Ernährungsketose bei Herzinsuffizienz (INNKA-HF)

Wir haben zuvor eine metabolische Signatur einer erhöhten Ketonverwertung – einer erhöhten peripheren Blutkonzentration von Beta-Hydroxybutyrat (BHB) und einer verringerten myokardialen Konzentration von BHB – und deutlich verringerten Acylcarnitinspiegeln im versagenden menschlichen Myokard gezeigt, das von schlanken, nicht diabetischen Patienten mit fortgeschrittenem Herzen stammt Versagen zum Zeitpunkt der Herztransplantation. In diesem Arbeitsmodell der metabolischen Anpassungen bei menschlicher Herzinsuffizienz, wo die Mobilisierung von Lipiden und Ketonen für ein energetisch defizitäres, versagendes Herz erforderlich ist, ist es wahrscheinlich, dass die Entwicklung einer Insulinresistenz adaptiv sein könnte, da erhöhte Insulin- oder Insulinsignalisierung eine Bremse darstellen würde über die Hydrolyse von Lipiden und die hepatische Ketogenese. Parallel zu der jüngsten Entdeckung, dass das versagende menschliche Herz auf Ketone angewiesen ist, haben Forscher in Oxford und dem NIH ein Nahrungsergänzungsmittel mit Keton identifiziert, das die Serumkonzentration von BHB beim Menschen zuverlässig erhöht.

Wir nehmen an, dass die Induktion von Ketose durch exogene Verabreichung des ernährungsphysiologischen Ketonmonoesters die Myokardfunktion bei Herzinsuffizienz verbessern wird, indem das dem Myokard zur Verfügung stehende energetische Substrat erhöht wird, wodurch im Wesentlichen das Energiedefizit des versagenden menschlichen Herzens unterstützt wird, von dem wir gezeigt haben, dass es darauf angewiesen ist auf Ketonkörper als Brennstoff angesichts der begrenzten myokardialen Oxidation von Glukose.

Dies ist eine prospektive, doppelblinde, sequenzkontrollierte Crossover-Studie, in die Patienten mit ambulanter Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-III aufgenommen werden, die zwei Wochen lang entweder ein Ketonmonoester-Getränk oder ein Placebo erhalten. Nach 2-wöchiger Therapie werden ein Echokardiogramm und ein Spitzenbelastungstest durchgeführt. Zwischen den Phasen gibt es eine einwöchige "Auswaschphase". Die Probanden dienen als ihre eigenen Kontrollen für diese Crossover-Studie, da jeder sowohl Basistests als auch Tests im Rahmen einer milden Ernährungsketose durchführen wird.