Cetosis nutricional en la insuficiencia cardíaca (INNKA-HF)

Previamente demostramos una firma metabólica de mayor utilización de cetonas, mayor concentración de beta-hidroxibutirato (BHB) en sangre periférica y menor concentración de BHB en el miocardio, y niveles de acilcarnitina marcadamente menores en el miocardio humano defectuoso obtenido de pacientes delgados no diabéticos con cardiopatía avanzada. insuficiencia en el momento del trasplante cardíaco. En este modelo de trabajo de las adaptaciones metabólicas en la insuficiencia cardíaca humana, donde se requiere la movilización de lípidos y cetonas para un corazón débil y energéticamente deficiente, es probable que el desarrollo de resistencia a la insulina pueda ser adaptativo, ya que el aumento de la insulina o la señalización de la insulina frenarían sobre la hidrólisis de lípidos y la cetogénesis hepática. Paralelamente al descubrimiento reciente de que el corazón humano que falla depende de las cetonas, los investigadores de Oxford y los NIH han identificado un suplemento nutricional de cetonas que aumenta de manera confiable la concentración sérica de BHB en humanos.

Nuestra hipótesis es que la inducción de cetosis mediante la administración exógena del monoéster de cetona nutricional mejorará la función miocárdica en la insuficiencia cardíaca al aumentar el sustrato energético disponible para el miocardio, lo que en esencia respaldará el déficit energético del corazón humano en insuficiencia del que hemos demostrado depender. en cuerpos cetónicos como combustible dada la oxidación miocárdica limitada de la glucosa.

Este es un ensayo cruzado prospectivo, doble ciego, con control de secuencia, que inscribió a pacientes ambulatorios con insuficiencia cardíaca clase II-III de la NYHA para recibir una bebida de monoéster de cetona versus un placebo durante dos semanas. Después de 2 semanas de terapia, se realizarán un ecocardiograma y una prueba de esfuerzo máxima. Habrá un período de "lavado" de 1 semana entre las fases. Los sujetos servirán como sus propios controles para este estudio cruzado, ya que cada uno tendrá pruebas de referencia y pruebas en el entorno de cetosis nutricional leve.