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心力衰竭的营养性酮症 (INNKA-HF)

2020年4月28日 更新者:Thomas Jefferson University

营养性酮症对慢性门诊心力衰竭患者运动能力、代谢适应和心肌功能的 1 期交叉药代动力学研究

慢性、门诊心力衰竭患者将接受酮酯膳食补充剂,以确定治疗效果、代谢适应、药代动力学、相关的认知变化和该患者队列中的安全性,以便为以后进行多中心随机临床试验建立初步数据。

研究概览

详细说明

我们之前证明了酮利用增加的代谢特征 - 外周血 β-羟基丁酸 (BHB) 浓度增加和 BHB 心肌浓度降低 - 并且从瘦弱的非糖尿病晚期心脏患者获得的衰竭人心肌中酰基肉碱水平显着降低心脏移植失败。 在人类心力衰竭代谢适应的工作模型中,能量不足、衰竭的心脏需要调动脂质和酮体,胰岛素抵抗的发展可能是适应性的,因为增加的胰岛素或胰岛素信号传导会阻止脂质水解和肝脏生酮作用。 牛津大学和美国国立卫生研究院的研究人员最近发现衰竭的人类心脏依赖于酮,与此同时,还发现了一种营养酮补充剂,可以可靠地增加人体 BHB 的血清浓度。

我们假设通过外源性给予营养酮单酯诱导酮症将通过增加心肌可用的能量底物来改善心力衰竭的心肌功能,本质上支持我们已经证明依赖的衰竭人类心脏的能量缺乏鉴于葡萄糖的心肌氧化有限,酮体作为燃料。

这是一项前瞻性、双盲、序列控制交叉试验,招募 NYHA II-III 级门诊心力衰竭患者接受酮单酯饮料或安慰剂治疗两周。 治疗 2 周后,将进行超声心动图和峰值运动测试。 各阶段之间将有 1 周的“清除”期。 受试者将作为他们自己的交叉研究对照,因为每个人都将在轻度营养性酮症的情况下进行基线测试和测试。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 等于或大于 18 岁
  2. 心力衰竭的诊断,并在注册前或注册时被归类为 NYHA II 级或 III 级
  3. 入组前至少 1 个月的稳定药物治疗
  4. 根据身为心力衰竭专家的主要研究者的决定,每天服用适当的心脏药物

排除标准:

  1. 心房颤动
  2. 无法在仰卧自行车上锻炼。
  3. 中度或更大的瓣膜病。
  4. 血红蛋白 <10 克/分升。
  5. 每天使用胰岛素
  6. 肥厚性、浸润性或炎症性心肌病。
  7. 心包疾病。
  8. 由于有临床意义的阻塞性心外膜冠状动脉疾病导致的当前心绞痛
  9. 过去 2 个月内发生过急性冠脉综合征或冠脉介入治疗。
  10. 原发性肺动脉病。
  11. 已知有临床意义的肺部疾病定义为:

    1. 目前使用补充氧气,除了夜间 O2 治疗阻塞性睡眠呼吸暂停
    2. 在过去 6 个月内使用类固醇/抗生素治疗阻塞性肺病急性加重
    3. 大多数近端肺功能测试表明严重阻塞性疾病,定义为在 FEV1/FVC 比率 <0.70 的情况下 FEV1<50% 预测值(“根据 GOLD 标准的 III 期 COPD”)。 (注意:仅当受试者在筛选前有 PFT 时才使用)
    4. 最近端 6 分钟步行测试,在此期间,受试者在没有后续正常研究的情况下经历了动脉血氧饱和度下降 (<94%)。
  12. 无后续血运重建或左心导管插入术显示非阻塞性心外膜冠状动脉疾病的负荷试验缺血。
  13. 影响合成功能或容量控制的严重肝病。
  14. 未控制的高血压:基线时血压 >180/110。
  15. eGFR <30 mL/min/m2 或 Cr >2.5。
  16. 酒精依赖
  17. 不能中断的慢性麻醉剂使用
  18. 怀孕或哺乳期女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:跨界
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:A组
这些患者将在第 1 次和第 2 次就诊之间接受酮补充剂,并在第 2 次和第 3 次就诊(清除期后)之间接受安慰剂饮料。
每天 3 次补充酮(每剂 60 毫升,或 22 克 BHB)
其他名称:
  • △G
苯甲地那铵 + HVMN 酮安慰剂混合香料 + 甜叶菊
ACTIVE_COMPARATOR:B组
这些患者将在第 2 次和第 3 次就诊之间(清除期后)接受酮补充剂,并在第 1 次和第 2 次就诊之间接受安慰剂饮料
每天 3 次补充酮(每剂 60 毫升,或 22 克 BHB)
其他名称:
  • △G
苯甲地那铵 + HVMN 酮安慰剂混合香料 + 甜叶菊

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
BHB 血浓度
大体时间:1年
血液中的β-羟基丁酸浓度
1年
最大运动分钟数 [运动能力]
大体时间:1年
最大运动分钟数
1年
左心室射血分数 (%)
大体时间:1年
左心室射血分数,通过超声心动图测量
1年
心输出量(升/分钟)
大体时间:1年
心输出量,通过超声心动图测量
1年
左心室舒张末期直径 (LVEDD) (cm)
大体时间:1年
LVEDD,通过超声心动图测量
1年
胰岛素浓度
大体时间:1年
血液中的胰岛素浓度
1年
碳酸氢盐浓度
大体时间:1年
血液中的碳酸氢盐浓度
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:J. Eduardo Rame, M.D.、Thomas Jefferson University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年6月1日

初级完成 (预期的)

2021年6月1日

研究完成 (预期的)

2021年6月1日

研究注册日期

首次提交

2020年3月10日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月28日

首次发布 (实际的)

2020年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年4月28日

最后验证

2020年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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