Cetose Nutricional na Insuficiência Cardíaca (INNKA-HF)
Um estudo farmacocinético de fase 1 cruzado da cetose nutricional na capacidade de exercício, adaptações metabólicas e função miocárdica na insuficiência cardíaca ambulatorial crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Anteriormente, demonstramos uma assinatura metabólica de aumento da utilização de cetona - aumento da concentração sanguínea periférica de beta-hidroxibutirato (BHB) e diminuição da concentração miocárdica de BHB - e diminuição acentuada dos níveis de acilcarnitina no miocárdio humano deficiente obtido de pacientes magros e não diabéticos com doença cardíaca avançada falha no momento do transplante cardíaco. Neste modelo de trabalho das adaptações metabólicas na insuficiência cardíaca humana, onde a mobilização de lipídios e cetonas é necessária para um coração deficiente energeticamente, é provável que o desenvolvimento da resistência à insulina possa ser adaptativo, uma vez que o aumento da insulina ou da sinalização da insulina colocaria um freio sobre a hidrólise de lipídios e cetogênese hepática. Paralelamente à recente descoberta de que o coração humano deficiente depende de cetonas, pesquisadores de Oxford e do NIH identificaram um suplemento nutricional de cetona que aumenta de forma confiável a concentração sérica de BHB em humanos.
Nossa hipótese é que a indução de cetose pela administração exógena do monoéster nutricional de cetona melhorará a função miocárdica na insuficiência cardíaca, aumentando o substrato energético disponível para o miocárdio, em essência, suportando o déficit energético do coração humano debilitado, que demonstramos ser dependente em corpos cetônicos como combustível, dada a limitada oxidação miocárdica da glicose.
Este é um estudo prospectivo, duplo-cego, cruzado de controle de sequência, que inscreve pacientes com insuficiência cardíaca ambulatorial Classe II-III da NYHA para receber bebida monoéster de cetona versus placebo por duas semanas. Após 2 semanas de terapia, ecocardiograma e teste de esforço máximo serão realizados. Haverá um período de "washout" de 1 semana entre as fases. Os indivíduos servirão como seus próprios controles para este estudo cruzado, pois cada um terá testes de linha de base e testes no cenário de cetose nutricional leve.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos
- Diagnóstico de insuficiência cardíaca e ser classificado como Classe II ou III da NYHA antes da inscrição ou no momento da inscrição
- Terapia médica estável por pelo menos 1 mês antes da inscrição
- Tomar medicamentos cardíacos diários apropriados conforme determinado pelo investigador principal, que é um especialista em insuficiência cardíaca
Critério de exclusão:
- Fibrilação atrial
- Incapacidade de se exercitar em uma bicicleta supina.
- Doença valvular moderada ou maior.
- Hemoglobina <10 g/dL.
- Uso diário de insulina
- Cardiomiopatia hipertrófica, infiltrativa ou inflamatória.
- Doença pericárdica.
- Angina atual devido a doença coronariana epicárdica obstrutiva clinicamente significativa
- Síndrome coronariana aguda ou intervenção coronariana nos últimos 2 meses.
- Arteriopatia pulmonar primária.
Doença pulmonar clinicamente significativa conhecida definida como:
- Uso atual de oxigênio suplementar, além do O2 noturno para o tratamento da apneia obstrutiva do sono
- O uso de esteroides/antibióticos nos últimos 6 meses para uma exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva
- Teste de função pulmonar mais proximal indicando doença obstrutiva grave, definida como VEF1 <50% previsto no contexto de uma relação VEF1/CVF <0,70 ("DPOC estágio III de acordo com os critérios GOLD). (nota: para ser usado apenas se o sujeito tiver PFTs antes da triagem)
- Teste de caminhada de 6 minutos mais proximal durante o qual o sujeito experimentou dessaturação arterial (<94%) sem estudo subsequente normal.
- Isquemia no teste de estresse sem revascularização subsequente ou cateterismo cardíaco esquerdo mostrando doença coronariana epicárdica não obstrutiva.
- Doença hepática significativa afetando a função sintética ou o controle de volume.
- Hipertensão não controlada: PA >180/110 na linha de base.
- eGFR <30 mL/min/m2 ou Cr >2,5.
- dependência de álcool
- Uso crônico de narcóticos que não pode ser interrompido
- Fêmeas grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo A
Esses pacientes receberão suplementação de cetona entre as visitas 1 e 2 e receberão bebida placebo entre as visitas 2 e 3 (após o período de washout).
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Suplementação de cetona dada 3x/dia (60mL por dose, ou 22g BHB)
Outros nomes:
Benzoato de denatônio + mistura de sabor placebo de cetona HVMN + estévia
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo B
Esses pacientes receberão suplementação de cetona entre as visitas 2 e 3 (após o período de washout) e receberão bebida placebo entre as visitas 1 e 2
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Suplementação de cetona dada 3x/dia (60mL por dose, ou 22g BHB)
Outros nomes:
Benzoato de denatônio + mistura de sabor placebo de cetona HVMN + estévia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de BHB no sangue
Prazo: 1 ano
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Concentração de beta-hidroxibutirato no sangue
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1 ano
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Minutos de esforço máximo [Capacidade de exercício]
Prazo: 1 ano
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Minutos de esforço máximo
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1 ano
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (%)
Prazo: 1 ano
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo, medida por ecocardiograma
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1 ano
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Débito cardíaco (L/min)
Prazo: 1 ano
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Débito cardíaco, medido por ecocardiograma
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1 ano
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Diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDD) (cm)
Prazo: 1 ano
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DDVE, medido por ecocardiograma
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1 ano
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Concentração de insulina
Prazo: 1 ano
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Concentração de insulina no sangue
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1 ano
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Concentração de bicarbonato
Prazo: 1 ano
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Concentração de bicarbonato no sangue
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: J. Eduardo Rame, M.D., Thomas Jefferson University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JT#15471
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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