Chetosi nutrizionale nell'insufficienza cardiaca (INNKA-HF)

In precedenza abbiamo dimostrato una firma metabolica di aumento dell'utilizzo dei chetoni - aumento della concentrazione ematica periferica di beta-idrossibutirrato (BHB) e diminuzione della concentrazione miocardica di BHB - e livelli marcatamente ridotti di acilcarnitina nel miocardio umano in difficoltà, prelevato da pazienti magri, non diabetici con cuore avanzato fallimento al momento del trapianto cardiaco. In questo modello di lavoro degli adattamenti metabolici nell'insufficienza cardiaca umana in cui è richiesta la mobilizzazione di lipidi e chetoni per un cuore energicamente carente e debole, è probabile che lo sviluppo dell'insulino-resistenza possa essere adattivo poiché l'aumento dell'insulina o della segnalazione dell'insulina metterebbe un freno sull'idrolisi dei lipidi e sulla chetogenesi epatica. Parallelamente alla recente scoperta che il cuore umano debole dipende dai chetoni, i ricercatori di Oxford e del NIH hanno identificato un integratore nutrizionale di chetoni che aumenta in modo affidabile la concentrazione sierica di BHB negli esseri umani.

Ipotizziamo che l'induzione della chetosi mediante somministrazione esogena del chetone monoestere nutrizionale migliorerà la funzione miocardica nell'insufficienza cardiaca aumentando il substrato energetico disponibile per il miocardio, in sostanza supportando il deficit energetico del cuore umano indebolito che abbiamo dimostrato essere dipendente sui corpi chetonici per il carburante data la limitata ossidazione miocardica del glucosio.

Questo è uno studio prospettico, in doppio cieco, incrociato con controllo di sequenza che arruola pazienti con insufficienza cardiaca ambulatoriale di classe NYHA II-III a ricevere una bevanda monoestere chetonica rispetto a placebo per due settimane. Dopo 2 settimane di terapia, verrà eseguito l'ecocardiogramma e il test da sforzo di picco. Ci sarà un periodo di "washout" di 1 settimana tra le fasi. I soggetti fungeranno da propri controlli per questo studio crossover, poiché ognuno avrà sia test di base che test nel contesto di lieve chetosi nutrizionale.