia significativa, definida por Hb <8 g/dL.
- Histórico conhecido ou evidência de distúrbios clinicamente significativos, como cardiovasculares (incluindo arritmia, intervalo QTc maior ou igual a 450 ms), respiratórios (incluindo tuberculose ativa), hepáticos, renais, gastrointestinais, imunológicos (incluindo HIV-AIDS ativos), neurológicos ( incluindo auditiva), endócrina, infecciosa, maligna, psiquiátrica ou outra anormalidade (incluindo traumatismo craniano recente).
- História conhecida de hipersensibilidade, reações alérgicas ou adversas à pironaridina, cloroquina ou artesunato ou outras artemisininas.
- História conhecida de hipersensibilidade, reações alérgicas ou adversas à cloroquina, primaquina e agentes relacionados.
- IgM de hepatite A ativo conhecido (HAV-IgM), antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (HCV Ab).
- Anticorpo HIV soropositivo conhecido.
- Ter recebido qualquer tratamento antimalárico nas 2 semanas anteriores, conforme determinado pela história e, sempre que possível, por teste de triagem.
- Ter recebido antibacteriano com atividade antimalárica conhecida nas 2 semanas anteriores.
- Ter recebido qualquer medicamento experimental nas últimas 4 semanas.
- Testes de função hepática (níveis de AST/ALT) >2,5 vezes o limite superior da faixa normal.
- Insuficiência renal significativa conhecida conforme indicado por níveis séricos de creatinina >1,4 mg/dL.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas (conforme demonstrado por um teste de gravidez negativo) nem amamentando, e devem estar dispostas a tomar medidas para não engravidar durante o período do estudo.
- Participação prévia no presente ensaio clínico com artesunato de pironaridina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pironaridina - artesunato
Artesunato de pironaridina oral (comprimidos de 180:60 mg), mais cloroquina-placebo uma vez ao dia por 3 dias consecutivos. Para pacientes que completam o estudo até o dia 28 e que têm atividade normal de G-6-PD, um ciclo de 14 dias de primaquina (15 mg/dia) deve ser administrado a partir do dia 28, após todas as avaliações necessárias terem sido realizadas, para completar sua cura radical. Os pacientes com deficiência de G-6-PD e que concluírem o estudo até o dia 28 serão tratados de acordo com a política do país. |
Artesunato de pironaridina oral (comprimidos de 180:60 mg), mais cloroquina-placebo uma vez ao dia por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Cloroquina
Cloroquina oral (comprimidos de 155 mg), mais artesunato de pironaridina-placebo, uma vez ao dia por 3 dias consecutivos. Para pacientes que completam o estudo até o dia 28 e que têm atividade normal de G-6-PD, um ciclo de 14 dias de primaquina (15 mg/dia) deve ser administrado a partir do dia 28, após todas as avaliações necessárias terem sido realizadas, para completar sua cura radical. Os pacientes com deficiência de G-6-PD e que concluírem o estudo até o dia 28 serão tratados de acordo com a política do país. |
Cloroquina oral (comprimidos de 155 mg), mais artesunato de pironaridina-placebo, uma vez ao dia por 3 dias consecutivos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de cura bruta no dia 14
Prazo: Dia 14
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Porcentagem de indivíduos com taxa bruta de cura no dia 14, definida como ausência de parasitemia no dia 14, independentemente da temperatura corporal, sem atender previamente a nenhum dos critérios de falha do tratamento
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Dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de cura bruta no dia 28
Prazo: Dia 28
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Porcentagem de indivíduos com taxa bruta de cura no dia 28, definida como ausência de parasitemia no dia 28, independentemente da temperatura corporal, sem atender previamente a nenhum dos critérios de falha do tratamento
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Dia 28
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Tempo de eliminação do parasita (PCT)
Prazo: Dias 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42 (ou em qualquer outro dia se o sujeito retornar espontaneamente dentro do período de 42 dias)
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O tempo de eliminação do parasita é definido como o tempo desde a primeira dosagem até o momento da primeira coleta de sangue com eliminação do parasita.
A depuração do parasita foi definida como presença zero de parasitas assexuados para 2 leituras negativas consecutivas feitas entre 7 e 25 horas de intervalo
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Dias 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42 (ou em qualquer outro dia se o sujeito retornar espontaneamente dentro do período de 42 dias)
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Tempo de Eliminação da Febre (FCT)
Prazo: Dia 0 e a cada 8 horas durante ≥72 horas após a primeira administração do medicamento do estudo ou normalização da temperatura para ≥2 leituras entre 7 e 25 horas de intervalo, depois em cada visita (dias 7, 14, 28 e 42)
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O tempo de eliminação da febre é definido como o tempo desde a primeira dosagem até a primeira leitura normal de temperatura para 2 leituras consecutivas de temperatura normal feitas entre 7 e 25 horas de intervalo
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Dia 0 e a cada 8 horas durante ≥72 horas após a primeira administração do medicamento do estudo ou normalização da temperatura para ≥2 leituras entre 7 e 25 horas de intervalo, depois em cada visita (dias 7, 14, 28 e 42)
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Porcentagem de pacientes que eliminaram o parasita nos dias 1, 2 e 3
Prazo: Dias 1, 2 e 3
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A depuração do parasita é definida como pelo menos 2 esfregaços negativos consecutivos para parasitas assexuados obtidos em um intervalo de 7 a 25 horas após a administração
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Dias 1, 2 e 3
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Porcentagem de pacientes que eliminaram a febre nos dias 1, 2 e 3
Prazo: Dias 1, 2 e 3
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A eliminação da febre é definida como pelo menos 2 medições consecutivas da temperatura corporal normal (<37,5 C axilar/timpânica ou <38,0 C oral/retal) obtidas em um intervalo de 7 a 25 horas após a administração
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Dias 1, 2 e 3
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Dia 0 a 42. Os indivíduos que sofreram EAs no dia 42 foram acompanhados por até 30 dias após o final do estudo
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Número de participantes com EAs, incluindo resultados laboratoriais clinicamente significativos, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais ou anormalidades no exame físico
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Dia 0 a 42. Os indivíduos que sofreram EAs no dia 42 foram acompanhados por até 30 dias após o final do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de cura bruta no dia 42
Prazo: Dia 42
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Proporção de indivíduos com taxa bruta de cura no dia 42, definida como ausência de parasitemia no dia 42, independentemente da temperatura corporal, sem atender previamente a nenhum dos critérios de falha do tratamento
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Dia 42
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Stephan Duparc, MD, Medicine for Malaria Venture
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Malária, Vivax
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Amebicidas
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Cloroquina
- Artesunato
- Pironaridina
Outros números de identificação do estudo
- SP-C-008-07
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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