Cétose nutritionnelle dans l'insuffisance cardiaque (INNKA-HF)
Une étude pharmacocinétique de phase 1, croisée, de la cétose nutritionnelle sur la capacité d'exercice, les adaptations métaboliques et la fonction myocardique dans l'insuffisance cardiaque ambulatoire chronique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nous avons précédemment démontré une signature métabolique de l'augmentation de l'utilisation des cétones - une augmentation de la concentration sanguine périphérique de bêta-hydroxybutyrate (BHB) et une diminution de la concentration myocardique de BHB - et une diminution marquée des niveaux d'acylcarnitine dans le myocarde humain défaillant provenant de patients maigres non diabétiques avec un cœur avancé. échec au moment de la transplantation cardiaque. Dans ce modèle de travail des adaptations métaboliques dans l'insuffisance cardiaque humaine où la mobilisation des lipides et des cétones est nécessaire pour un cœur défaillant énergétiquement déficient, il est probable que le développement de la résistance à l'insuline puisse être adaptatif car une augmentation de l'insuline ou de la signalisation de l'insuline mettrait un frein sur l'hydrolyse des lipides et la cétogenèse hépatique. Parallèlement à la découverte récente que le cœur humain défaillant dépend des cétones, des chercheurs d'Oxford et du NIH ont identifié un supplément nutritionnel de cétones qui augmente de manière fiable la concentration sérique de BHB chez l'homme.
Nous émettons l'hypothèse que l'induction de la cétose par l'administration exogène du monoester de cétone nutritionnel améliorera la fonction myocardique dans l'insuffisance cardiaque en augmentant le substrat énergétique disponible pour le myocarde, soutenant essentiellement le déficit énergétique du cœur humain défaillant dont nous avons démontré qu'il dépend sur les corps cétoniques comme carburant compte tenu de l'oxydation myocardique limitée du glucose.
Il s'agit d'un essai croisé prospectif, à double insu et à contrôle de séquence, recrutant des patients atteints d'insuffisance cardiaque ambulatoire de classe NYHA II-III pour recevoir une boisson mono-ester cétonique par rapport à un placebo pendant deux semaines. Après 2 semaines de traitement, un échocardiogramme et un test d'effort maximal seront effectués. Il y aura une période de "lavage" d'une semaine entre les phases. Les sujets serviront de leurs propres témoins pour cette étude croisée, car chacun aura à la fois des tests de base et des tests dans le cadre d'une cétose nutritionnelle légère.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge égal ou supérieur à 18 ans
- Diagnostic d'insuffisance cardiaque et être classé dans la classe II ou III de la NYHA soit avant l'inscription, soit au moment de l'inscription
- Traitement médical stable pendant au moins 1 mois avant l'inscription
- Prendre des médicaments cardiaques quotidiens appropriés, tels que déterminés par le chercheur principal, qui est un spécialiste de l'insuffisance cardiaque
Critère d'exclusion:
- Fibrillation auriculaire
- Incapacité à faire de l'exercice sur un vélo couché.
- Maladie valvulaire modérée ou plus importante.
- Hémoglobine <10 g/dL.
- Utilisation quotidienne d'insuline
- Cardiomyopathie hypertrophique, infiltrante ou inflammatoire.
- Maladie péricardique.
- Angor actuel dû à une coronaropathie épicardique obstructive cliniquement significative
- Syndrome coronarien aigu ou intervention coronarienne au cours des 2 derniers mois.
- Artériopathie pulmonaire primitive.
Maladie pulmonaire connue cliniquement significative définie comme :
- Utilisation actuelle d'oxygène supplémentaire, en dehors de l'O2 nocturne pour le traitement de l'apnée obstructive du sommeil
- L'utilisation de stéroïdes/antibiotiques au cours des 6 derniers mois pour une exacerbation aiguë d'une maladie pulmonaire obstructive
- Test de la fonction pulmonaire la plus proximale indiquant une maladie obstructive sévère, définie comme un VEMS<50 % prédit dans le contexte d'un rapport VEMS/CVF <0,70 ("MPOC de stade III selon les critères GOLD). (remarque : à utiliser uniquement si le sujet avait des PFT avant le dépistage)
- Test de marche le plus proximal de 6 minutes au cours duquel le sujet a subi une désaturation artérielle (< 94 %) sans étude normale ultérieure.
- Ischémie à l'épreuve d'effort sans revascularisation ultérieure ni cathétérisme cardiaque gauche montrant une coronaropathie épicardique non obstructive.
- Maladie hépatique importante affectant la fonction synthétique ou le contrôle du volume.
- Hypertension non contrôlée : TA > 180/110 au départ.
- DFGe <30 mL/min/m2 ou Cr >2,5.
- Dépendance à l'alcool
- Consommation chronique de stupéfiants qui ne peut être interrompue
- Femelles gestantes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Groupe A
Ces patients recevront une supplémentation en cétone entre les visites 1 et 2 et recevront une boisson placebo entre les visites 2 et 3 (après la période de sevrage).
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Supplémentation en cétone administrée 3x/jour (60 ml par dose ou 22 g de BHB)
Autres noms:
Mélange de saveurs placebo de benzoate de dénatonium + cétone HVMN + stévia
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|
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe B
Ces patients recevront une supplémentation en cétone entre les visites 2 et 3 (après la période de sevrage) et recevront une boisson placebo entre les visites 1 et 2
|
Supplémentation en cétone administrée 3x/jour (60 ml par dose ou 22 g de BHB)
Autres noms:
Mélange de saveurs placebo de benzoate de dénatonium + cétone HVMN + stévia
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration de BHB dans le sang
Délai: 1 an
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Concentration de bêta-hydroxybutyrate dans le sang
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1 an
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Minutes à l'effort maximal [Capacité d'exercice]
Délai: 1 an
|
Minutes à l'effort maximum
|
1 an
|
|
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (%)
Délai: 1 an
|
Fraction d'éjection ventriculaire gauche, mesurée par échocardiogramme
|
1 an
|
|
Débit cardiaque (L/min)
Délai: 1 an
|
Débit cardiaque, mesuré par échocardiogramme
|
1 an
|
|
Diamètre diastolique de l'extrémité ventriculaire gauche (LVEDD) (cm)
Délai: 1 an
|
LVEDD, mesuré par échocardiogramme
|
1 an
|
|
Concentration d'insuline
Délai: 1 an
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Concentration d'insuline dans le sang
|
1 an
|
|
Concentration de bicarbonate
Délai: 1 an
|
Concentration de bicarbonate dans le sang
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: J. Eduardo Rame, M.D., Thomas Jefferson University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JT#15471
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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