Ernæringsketose ved hjertesvikt (INNKA-HF)

Vi har tidligere demonstrert en metabolsk signatur av økt ketonutnyttelse-økt perifert blodkonsentrasjon av beta-hydroksybutyrat (BHB) og redusert myokardkonsentrasjon av BHB- og markant reduserte acylkarnitinnivåer i det sviktende humane myokardiet fra magre, ikke-diabetiske pasienter med avansert hjerte svikt på tidspunktet for hjertetransplantasjon. I denne arbeidsmodellen av metabolske tilpasninger ved menneskelig hjertesvikt hvor mobilisering av lipider og ketoner er nødvendig for et energisk mangelfullt, sviktende hjerte, er det sannsynlig at utviklingen av insulinresistens kan være adaptiv siden økt insulin- eller insulinsignalering ville sette en bremse. på hydrolyse av lipider og hepatisk ketogenese. Parallelt med den nylige oppdagelsen av at det sviktende menneskelige hjertet er avhengig av ketoner, har etterforskere ved Oxford og NIH identifisert et ernæringsmessig ketontilskudd som pålitelig øker serumkonsentrasjonen av BHB hos mennesker.

Vi antar at induksjon av ketose ved eksogen administrering av den ernæringsmessige ketonmonoesteren vil forbedre myokardfunksjonen ved hjertesvikt ved å øke det energiske substratet som er tilgjengelig for myokardiet, i hovedsak støtte det energetiske underskuddet til det sviktende menneskelige hjertet som vi har vist å være avhengige av. på ketonlegemer for drivstoff gitt den begrensede myokardiale oksidasjonen av glukose.

Dette er en prospektiv, dobbeltblindet, sekvenskontroll-crossover-forsøk som registrerer NYHA klasse II-III ambulerende hjertesviktpasienter til å motta enten ketonmonoesterdrikk versus placebo i to uker. Etter 2 ukers behandling vil ekkokardiogram og maksimal treningstest bli utført. Det vil være en 1 ukes "utvaskingsperiode" mellom fasene. Forsøkspersonene vil tjene som sine egne kontroller for denne crossover-studien, da hver av dem vil ha både baseline-testing og testing i miljøet med mild ernæringsmessig ketose.