Ernæringsmæssig ketose ved hjertesvigt (INNKA-HF)

Vi har tidligere demonstreret en metabolisk signatur af øget ketonudnyttelse-øget perifert blodkoncentration af beta-hydroxybutyrat (BHB) og nedsat myokardiekoncentration af BHB- og markant nedsatte acylcarnitinniveauer i det svigtende humane myokardium fremskaffet fra magre, ikke-diabetiske patienter med fremskreden hjerte svigt på tidspunktet for hjertetransplantation. I denne arbejdsmodel af metaboliske tilpasninger ved humant hjertesvigt, hvor mobilisering af lipider og ketoner er påkrævet for et energisk mangelfuldt hjertesvigt, er det sandsynligt, at udviklingen af ​​insulinresistens kan være adaptiv, da øget insulin- eller insulinsignalering ville sætte en bremse. om hydrolyse af lipider og hepatisk ketogenese. Parallelt med den nylige opdagelse af, at det svigtende menneskelige hjerte er afhængigt af ketoner, har efterforskere ved Oxford og NIH identificeret et ernæringsmæssigt ketontilskud, der pålideligt øger serumkoncentrationen af ​​BHB hos mennesker.

Vi antager, at induktion af ketose ved eksogen administration af den ernæringsmæssige ketonmonoester vil forbedre myokardiefunktionen ved hjertesvigt ved at øge det energiske substrat, der er tilgængeligt for myokardiet, hvilket i det væsentlige understøtter det energetiske underskud af det svigtende menneskelige hjerte, som vi har vist at være afhængige af. på ketonstoffer til brændstof givet den begrænsede myokardieoxidation af glukose.

Dette er et prospektivt, dobbeltblindet, sekvenskontrol-crossover-forsøg, der indskriver NYHA Klasse II-III ambulatorisk hjertesvigt-patienter til at modtage enten ketonmonoesterdrik versus placebo i to uger. Efter 2 ugers behandling vil der blive udført ekkokardiogram og maksimal træningstest. Der vil være en "udvaskningsperiode" på 1 uge mellem faserne. Forsøgspersonerne vil fungere som deres egne kontroller for denne crossover-undersøgelse, da hver af dem vil have både baseline-test og test i omgivelserne af mild ernæringsmæssig ketose.