Táplálkozási ketózis szívelégtelenségben (INNKA-HF)
1. fázis, keresztezés, a táplálkozási ketózis farmakokinetikai vizsgálata a terhelési kapacitásról, a metabolikus alkalmazkodásról és a szívizom működéséről krónikus ambuláns szívelégtelenségben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Korábban kimutattuk a megnövekedett ketonfelhasználás, a perifériás béta-hidroxi-butirát (BHB) megnövekedett perifériás vérkoncentrációja és a szívizomban a BHB csökkent koncentrációja, valamint az acil-karnitin szint jelentős csökkenése a fogyatkozó emberi szívizomban, amelyet sovány, nem cukorbeteg, előrehaladott szívű betegektől szereztek be. kudarc a szívátültetés idején. Ebben a humán szívelégtelenség metabolikus adaptációinak ebben a munkamodelljében, ahol a lipidek és ketonok mobilizálása szükséges az energiahiányos, elégtelen szívhez, valószínű, hogy az inzulinrezisztencia kialakulása adaptív lehet, mivel a fokozott inzulin vagy inzulin jelátvitel fékezne. a lipidek hidrolíziséről és a máj ketogeneziséről. Azzal a közelmúltbeli felfedezéssel párhuzamosan, hogy az emberi szív elégtelensége ketonokra támaszkodik, az oxfordi kutatók és az NIH olyan táplálék-keton-kiegészítőt azonosítottak, amely megbízhatóan növeli a BHB szérumkoncentrációját emberekben.
Feltételezzük, hogy a ketózis indukálása a táplálkozási keton-monoészter exogén beadásával javítja a szívizom működését szívelégtelenségben azáltal, hogy növeli a szívizom rendelkezésére álló energetikai szubsztrátot, lényegében támogatva az általunk bizonyítottan támaszkodó, elégtelen emberi szív energiahiányát. ketontesteken üzemanyagként, tekintettel a glükóz korlátozott szívizom-oxidációjára.
Ez egy prospektív, kettős-vak, szekvencia-kontroll keresztezett vizsgálat, amelybe a NYHA II-III. osztályú ambuláns szívelégtelenségben szenvedő betegeket vonták be, akik két hétig keton-monoészter italt kapnak a placebóval szemben. 2 hetes terápia után echokardiogramra és csúcsterhelési tesztre kerül sor. A fázisok között 1 hetes „kimosási” időszak lesz. Az alanyok saját kontrolljaként szolgálnak ebben a keresztezett vizsgálatban, mivel mindegyiküknek kiindulási és enyhe táplálkozási ketózis esetén végzett tesztelése lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb
- Szívelégtelenség diagnosztizálása, és a NYHA II. vagy III. osztályba sorolandó a beiratkozás előtt vagy a beiratkozáskor
- Stabil orvosi terápia legalább 1 hónapig a beiratkozás előtt
- A szívelégtelenségre szakosodott vezető kutató által meghatározott napi megfelelő szívgyógyszerek szedése
Kizárási kritériumok:
- Pitvarfibrilláció
- Hanyatt fekvő kerékpáron való edzés képtelensége.
- Közepes vagy nagyobb fokú billentyűbetegség.
- Hemoglobin <10 g/dl.
- Napi inzulinhasználat
- Hipertrófiás, infiltratív vagy gyulladásos kardiomiopátia.
- Pericardialis betegség.
- Jelenlegi angina klinikailag jelentős obstruktív epicardialis koszorúér-betegség miatt
- Akut koszorúér-szindróma vagy koszorúér-beavatkozás az elmúlt 2 hónapban.
- Primer pulmonalis arteriopathia.
Klinikailag jelentős tüdőbetegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:
- A kiegészítő oxigén jelenlegi alkalmazása az éjszakai O2-n kívül az obstruktív alvási apnoe kezelésére
- szteroidok/antibiotikumok alkalmazása az elmúlt 6 hónapban obstruktív tüdőbetegség akut exacerbációja miatt
- A legtöbb proximális tüdőfunkciós teszt, amely súlyos obstruktív betegséget jelez, FEV1<50%-ban előrejelzett FEV1/FVC arány <0,70 („III. stádiumú COPD a GOLD-kritériumok szerint”). (Megjegyzés: csak akkor használható, ha az alanynak PFT-je volt a szűrés előtt)
- A legtöbb proximális 6 perces séta teszt, amely során az alany artériás deszaturációt tapasztalt (<94%), ezt követő normál vizsgálat nélkül.
- Ischaemia stresszteszten utólagos revaszkularizáció vagy bal szív katéterezése nélkül, amely nem obstruktív epicardiális koszorúér-betegséget mutat.
- Jelentős májbetegség, amely befolyásolja a szintetikus funkciót vagy a térfogatszabályozást.
- Nem kontrollált magas vérnyomás: BP >180/110 a kiinduláskor.
- eGFR <30 ml/perc/m2 vagy Cr >2,5.
- Alkoholfüggőség
- Krónikus kábítószer-használat, amelyet nem lehet megszakítani
- Terhes vagy szoptató nőstények
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A csoport
Ezek a betegek ketonpótlást kapnak az 1. és 2. vizit között, és placebót kapnak a 2. és 3. vizit között (a kimosódási időszak után).
|
Keton pótlás naponta 3x (60 ml adagonként vagy 22 g BHB)
Más nevek:
Denatónium-benzoát + HVMN keton placebo íz keverék + Stevia
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: B csoport
Ezek a betegek a 2. és 3. vizit között (a kimosódási időszak után) ketonpótlást kapnak, az 1. és 2. vizit között pedig placebót kapnak.
|
Keton pótlás naponta 3x (60 ml adagonként vagy 22 g BHB)
Más nevek:
Denatónium-benzoát + HVMN keton placebo íz keverék + Stevia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
BHB koncentráció a vérben
Időkeret: 1 év
|
A béta-hidroxi-butirát koncentrációja a vérben
|
1 év
|
|
Percek maximális megerőltetés mellett [edzési kapacitás]
Időkeret: 1 év
|
Percek maximális igénybevétel mellett
|
1 év
|
|
Bal kamrai ejekciós frakció (%)
Időkeret: 1 év
|
A bal kamra ejekciós frakciója, echokardiogrammal mérve
|
1 év
|
|
Szívteljesítmény (l/perc)
Időkeret: 1 év
|
Szívteljesítmény, echokardiogrammal mérve
|
1 év
|
|
Bal kamra vég diasztolés átmérője (LVEDD) (cm)
Időkeret: 1 év
|
LVEDD, echokardiogrammal mérve
|
1 év
|
|
Inzulin koncentráció
Időkeret: 1 év
|
Az inzulin koncentrációja a vérben
|
1 év
|
|
Bikarbonát koncentráció
Időkeret: 1 év
|
A bikarbonát koncentrációja a vérben
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: J. Eduardo Rame, M.D., Thomas Jefferson University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JT#15471
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .