Ravitsemusketoosi sydämen vajaatoiminnassa (INNKA-HF)
Vaihe 1, Crossover, Farmakokineettinen tutkimus ravitsemusketoosista harjoituskapasiteetista, aineenvaihdunnan mukautumisesta ja sydänlihaksen toiminnasta kroonisessa ambulatorisessa sydämen vajaatoiminnassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmin osoitimme lisääntyneen ketonien käytön, lisääntyneen beetahydroksibutyraatin (BHB) perifeerisen veren pitoisuuden ja alentuneen sydänlihaksen BHB-pitoisuuden sekä merkittävästi alentuneen asyylikarnitiinipitoisuuden ihmisen sydänlihaksen vajaatoiminnassa, joka hankittiin laihoilta, ei-diabeettisilta potilailta, joilla on edennyt sydän. epäonnistuminen sydämensiirron yhteydessä. Tässä työmallissa ihmisen sydämen vajaatoiminnan aineenvaihdunnan mukauttamisesta, jossa lipidien ja ketonien mobilisaatiota tarvitaan energeettisesti vajavaiselle, vajaatoiminnalle, on todennäköistä, että insuliiniresistenssin kehittyminen voi olla mukautuvaa, koska lisääntynyt insuliini- tai insuliinisignalointi jarruttaisi. lipidien hydrolyysissä ja maksan ketogeneesissä. Rinnakkain äskettäisen havainnon kanssa, että ihmisen vajaatoiminta on riippuvainen ketoneista, Oxfordin ja NIH:n tutkijat ovat tunnistaneet ravintolisän, joka lisää luotettavasti BHB:n pitoisuutta seerumissa ihmisillä.
Oletamme, että ketoosin induktio ravitsemuksellisen ketonimonoesterin eksogeenisellä antamisella parantaa sydänlihaksen toimintaa sydämen vajaatoiminnassa lisäämällä sydänlihaksen käytettävissä olevaa energeettistä substraattia, mikä pohjimmiltaan tukee vajaatoimintaisen ihmissydämen energiavajetta, jonka olemme osoittaneet olevan riippuvaisia. ketoaineista polttoaineena, koska glukoosin hapettumista sydänlihaksessa on rajoitettu.
Tämä on potentiaalinen, kaksoissokkoutettu, sekvenssikontrollin ristikkäinen tutkimus, johon otettiin mukaan NYHA:n luokan II-III ambulatorista sydämen vajaatoimintaa sairastavia potilaita, jotka saavat joko ketonimonoesterijuoman verrattuna lumelääkkeeseen kahden viikon ajan. Kahden viikon hoidon jälkeen suoritetaan sydämen kaikututkimus ja huippukuormitustesti. Vaiheiden välillä on 1 viikon "pesujakso". Koehenkilöt toimivat omina kontrolleinaan tässä crossover-tutkimuksessa, koska jokaisella on sekä perustesti että testaus lievän ravitsemusketoosin yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michael W Foster, M.D.
- Puhelinnumero: 6107160962
- Sähköposti: mfoster610@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Melissa McCarey
- Puhelinnumero: 2155037417
- Sähköposti: melissa.mccarey@jefferson.edu
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Sydämen vajaatoiminnan diagnoosi ja NYHA-luokka II tai III joko ennen ilmoittautumista tai ilmoittautumisen yhteydessä
- Vakaa lääkehoito vähintään 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
- Sopivien päivittäisten sydänlääkkeiden ottaminen päätutkijan, sydämen vajaatoiminnan asiantuntijan, määräämällä tavalla
Poissulkemiskriteerit:
- Eteisvärinä
- Kyvyttömyys harjoitella selällään olevalla pyörällä.
- Keskivaikea tai suurempi läppäsairaus.
- Hemoglobiini <10 g/dl.
- Päivittäinen insuliinin käyttö
- Hypertrofinen, infiltratiivinen tai tulehduksellinen kardiomyopatia.
- Perikardiaalinen sairaus.
- Nykyinen angina, joka johtuu kliinisesti merkittävästä obstruktiivisesta epikardiaalisesta sepelvaltimotaudista
- Akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai sepelvaltimointerventio viimeisen 2 kuukauden aikana.
- Primaarinen keuhkojen arteriopatia.
Tunnettu kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka määritellään seuraavasti:
- Nykyinen lisähapen käyttö yöllisen O2:n lisäksi obstruktiivisen uniapnean hoidossa
- Steroidien/antibioottien käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana obstruktiivisen keuhkosairauden akuuttiin pahenemiseen
- Useimmat proksimaaliset keuhkojen toimintakokeet osoittavat vakavaa obstruktiivista sairautta, joka määritellään FEV1:ksi < 50 %, kun FEV1/FVC-suhde on <0,70 ("vaiheen III COPD GOLD-kriteerien mukaan). (Huomautus: käytetään vain, jos koehenkilöllä oli PFT:t ennen seulontaa)
- Suurin proksimaali 6 minuutin kävelytesti, jonka aikana koehenkilö koki valtimon desaturaatiota (<94 %) ilman myöhempää normaalia tutkimusta.
- Iskemia stressitestissä ilman myöhempää revaskularisaatiota tai vasemman sydämen katetrointia, joka osoittaa ei-obstruktiivisen epikardiaalisen sepelvaltimotaudin.
- Merkittävä maksasairaus, joka vaikuttaa synteettiseen toimintaan tai äänenvoimakkuuden säätelyyn.
- Hallitsematon hypertensio: BP > 180/110 lähtötilanteessa.
- eGFR <30 ml/min/m2 tai Cr >2,5.
- Alkoholiriippuvuus
- Krooninen huumeiden käyttö, jota ei voi keskeyttää
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä A
Nämä potilaat saavat ketonilisää käyntien 1 ja 2 välillä ja lumelääkettä käyntien 2 ja 3 välillä (huuhtelujakson jälkeen).
|
Ketonilisä 3 kertaa päivässä (60 ml per annos tai 22 g BHB)
Muut nimet:
Denatoniumbentsoaatti + HVMN-ketoni lumelääke makusekoitus + Stevia
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä B
Nämä potilaat saavat ketonilisää käyntien 2 ja 3 välillä (huuhtelujakson jälkeen) ja lumelääkettä käyntien 1 ja 2 välillä.
|
Ketonilisä 3 kertaa päivässä (60 ml per annos tai 22 g BHB)
Muut nimet:
Denatoniumbentsoaatti + HVMN-ketoni lumelääke makusekoitus + Stevia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BHB-pitoisuus veressä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Beeta-hydroksibutyraattipitoisuus veressä
|
1 vuosi
|
|
Minuutit maksimirasituksessa [Harjoituskapasiteetti]
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Minuutit suurimmalla rasituksella
|
1 vuosi
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (%)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vasemman kammion ejektiofraktio, mitattuna kaikukardiogrammilla
|
1 vuosi
|
|
Sydämen minuuttitilavuus (l/min)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sydämen minuuttitilavuus, mitattu kaikukardiogrammilla
|
1 vuosi
|
|
Vasemman kammion pään diastolinen halkaisija (LVEDD) (cm)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
LVEDD, mitattu kaikukardiogrammilla
|
1 vuosi
|
|
Insuliinipitoisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Insuliinipitoisuus veressä
|
1 vuosi
|
|
Bikarbonaattipitoisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Bikarbonaattipitoisuus veressä
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: J. Eduardo Rame, M.D., Thomas Jefferson University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JT#15471
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen sydämen vajaatoiminta
-
Region SkaneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
CHX Technologies Inc.The Research Institute of St Joe's Hamilton; St. Joseph's Health System...Ei vielä rekrytointiaDialyysi | COPD (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) | Krooninen aineenvaihduntahäiriö | Congestive Heart Failure (CHF)