Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nutriční ketóza u srdečního selhání (INNKA-HF)

28. dubna 2020 aktualizováno: Thomas Jefferson University

Zkřížená farmakokinetická studie nutriční ketózy na zátěžové kapacitě, metabolických adaptacích a funkci myokardu u chronického ambulantního srdečního selhání Fáze 1

Pacienti s chronickým ambulantním srdečním selháním budou dostávat ketonové esterové doplňky stravy, aby se určila terapeutická účinnost, metabolická adaptace, farmakokinetika, související kognitivní změny a bezpečnost v této kohortě pacientů, aby bylo možné získat předběžná data pro pozdější provedení multicentrické randomizované klinické studie.

Přehled studie

Detailní popis

Již dříve jsme prokázali metabolický podpis zvýšené utilizace ketonů – zvýšené periferní krevní koncentrace beta-hydroxybutyrátu (BHB) a snížené koncentrace BHB v myokardu – a výrazně snížené hladiny acylkarnitinu v selhávajícím lidském myokardu získaném od štíhlých, nediabetických pacientů s pokročilým srdcem selhání v době transplantace srdce. V tomto pracovním modelu metabolických adaptací u lidského srdečního selhání, kde je mobilizace lipidů a ketonů vyžadována pro energeticky deficitní, selhávající srdce, je pravděpodobné, že vývoj inzulínové rezistence může být adaptivní, protože zvýšená inzulínová nebo inzulínová signalizace by brzdila na hydrolýzu lipidů a jaterní ketogenezi. Souběžně s nedávným objevem, že selhávající lidské srdce je závislé na ketonech, výzkumníci z Oxfordu a NIH identifikovali nutriční ketonový doplněk, který spolehlivě zvyšuje sérovou koncentraci BHB u lidí.

Předpokládáme, že indukce ketózy exogenním podáváním nutričního ketonmonoesteru zlepší funkci myokardu při srdečním selhání zvýšením energetického substrátu dostupného pro myokard, což v podstatě podpoří energetický deficit selhávajícího lidského srdce, o kterém jsme prokázali, že je závislý. na ketolátek jako palivo vzhledem k omezené myokardiální oxidaci glukózy.

Jedná se o prospektivní, dvojitě zaslepenou, zkříženou studii s kontrolou sekvence, do které byli zařazeni pacienti s ambulantním srdečním selháním třídy NYHA II-III, kteří dostávali buď ketonmonoesterový nápoj nebo placebo po dobu dvou týdnů. Po 2 týdnech terapie bude proveden echokardiogram a vrcholový zátěžový test. Mezi fázemi bude 1 týdenní „vymývací“ období. Subjekty budou sloužit jako jejich vlastní kontroly pro tuto zkříženou studii, protože každý bude mít jak základní testování, tak testování v podmínkách mírné nutriční ketózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk rovný nebo vyšší než 18 let
  2. Diagnóza srdečního selhání a klasifikace jako NYHA třída II nebo III buď před registrací, nebo v době registrace
  3. Stabilní léčebná terapie po dobu nejméně 1 měsíce před zařazením
  4. Užívání vhodných denních léků na srdce podle rozhodnutí hlavního zkoušejícího, který je specialistou na srdeční selhání

Kritéria vyloučení:

  1. Fibrilace síní
  2. Neschopnost cvičit na kole vleže.
  3. Střední nebo větší onemocnění chlopní.
  4. Hemoglobin <10 g/dl.
  5. Denní užívání inzulínu
  6. Hypertrofická, infiltrativní nebo zánětlivá kardiomyopatie.
  7. Perikardiální onemocnění.
  8. Současná angina pectoris v důsledku klinicky významné obstrukční epikardiální koronární choroby
  9. Akutní koronární syndrom nebo koronární intervence během posledních 2 měsíců.
  10. Primární plicní arteriopatie.
  11. Známé klinicky významné onemocnění plic definované jako:

    1. Současné použití doplňkového kyslíku, kromě nočního O2, pro léčbu obstrukční spánkové apnoe
    2. Užívání steroidů/antibiotik během posledních 6 měsíců k akutní exacerbaci obstrukční plicní nemoci
    3. Většina testů proximálních plicních funkcí ukazuje na závažnou obstrukční nemoc, definovanou jako FEV1 < 50 % předpovězená v kontextu poměru FEV1/FVC < 0,70 ("Stadium III COPD podle GOLD Criteria). (poznámka: použije se pouze v případě, že subjekt měl před screeningem PFT)
    4. Nejproximálnější 6minutový test chůze, během kterého subjekt zažil arteriální desaturaci (<94 %) bez následné normální studie.
  12. Ischemie při zátěžovém testu bez následné revaskularizace nebo katetrizace levého srdce vykazující neobstrukční epikardiální koronární onemocnění.
  13. Významné onemocnění jater ovlivňující syntetickou funkci nebo kontrolu objemu.
  14. Nekontrolovaná hypertenze: TK >180/110 na začátku.
  15. eGFR <30 ml/min/m2 nebo Cr >2,5.
  16. Závislost na alkoholu
  17. Chronické užívání narkotik, které nelze přerušit
  18. Březí nebo kojící samice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina A
Tito pacienti dostanou suplementaci ketonů mezi návštěvami 1 a 2 a dostanou placebo nápoj mezi návštěvami 2 a 3 (po vymývací periodě).
Ketonová suplementace podávaná 3x denně (60 ml na dávku nebo 22 g BHB)
Ostatní jména:
  • Delta G
Denatonium benzoát + příchuť HVMN keton placebo + Stévie
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina B
Tito pacienti dostanou suplementaci ketonů mezi návštěvami 2 a 3 (po vymývací periodě) a mezi návštěvami 1 a 2 dostanou placebo nápoj
Ketonová suplementace podávaná 3x denně (60 ml na dávku nebo 22 g BHB)
Ostatní jména:
  • Delta G
Denatonium benzoát + příchuť HVMN keton placebo + Stévie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace BHB v krvi
Časové okno: 1 rok
Koncentrace beta-hydroxybutyrátu v krvi
1 rok
Minuty při maximální námaze [Cvičební kapacita]
Časové okno: 1 rok
Minuty při maximálním vypětí
1 rok
Ejekční frakce levé komory (%)
Časové okno: 1 rok
Ejekční frakce levé komory, měřená echokardiogramem
1 rok
Srdeční výdej (l/min)
Časové okno: 1 rok
Srdeční výdej, měřený echokardiogramem
1 rok
Koncový diastolický průměr levé komory (LVEDD) (cm)
Časové okno: 1 rok
LVEDD, měřeno echokardiogramem
1 rok
Koncentrace inzulínu
Časové okno: 1 rok
Koncentrace inzulínu v krvi
1 rok
Koncentrace bikarbonátu
Časové okno: 1 rok
Koncentrace bikarbonátu v krvi
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: J. Eduardo Rame, M.D., Thomas Jefferson University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. června 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. června 2021

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

1. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronické srdeční selhání

Předplatit