Näringsketos vid hjärtsvikt (INNKA-HF)

Vi har tidigare visat en metabolisk signatur av ökat ketonutnyttjande-ökad perifer blodkoncentration av beta-hydroxibutyrat (BHB) och minskad myokardkoncentration av BHB- och markant minskade acylkarnitinnivåer i det sviktande humana myokardiet från magra, icke-diabetespatienter med avancerat hjärta misslyckande vid tidpunkten för hjärttransplantation. I denna arbetsmodell av metabola anpassningar vid mänsklig hjärtsvikt där mobilisering av lipider och ketoner krävs för ett energibrist, sviktande hjärta är det troligt att utvecklingen av insulinresistens kan vara adaptiv eftersom ökad insulin- eller insulinsignalering skulle sätta en broms på hydrolys av lipider och leverketogenes. Parallellt med den senaste upptäckten att det sviktande mänskliga hjärtat är beroende av ketoner, har utredare vid Oxford och NIH identifierat ett näringsketontillskott som på ett tillförlitligt sätt ökar serumkoncentrationen av BHB hos människor.

Vi antar att induktionen av ketos genom exogen administrering av näringsketonmonoestern kommer att förbättra myokardfunktionen vid hjärtsvikt genom att öka det energiska substratet som är tillgängligt för myokardiet, vilket i huvudsak stöder det energetiska underskottet i det sviktande mänskliga hjärtat som vi har visat vara beroende av. på ketonkroppar för bränsle med tanke på den begränsade myokardoxidationen av glukos.

Detta är en prospektiv, dubbelblind, sekvenskontroll crossover-studie som registrerar NYHA klass II-III ambulatoriska hjärtsviktspatienter för att få antingen ketonmonoesterdryck kontra placebo i två veckor. Efter 2 veckors terapi kommer ekokardiogram och toppansträngningstest att utföras. Det kommer att vara en 1 veckas "washout"-period mellan faserna. Försökspersonerna kommer att fungera som sina egna kontroller för denna korsningsstudie, eftersom var och en kommer att ha både baslinjetestning och testning vid mild näringsketos.