心不全における栄養性ケトーシス (INNKA-HF)
慢性外来性心不全における運動能力、代謝適応、および心筋機能に関する栄養性ケトーシスのフェーズ1、クロスオーバー、薬物動態研究
調査の概要
詳細な説明
以前に、ケトン利用の増加の代謝サインを示しました-ベータ-ヒドロキシブチレート(BHB)の末梢血濃度の増加とBHBの心筋濃度の減少-および、心臓が進行した痩せた非糖尿病患者から調達された機能不全のヒト心筋におけるアシルカルニチンレベルの著しく減少心臓移植時の失敗。 ヒト心不全における代謝適応のこの作業モデルでは、脂質とケトンの動員がエネルギー的に欠乏した心不全に必要であり、インスリン抵抗性の発症は適応的である可能性があります。インスリンまたはインスリンシグナル伝達の増加がブレーキをかけるからです。脂質の加水分解と肝臓のケトジェネシス。 機能不全の人間の心臓がケトンに依存しているという最近の発見と並行して、オックスフォードと NIH の研究者は、人間の BHB の血清濃度を確実に増加させる栄養ケトン サプリメントを特定しました。
栄養ケトンモノエステルの外因性投与によるケトーシスの誘導は、心筋に利用可能なエネルギー基質を増加させることにより、心不全の心筋機能を改善し、本質的に、依存していることを実証した機能不全の人間の心臓のエネルギー不足をサポートすると仮定します。グルコースの限られた心筋酸化を考えると、燃料のケトン体について。
これは、ケトン モノエステル飲料とプラセボのいずれかを 2 週間投与する NYHA クラス II ~ III 外来心不全患者を登録する前向き二重盲検シーケンス コントロール クロスオーバー試験です。 2週間の治療後、心エコー図とピーク運動テストが行われます。 フェーズ間に 1 週間の「ウォッシュアウト」期間があります。 被験者は、ベースラインテストと軽度の栄養ケトーシスの設定でのテストの両方を受けるため、このクロスオーバー研究の独自のコントロールとして機能します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -心不全の診断であり、登録前または登録時にNYHAクラスIIまたはIIIに分類される
- -登録前の少なくとも1か月間の安定した治療
- 心不全の専門医である治験責任医師が決定した適切な心臓薬を毎日服用している
除外基準:
- 心房細動
- 仰臥位の自転車で運動できない。
- 中等度以上の弁膜症。
- ヘモグロビン < 10 g/dL。
- 毎日のインスリン使用
- 肥大型、浸潤性、または炎症性心筋症。
- 心膜疾患。
- -臨床的に重要な閉塞性心外膜冠疾患による現在の狭心症
- -過去2か月以内の急性冠症候群または冠動脈インターベンション。
- 原発性肺動脈症。
-次のように定義される既知の臨床的に重要な肺疾患:
- 閉塞性睡眠時無呼吸の治療のための夜間のO2とは別に、酸素補給の現在の使用
- -閉塞性肺疾患の急性増悪のための過去6か月以内のステロイド/抗生物質の使用
- 重度の閉塞性疾患を示す最近位肺機能検査。FEV1/FVC 比が 0.70 未満の状況で FEV1 が 50% 未満と定義されます (「GOLD 基準によるステージ III COPD」)。 (注: 被験者がスクリーニング前に PFT を持っていた場合にのみ使用)
- 被験者がその後の通常の研究なしに動脈飽和度低下(<94%)を経験した、最も近位の6分間の歩行テスト。
- -その後の血行再建術または左心カテーテル法を伴わないストレステストでの虚血は、非閉塞性心外膜冠動脈疾患を示します。
- -合成機能またはボリュームコントロールに影響を与える重大な肝疾患。
- コントロールされていない高血圧: ベースラインで BP > 180/110。
- eGFR <30 mL/分/m2 または Cr >2.5。
- アルコール依存症
- 中断できない慢性的な麻薬使用
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR:グループA
これらの患者は、訪問 1 と 2 の間でケトン補充を受け、訪問 2 と 3 の間 (ウォッシュアウト期間後) にプラセボ飲料を受け取ります。
|
1日3回のケトン補給(1回60mL、または22gのBHB)
他の名前:
安息香酸デナトニウム + HVMN ケトン プラセボ フレーバー ミックス + ステビア
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ACTIVE_COMPARATOR:グループB
これらの患者は、訪問2と3の間(ウォッシュアウト期間後)にケトン補給を受け、訪問1と2の間でプラセボドリンクを受け取ります
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1日3回のケトン補給(1回60mL、または22gのBHB)
他の名前:
安息香酸デナトニウム + HVMN ケトン プラセボ フレーバー ミックス + ステビア
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
血中BHB濃度
時間枠:1年
|
血中β-ヒドロキシ酪酸濃度
|
1年
|
最大運動時の分 [運動能力]
時間枠:1年
|
最大運動時間 (分)
|
1年
|
左室駆出率 (%)
時間枠:1年
|
心エコー図で測定された左心室駆出率
|
1年
|
心拍出量 (L/分)
時間枠:1年
|
心エコー図で測定された心拍出量
|
1年
|
左心室拡張末期径 (LVEDD) (cm)
時間枠:1年
|
LVEDD、心エコー図で測定
|
1年
|
インスリン濃度
時間枠:1年
|
血中インスリン濃度
|
1年
|
炭酸水素塩濃度
時間枠:1年
|
血中重炭酸塩濃度
|
1年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:J. Eduardo Rame, M.D.、Thomas Jefferson University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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