Bezpieczeństwo i skuteczność artesunianu pironarydyny w porównaniu z chlorochiną u dzieci i dorosłych pacjentów z ostrą malarią Vivax
Randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane badanie porównawcze fazy III oceniające bezpieczeństwo i skuteczność artesunianu pironarydyny (180:60 mg) w porównaniu z chlorochiną (155 mg) u dzieci i dorosłych pacjentów w Korei z ostrą malarią wywołaną przez P. Vivax
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowa, randomizowana, podwójnie ślepa, podwójnie pozorowana próba porównawcza w grupach równoległych. Jest to badanie fazy III zaprojektowane w celu spełnienia wymogów regulacyjnych dotyczących rejestracji artesunianu pironarydyny (PA) w Korei. Chlorochina zostanie zastosowana jako lek porównawczy, który jest uznawany za skuteczną i dobrze tolerowaną terapię przeciwmalaryczną i jest standardową terapią krwi dla pacjentów z malarią wywołaną przez P. vivax w Korei. Badanie to zostanie przeprowadzone na łącznie 40 dzieciach płci męskiej i żeńskiej (o masie ciała ≥20 kg) oraz dorosłych pacjentach cierpiących na ostrą objawową niepowikłaną malarię wywołaną przez P. vivax rekrutowanych z ośrodków badawczych w Korei.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących doustną PA (tabletki 180:60 mg) plus chlorochinę-placebo lub doustną chlorochinę (tabletki 155 mg) i PA-placebo, raz dziennie przez 3 kolejne dni (dni 0 , 1 i 2). W przypadku PA dawkowanie będzie oparte na zakresie masy ciała, przy czym pacjenci będą otrzymywać od 1 do 4 tabletek dziennie, w zależności od masy ciała. Rzeczywisty zakres dawek objętych tym schematem wynosi 7,2:2,4 mg/kg do 13,8:4,6 mg/kg dziennie, co wykazano jako skuteczne i bezpieczne w badaniach fazy I i II. Dzienna dawka chlorochiny wynosi 10 mg/kg w dniach 0 i 1 oraz 5 mg/kg w dniu 2 dla dzieci oraz 620 mg w dniach 0 i 1 oraz 310 mg w dniu 2 dla dorosłych.
Pacjenci pozostaną zamknięci w ośrodku badawczym przez ≥4 dni (dni 0, 1, 2 i 3) i pozostaną w pobliżu miejsca badania przez ≥7 dni lub po potwierdzeniu gorączki i usunięcia pasożytów przez ≥24 godziny – w zależności od tego, co nastąpi później.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności jest surowy wskaźnik wyleczeń w dniu 14. Zaplanowane wizyty kontrolne będą kontynuowane do zakończenia badania w dniu 42. W przypadku zdarzeń niepożądanych zgłoszonych i nierozwiązanych w dniu 42. pacjenci będą obserwowani przez kolejne 30 dni lub do czasu ustąpienia zdarzenia.
Przewiduje się, że wyniki badania zostaną połączone z wynikami badania SP-C-006-06 zatytułowanym „A Phase III Comparative (podwójnie zaślepione, podwójnie pozorowane) randomizowane, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność doustnego artesunatu pironarydyny (180:60 mg) w porównaniu z chlorochiną (155 mg) u dzieci i dorosłych pacjentów z ostrą malarią Vivax” w celu formalnej analizy równoważności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Goyang-si, Republika Korei, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 139-711
- Eulji General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 3 do 60 lat włącznie.
- Masa ciała od 20 kg do 90 kg bez klinicznych objawów ciężkiego niedożywienia.
Obecność ostrej niepowikłanej monoinfekcji P. vivax potwierdzona przez:
- Gorączka, zdefiniowana na podstawie temperatury pachowej/bębenkowej ≥37,5°C lub temperatury jamy ustnej/odbytniczej ≥38°C lub gorączki w ciągu ostatnich 24 godzin (wywiad gorączki musi być udokumentowany) oraz,
- Mikroskopia pozytywna P. vivax z gęstością pasożyta ≥250/μl krwi (w tym co najmniej 50% pasożytów bezpłciowych).
- Pisemna świadoma zgoda, zgodna z lokalną praktyką, udzielona przez pacjenta i/lub rodzica/opiekuna/małżonka. Jeśli pacjent nie jest w stanie pisać, zgoda w obecności świadka jest dozwolona zgodnie z lokalnymi względami etycznymi.
- Zdolność do połykania leków doustnych.
- Możliwość i chęć uczestnictwa w oparciu o informacje przekazane pacjentowi lub rodzicowi lub opiekunowi oraz dostęp do placówki służby zdrowia.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność mieszanej infekcji Plasmodium.
- Obecność innego stanu klinicznego wymagającego hospitalizacji.
- Obecność znacznej niedokrwistości, zgodnie z definicją Hb <8 g/dl.
- Znana historia lub objawy klinicznie istotnych zaburzeń, takich jak zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym arytmia, odstęp QTc większy lub równy 450 ms), oddechowe (w tym czynna gruźlica), wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, immunologiczne (w tym czynny HIV-AIDS), neurologiczne ( w tym słuchowe), endokrynologiczne, zakaźne, złośliwe, psychiatryczne lub inne nieprawidłowości (w tym niedawny uraz głowy).
- Znana historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub niepożądanych na pironarydynę, chlorochinę lub artesunian lub inne artemizyniny.
- Znana historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub niepożądanych na chlorochinę, prymachinę i podobne środki.
- Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu A IgM (HAV-IgM), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab).
- Znane seropozytywne przeciwciało przeciwko HIV.
- Otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciwmalaryczne w ciągu ostatnich 2 tygodni, co ustalono na podstawie wywiadu i, jeśli to możliwe, za pomocą testu przesiewowego.
- Otrzymali lek przeciwbakteryjny o znanym działaniu przeciwmalarycznym w ciągu ostatnich 2 tygodni.
- Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Testy czynnościowe wątroby (stężenia AST/ALT) >2,5 razy powyżej górnej granicy normy.
- Znana znaczna niewydolność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy >1,4 mg/dl.
- Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (co wykazano na podstawie negatywnego testu ciążowego) ani w okresie laktacji i muszą być gotowe do podjęcia działań, aby nie zajść w ciążę w okresie badania.
- Wcześniejszy udział w obecnym badaniu klinicznym z artesunianem pironarydyny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Pironarydyna - artesunate
Doustny artesunian pironarydyny (tabletki 180:60 mg) plus chlorochina-placebo raz dziennie przez 3 kolejne dni. W przypadku pacjentów, którzy ukończyli badanie do dnia 28 i którzy mają prawidłową aktywność G-6-PD, należy podać 14-dniowy kurs prymachiny (15 mg/dobę), począwszy od dnia 28, po przeprowadzeniu wszystkich wymaganych ocen, aby zakończyć ich radykalne wyleczenie. Pacjenci z niedoborem G-6-PD, którzy ukończą badanie do dnia 28, będą traktowani zgodnie z polityką krajową. |
Doustny artesunian pironarydyny (tabletki 180:60 mg) plus chlorochina-placebo raz dziennie przez 3 kolejne dni.
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Chlorochina
Doustna chlorochina (tabletki 155 mg) plus artesunian pironarydyny-placebo, raz dziennie przez 3 kolejne dni. W przypadku pacjentów, którzy ukończyli badanie do dnia 28 i którzy mają prawidłową aktywność G-6-PD, należy podać 14-dniowy kurs prymachiny (15 mg/dobę), począwszy od dnia 28, po przeprowadzeniu wszystkich wymaganych ocen, aby zakończyć ich radykalne wyleczenie. Pacjenci z niedoborem G-6-PD, którzy ukończą badanie do dnia 28, będą traktowani zgodnie z polityką krajową. |
Doustna chlorochina (tabletki 155 mg) plus artesunian pironarydyny-placebo, raz dziennie przez 3 kolejne dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Surowy wskaźnik wyleczenia w dniu 14
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Odsetek pacjentów z surowym odsetkiem wyleczeń w dniu 14, zdefiniowanym jako brak parazytemii w dniu 14, niezależnie od temperatury ciała, bez wcześniejszego spełnienia któregokolwiek z kryteriów niepowodzenia leczenia
|
Dzień 14
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Surowy wskaźnik wyleczenia w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Odsetek pacjentów z surowym odsetkiem wyleczeń w dniu 28, zdefiniowanym jako brak parazytemii w dniu 28, niezależnie od temperatury ciała, bez wcześniejszego spełnienia któregokolwiek z kryteriów niepowodzenia leczenia
|
Dzień 28
|
|
Czas usuwania pasożytów (PCT)
Ramy czasowe: Dni 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42 (lub w dowolnym innym dniu, jeśli pacjent spontanicznie powrócił w okresie 42 dni)
|
Czas klirensu pasożyta definiuje się jako czas od pierwszej dawki do momentu pierwszego pobrania krwi z usunięciem pasożyta.
Eliminację pasożytów zdefiniowano jako zerową obecność pasożytów bezpłciowych w 2 kolejnych ujemnych odczytach wykonanych w odstępie od 7 do 25 godzin
|
Dni 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42 (lub w dowolnym innym dniu, jeśli pacjent spontanicznie powrócił w okresie 42 dni)
|
|
Czas ustąpienia gorączki (FCT)
Ramy czasowe: Dzień 0 i co 8 godzin w ciągu ≥72 godzin po pierwszym podaniu badanego leku lub normalizacji temperatury przez ≥2 odczyty w odstępie 7–25 godzin, następnie podczas każdej wizyty (dni 7, 14, 28 i 42)
|
Czas ustępowania gorączki definiuje się jako czas od pierwszej dawki do pierwszego normalnego odczytu temperatury dla 2 kolejnych odczytów normalnej temperatury wykonanych w odstępie od 7 do 25 godzin
|
Dzień 0 i co 8 godzin w ciągu ≥72 godzin po pierwszym podaniu badanego leku lub normalizacji temperatury przez ≥2 odczyty w odstępie 7–25 godzin, następnie podczas każdej wizyty (dni 7, 14, 28 i 42)
|
|
Odsetek pacjentów, którzy usunęli pasożyta w dniach 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Dzień 1, 2 i 3
|
Eliminację pasożytów definiuje się jako co najmniej 2 kolejne negatywne rozmazy na obecność pasożytów bezpłciowych uzyskane w odstępie od 7 do 25 godzin po podaniu
|
Dzień 1, 2 i 3
|
|
Odsetek pacjentów, u których gorączka ustąpiła w dniach 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Dzień 1, 2 i 3
|
Ustąpienie gorączki definiuje się jako co najmniej 2 kolejne pomiary prawidłowej temperatury ciała (<37,5°C pod pachą/bębenkiem lub <38,0°C w jamie ustnej/odbytnicy) uzyskane w odstępie od 7 do 25 godzin po podaniu
|
Dzień 1, 2 i 3
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do 42. Osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w dniu 42, były obserwowane przez okres do 30 dni po zakończeniu badania
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi, w tym klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych, elektrokardiogram (EKG), objawy czynności życiowych lub nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym
|
Od dnia 0 do 42. Osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w dniu 42, były obserwowane przez okres do 30 dni po zakończeniu badania
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Surowy wskaźnik wyleczenia w dniu 42
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Odsetek pacjentów z surowym wskaźnikiem wyleczeń w dniu 42, zdefiniowanym jako brak parazytemii w dniu 42, niezależnie od temperatury ciała, bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów niepowodzenia leczenia
|
Dzień 42
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Stephan Duparc, MD, Medicine for Malaria Venture
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Amebicydy
- Środki przeciw robakom
- Schistosomicydy
- Środki przeciw robakom płazicielskim
- Chlorochina
- Artesunat
- Pironarydyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- SP-C-008-07
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .