Безопасность и эффективность пиронаридина артесуната по сравнению с хлорохином у детей и взрослых пациентов с острой малярией Vivax
Рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное сравнительное исследование фазы III для оценки безопасности и эффективности пиронаридина артесуната (180:60 мг) по сравнению с хлорохином (155 мг) у детей и взрослых пациентов в Корее с острой малярией P. Vivax
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, параллельное групповое сравнительное исследование. Это исследование фазы III, предназначенное для соблюдения нормативных требований по регистрации пиронаридина артесуната (ПА) в Корее. В качестве препарата сравнения будет использоваться хлорохин, который признан эффективным и хорошо переносимым противомалярийным средством и является стандартной терапией на стадии крови для пациентов с малярией P. vivax в Корее. Это исследование будет проведено на 40 детях мужского и женского пола (масса тела ≥20 кг) и взрослых пациентах, страдающих острой симптоматической неосложненной малярией P. vivax, набранных из исследовательских центров в Корее.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо перорального ПА (таблетки 180:60 мг) плюс хлорохин-плацебо, либо перорального хлорохина (таблетки 155 мг) плюс ПА-плацебо один раз в день в течение 3 дней подряд (дни 0). , 1 и 2). Для PA дозировка будет основываться на диапазонах массы тела, при этом пациенты будут получать от 1 до 4 таблеток в день в зависимости от их массы тела. Фактический диапазон доз, покрываемый этим режимом, составляет 7,2:2,4. мг/кг до 13,8:4,6 мг/кг в день, эффективность и безопасность которого были показаны в исследованиях фазы I и II. Суточная доза хлорохина составляет 10 мг/кг в 0-й и 1-й дни и 5 мг/кг во 2-й день для детей и 620 мг в 0-й и 1-й дни и 310 мг во 2-й день для взрослых.
Пациенты будут находиться в исследовательском центре в течение ≥ 4 дней (дни 0, 1, 2 и 3) и оставаться вблизи исследовательского центра в течение ≥ 7 дней или после подтверждения лихорадки и уничтожения паразитов в течение ≥ 24 часов — в зависимости от того, что произойдет. позже.
Первичной конечной точкой эффективности исследования является приблизительная частота излечения на 14-й день. Запланированные последующие визиты будут продолжаться до завершения исследования на 42-й день. В случае нежелательных явлений, зарегистрированных и нерешенных на 42-й день, пациенты будут находиться под наблюдением в течение следующих 30 дней или до разрешения явления.
Ожидается, что результаты исследования будут объединены с результатами исследования SP-C-006-06, озаглавленного «Сравнительное (двойное слепое, двойное фиктивное) рандомизированное многоцентровое исследование фазы III для оценки безопасности и эффективности перорального пиронаридина артесуната». (180:60 мг) по сравнению с хлорохином (155 мг) у детей и взрослых пациентов с острой малярией Vivax» для формального анализа не меньшей эффективности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Goyang-si, Корея, Республика, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 139-711
- Eulji General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 3 до 60 лет включительно.
- Масса тела от 20 кг до 90 кг без клинических признаков тяжелой недостаточности питания.
Наличие острой неосложненной моноинфекции P. vivax подтверждается:
- Лихорадка, определяемая по подмышечной/тимпанальной температуре ≥37,5°C или оральной/ректальной температуре ≥38°C, или лихорадке в анамнезе в течение предыдущих 24 часов (лихорадка в анамнезе должна быть задокументирована) и,
- Положительная микроскопия P. vivax с плотностью паразитов ≥250/мкл крови (включая не менее 50% бесполых паразитов).
- Письменное информированное согласие в соответствии с местной практикой, предоставленное пациентом и/или родителем/опекуном/супругой. Если пациент не может писать, допускается согласие свидетелей в соответствии с местными этическими соображениями.
- Способность проглатывать пероральные лекарства.
- Способность и желание участвовать на основании информации, предоставленной пациенту, родителю или опекуну, и доступа к медицинскому учреждению.
Критерий исключения:
- Наличие смешанной плазмодиевой инфекции.
- Наличие других клинических состояний, требующих госпитализации.
- Наличие выраженной анемии, определяемой уровнем гемоглобина <8 г/дл.
- Известный анамнез или признаки клинически значимых нарушений, таких как сердечно-сосудистые (включая аритмию, интервал QTc больше или равный 450 мс), респираторные (включая активный туберкулез), печеночные, почечные, желудочно-кишечные, иммунологические (включая активный ВИЧ-СПИД), неврологические ( включая слуховые), эндокринные, инфекционные, злокачественные, психиатрические или другие аномалии (включая недавнюю травму головы).
- Известная история гиперчувствительности, аллергических или побочных реакций на пиронаридин, хлорохин или артесунат или другие артемизинины.
- Известная история гиперчувствительности, аллергических или побочных реакций на хлорохин, примахин и родственные агенты.
- Известный активный IgM гепатита A (HAV-IgM), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитело гепатита C (HCV Ab).
- Известные серопозитивные антитела к ВИЧ.
- Получали какое-либо противомалярийное лечение в течение предшествующих 2 недель, что определяется анамнезом и, когда это возможно, скрининговым тестом.
- Получали антибактериальные препараты с известной противомалярийной активностью в течение предшествующих 2 недель.
- Получали какой-либо исследуемый препарат в течение последних 4 недель.
- Функциональные пробы печени (уровни АСТ/АЛТ) более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы.
- Известная значительная почечная недостаточность, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке > 1,4 мг/дл.
- Женщины-пациенты детородного возраста не должны быть ни беременными (о чем свидетельствует отрицательный тест на беременность), ни кормящими, и должны быть готовы принять меры, чтобы не забеременеть в течение периода исследования.
- Предыдущее участие в настоящем клиническом исследовании пиронаридина артесуната.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пиронаридин - артесунат
Пероральный пиронаридина артесунат (таблетки 180:60 мг) плюс хлорохин-плацебо один раз в день в течение 3 дней подряд. Пациентам, завершившим исследование до 28-го дня и имеющим нормальную активность G-6-PD, следует назначить 14-дневный курс примахина (15 мг/сут), начиная с 28-го дня после проведения всех необходимых оценок. завершить их радикальное излечение. Пациентов с дефицитом G-6-PD, завершивших исследование до 28-го дня, будут лечить в соответствии с политикой страны. |
Пероральный пиронаридина артесунат (таблетки 180:60 мг) плюс хлорохин-плацебо один раз в день в течение 3 дней подряд.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Хлорохин
Пероральный хлорохин (таблетки по 155 мг) плюс пиронаридина артезунат-плацебо один раз в день в течение 3 дней подряд. Пациентам, завершившим исследование до 28-го дня и имеющим нормальную активность G-6-PD, следует назначить 14-дневный курс примахина (15 мг/сут), начиная с 28-го дня после проведения всех необходимых оценок. завершить их радикальное излечение. Пациентов с дефицитом G-6-PD, завершивших исследование до 28-го дня, будут лечить в соответствии с политикой страны. |
Пероральный хлорохин (таблетки по 155 мг) плюс пиронаридина артезунат-плацебо один раз в день в течение 3 дней подряд.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота излечения на 14-й день
Временное ограничение: День 14
|
Процент субъектов с общей частотой излечения на 14-й день, определяемой как отсутствие паразитемии на 14-й день, независимо от температуры тела, без предварительного соответствия какому-либо критерию неэффективности лечения.
|
День 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота излечения на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
Процент субъектов с общей частотой излечения на 28-й день, определяемой как отсутствие паразитемии на 28-й день, независимо от температуры тела, без предварительного соответствия какому-либо критерию неэффективности лечения.
|
День 28
|
|
Время выведения паразитов (PCT)
Временное ограничение: Дни 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 (или в любой другой день, если субъект спонтанно вернулся в течение 42-дневного периода)
|
Время элиминации паразитов определяется как время от первого введения дозы до времени первого забора крови с элиминацией паразитов.
Очищение от паразитов определяли как нулевое присутствие бесполых паразитов при 2 последовательных отрицательных показаниях, полученных с интервалом от 7 до 25 часов.
|
Дни 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 (или в любой другой день, если субъект спонтанно вернулся в течение 42-дневного периода)
|
|
Время клиренса лихорадки (FCT)
Временное ограничение: День 0 и каждые 8 часов в течение ≥72 часов после первого введения исследуемого препарата или нормализации температуры для ≥2 показателей с интервалом от 7 до 25 часов, затем при каждом посещении (дни 7, 14, 28 и 42)
|
Время устранения лихорадки определяется как время от первого введения дозы до первого нормального измерения температуры для 2 последовательных нормальных значений температуры, взятых с интервалом от 7 до 25 часов.
|
День 0 и каждые 8 часов в течение ≥72 часов после первого введения исследуемого препарата или нормализации температуры для ≥2 показателей с интервалом от 7 до 25 часов, затем при каждом посещении (дни 7, 14, 28 и 42)
|
|
Процент пациентов, избавившихся от паразитов в дни 1, 2 и 3
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 3
|
Очищение от паразитов определяется как минимум 2 последовательных отрицательных мазка на бесполых паразитов, полученных в интервале от 7 до 25 часов после введения дозы.
|
Дни 1, 2 и 3
|
|
Процент пациентов, у которых исчезла лихорадка в дни 1, 2 и 3
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 3
|
Клиренс лихорадки определяется как минимум 2 последовательных измерения нормальной температуры тела (<37,5°С в подмышечной/тимпанальной области или <38,0°С в полости рта/ректально), полученных в интервале от 7 до 25 часов после приема препарата.
|
Дни 1, 2 и 3
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С 0 по 42 день. Субъекты, у которых наблюдались НЯ на 42 день, наблюдались в течение 30 дней после окончания исследования.
|
Количество участников с нежелательными явлениями, включая клинически значимые лабораторные результаты, электрокардиограмму (ЭКГ), жизненные показатели или отклонения от нормы физического обследования
|
С 0 по 42 день. Субъекты, у которых наблюдались НЯ на 42 день, наблюдались в течение 30 дней после окончания исследования.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота излечения на 42-й день
Временное ограничение: День 42
|
Доля субъектов с общей частотой излечения на 42-й день, определяемой как отсутствие паразитемии на 42-й день, независимо от температуры тела, без предварительного соответствия какому-либо критерию неэффективности лечения.
|
День 42
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Stephan Duparc, MD, Medicine for Malaria Venture
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Малярия
- Малярия, Вивакс
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Амебициды
- Антигельминтные препараты
- Шистосомициды
- Антигельминтные агенты
- Хлорохин
- Артесунат
- Пиронаридин
Другие идентификационные номера исследования
- SP-C-008-07
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .