Nutritionele ketose bij hartfalen (INNKA-HF)

We hebben eerder een metabole handtekening aangetoond van verhoogd ketongebruik - verhoogde perifere bloedconcentratie van beta-hydroxybutyraat (BHB) en verlaagde myocardiale concentratie van BHB - en duidelijk verlaagde acylcarnitinespiegels in het falende menselijke myocardium verkregen van magere, niet-diabetische patiënten met een vergevorderd hart falen op het moment van harttransplantatie. In dit werkmodel van de metabole aanpassingen bij menselijk hartfalen, waarbij de mobilisatie van lipiden en ketonen nodig is voor een energetisch tekortschietend, falend hart, is het waarschijnlijk dat de ontwikkeling van insulineresistentie adaptief kan zijn, aangezien verhoogde insuline of insulinesignalering een rem zou zetten over de hydrolyse van lipiden en hepatische ketogenese. Parallel aan de recente ontdekking dat het falende menselijke hart afhankelijk is van ketonen, hebben onderzoekers van Oxford en de NIH een voedingsketonensupplement geïdentificeerd dat de serumconcentratie van BHB bij mensen op betrouwbare wijze verhoogt.

We veronderstellen dat de inductie van ketose door exogene toediening van de nutritionele ketonmonoester de myocardfunctie bij hartfalen zal verbeteren door het energetische substraat dat beschikbaar is voor het myocardium te vergroten, in wezen het energetische tekort van het falende menselijke hart ondersteunend waarvan we hebben aangetoond dat het afhankelijk is op ketonlichamen als brandstof gezien de beperkte myocardiale oxidatie van glucose.

Dit is een prospectieve, dubbelblinde cross-overstudie met sequentiecontrole waarbij patiënten met NYHA klasse II-III ambulant hartfalen worden ingeschreven om gedurende twee weken ofwel keton-mono-esterdrank versus placebo te krijgen. Na 2 weken therapie zullen echocardiogram en maximale inspanningstest worden uitgevoerd. Tussen de fasen zit een uitwasperiode van 1 week. Proefpersonen zullen dienen als hun eigen controles voor deze cross-over studie, aangezien elk zowel basislijntesten als testen zal ondergaan in de setting van milde voedingsketose.