- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04370600
Nutriční ketóza u srdečního selhání (INNKA-HF)
Zkřížená farmakokinetická studie nutriční ketózy na zátěžové kapacitě, metabolických adaptacích a funkci myokardu u chronického ambulantního srdečního selhání Fáze 1
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Již dříve jsme prokázali metabolický podpis zvýšené utilizace ketonů – zvýšené periferní krevní koncentrace beta-hydroxybutyrátu (BHB) a snížené koncentrace BHB v myokardu – a výrazně snížené hladiny acylkarnitinu v selhávajícím lidském myokardu získaném od štíhlých, nediabetických pacientů s pokročilým srdcem selhání v době transplantace srdce. V tomto pracovním modelu metabolických adaptací u lidského srdečního selhání, kde je mobilizace lipidů a ketonů vyžadována pro energeticky deficitní, selhávající srdce, je pravděpodobné, že vývoj inzulínové rezistence může být adaptivní, protože zvýšená inzulínová nebo inzulínová signalizace by brzdila na hydrolýzu lipidů a jaterní ketogenezi. Souběžně s nedávným objevem, že selhávající lidské srdce je závislé na ketonech, výzkumníci z Oxfordu a NIH identifikovali nutriční ketonový doplněk, který spolehlivě zvyšuje sérovou koncentraci BHB u lidí.
Předpokládáme, že indukce ketózy exogenním podáváním nutričního ketonmonoesteru zlepší funkci myokardu při srdečním selhání zvýšením energetického substrátu dostupného pro myokard, což v podstatě podpoří energetický deficit selhávajícího lidského srdce, o kterém jsme prokázali, že je závislý. na ketolátek jako palivo vzhledem k omezené myokardiální oxidaci glukózy.
Jedná se o prospektivní, dvojitě zaslepenou, zkříženou studii s kontrolou sekvence, do které byli zařazeni pacienti s ambulantním srdečním selháním třídy NYHA II-III, kteří dostávali buď ketonmonoesterový nápoj nebo placebo po dobu dvou týdnů. Po 2 týdnech terapie bude proveden echokardiogram a vrcholový zátěžový test. Mezi fázemi bude 1 týdenní „vymývací“ období. Subjekty budou sloužit jako jejich vlastní kontroly pro tuto zkříženou studii, protože každý bude mít jak základní testování, tak testování v podmínkách mírné nutriční ketózy.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk rovný nebo vyšší než 18 let
- Diagnóza srdečního selhání a klasifikace jako NYHA třída II nebo III buď před registrací, nebo v době registrace
- Stabilní léčebná terapie po dobu nejméně 1 měsíce před zařazením
- Užívání vhodných denních léků na srdce podle rozhodnutí hlavního zkoušejícího, který je specialistou na srdeční selhání
Kritéria vyloučení:
- Fibrilace síní
- Neschopnost cvičit na kole vleže.
- Střední nebo větší onemocnění chlopní.
- Hemoglobin <10 g/dl.
- Denní užívání inzulínu
- Hypertrofická, infiltrativní nebo zánětlivá kardiomyopatie.
- Perikardiální onemocnění.
- Současná angina pectoris v důsledku klinicky významné obstrukční epikardiální koronární choroby
- Akutní koronární syndrom nebo koronární intervence během posledních 2 měsíců.
- Primární plicní arteriopatie.
Známé klinicky významné onemocnění plic definované jako:
- Současné použití doplňkového kyslíku, kromě nočního O2, pro léčbu obstrukční spánkové apnoe
- Užívání steroidů/antibiotik během posledních 6 měsíců k akutní exacerbaci obstrukční plicní nemoci
- Většina testů proximálních plicních funkcí ukazuje na závažnou obstrukční nemoc, definovanou jako FEV1 < 50 % předpovězená v kontextu poměru FEV1/FVC < 0,70 ("Stadium III COPD podle GOLD Criteria). (poznámka: použije se pouze v případě, že subjekt měl před screeningem PFT)
- Nejproximálnější 6minutový test chůze, během kterého subjekt zažil arteriální desaturaci (<94 %) bez následné normální studie.
- Ischemie při zátěžovém testu bez následné revaskularizace nebo katetrizace levého srdce vykazující neobstrukční epikardiální koronární onemocnění.
- Významné onemocnění jater ovlivňující syntetickou funkci nebo kontrolu objemu.
- Nekontrolovaná hypertenze: TK >180/110 na začátku.
- eGFR <30 ml/min/m2 nebo Cr >2,5.
- Závislost na alkoholu
- Chronické užívání narkotik, které nelze přerušit
- Březí nebo kojící samice
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina A
Tito pacienti dostanou suplementaci ketonů mezi návštěvami 1 a 2 a dostanou placebo nápoj mezi návštěvami 2 a 3 (po vymývací periodě).
|
Ketonová suplementace podávaná 3x denně (60 ml na dávku nebo 22 g BHB)
Ostatní jména:
Denatonium benzoát + příchuť HVMN keton placebo + Stévie
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina B
Tito pacienti dostanou suplementaci ketonů mezi návštěvami 2 a 3 (po vymývací periodě) a mezi návštěvami 1 a 2 dostanou placebo nápoj
|
Ketonová suplementace podávaná 3x denně (60 ml na dávku nebo 22 g BHB)
Ostatní jména:
Denatonium benzoát + příchuť HVMN keton placebo + Stévie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace BHB v krvi
Časové okno: 1 rok
|
Koncentrace beta-hydroxybutyrátu v krvi
|
1 rok
|
|
Minuty při maximální námaze [Cvičební kapacita]
Časové okno: 1 rok
|
Minuty při maximálním vypětí
|
1 rok
|
|
Ejekční frakce levé komory (%)
Časové okno: 1 rok
|
Ejekční frakce levé komory, měřená echokardiogramem
|
1 rok
|
|
Srdeční výdej (l/min)
Časové okno: 1 rok
|
Srdeční výdej, měřený echokardiogramem
|
1 rok
|
|
Koncový diastolický průměr levé komory (LVEDD) (cm)
Časové okno: 1 rok
|
LVEDD, měřeno echokardiogramem
|
1 rok
|
|
Koncentrace inzulínu
Časové okno: 1 rok
|
Koncentrace inzulínu v krvi
|
1 rok
|
|
Koncentrace bikarbonátu
Časové okno: 1 rok
|
Koncentrace bikarbonátu v krvi
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: J. Eduardo Rame, M.D., Thomas Jefferson University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JT#15471
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chronické srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko