Пищевой кетоз при сердечной недостаточности (INNKA-HF)
Фаза 1, перекрестное, фармакокинетическое исследование пищевого кетоза на переносимость физических нагрузок, метаболические адаптации и функцию миокарда при хронической амбулаторной сердечной недостаточности
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ранее мы продемонстрировали метаболический признак повышенной утилизации кетонов — повышение концентрации бета-гидроксибутирата (BHB) в периферической крови и снижение концентрации BHB в миокарде, а также заметное снижение уровня ацилкарнитина в поврежденном миокарде человека, полученном от худощавых пациентов без диабета с развитой сердечной недостаточностью. недостаточность во время трансплантации сердца. В этой рабочей модели метаболических адаптаций при сердечной недостаточности у человека, где мобилизация липидов и кетонов необходима для энергетически недостаточного, страдающего от сердечной недостаточности сердца, вполне вероятно, что развитие резистентности к инсулину может быть адаптивным, поскольку повышенный уровень инсулина или передачи сигналов инсулина затормозит. на гидролиз липидов и печеночный кетогенез. Параллельно с недавним открытием того, что отказ человеческого сердца зависит от кетонов, исследователи из Оксфорда и Национального института здравоохранения определили пищевую кетоновую добавку, которая надежно увеличивает концентрацию BHB в сыворотке крови человека.
Мы предполагаем, что индукция кетоза экзогенным введением пищевого кетонового моноэфира улучшит функцию миокарда при сердечной недостаточности за счет увеличения энергетического субстрата, доступного миокарду, по существу поддерживая энергетический дефицит больного сердца человека, который, как мы продемонстрировали, зависит на кетоновых телах в качестве топлива, учитывая ограниченное окисление глюкозы миокардом.
Это проспективное двойное слепое перекрестное исследование с контролем последовательности, в котором участвуют пациенты с амбулаторной сердечной недостаточностью класса II-III по NYHA, получающие либо напиток с моноэфиром кетона, либо плацебо в течение двух недель. Через 2 недели терапии будет проведена эхокардиограмма и тест на пиковую нагрузку. Между этапами будет 1-недельный период «вымывания». Субъекты будут служить в качестве собственного контроля в этом перекрестном исследовании, поскольку каждый из них будет проходить как базовое тестирование, так и тестирование в условиях легкого пищевого кетоза.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Равен или старше 18 лет
- Диагноз сердечной недостаточности и классификация по NYHA класса II или III либо до регистрации, либо во время регистрации
- Стабильная медикаментозная терапия в течение как минимум 1 месяца до зачисления
- Прием соответствующих ежедневных сердечных препаратов, как это определено главным исследователем, который является специалистом по сердечной недостаточности.
Критерий исключения:
- Мерцательная аритмия
- Невозможность заниматься на лежачем велосипеде.
- Умеренное или выраженное поражение клапанов.
- Гемоглобин <10 г/дл.
- Ежедневное использование инсулина
- Гипертрофическая, инфильтративная или воспалительная кардиомиопатия.
- Перикардиальное заболевание.
- Текущая стенокардия вследствие клинически значимого обструктивного эпикардиального коронарного заболевания
- Острый коронарный синдром или коронарное вмешательство в течение последних 2 мес.
- Первичная легочная артериопатия.
Известное клинически значимое заболевание легких, определяемое как:
- Текущее использование дополнительного кислорода, помимо ночного O2, для лечения обструктивного апноэ во сне
- Применение стероидов/антибиотиков в течение последних 6 месяцев по поводу острого обострения обструктивной болезни легких.
- Наиболее проксимальный тест функции легких, указывающий на тяжелую обструктивную болезнь, определяется как ОФВ1<50% от прогнозируемого в контексте отношения ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70 («Стадия III ХОБЛ в соответствии с критериями GOLD»). (примечание: использовать только в том случае, если у субъекта были PFT до скрининга)
- Самый проксимальный тест с 6-минутной ходьбой, во время которого у субъекта наблюдалась артериальная десатурация (<94%) без последующего нормального исследования.
- Ишемия при нагрузочном тестировании без последующей реваскуляризации или катетеризации левых отделов сердца, указывающая на необструктивное эпикардиальное поражение коронарных артерий.
- Значительное заболевание печени, влияющее на синтетическую функцию или контроль объема.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия: АД >180/110 на исходном уровне.
- рСКФ <30 мл/мин/м2 или Cr >2,5.
- Алкогольная зависимость
- Хроническое употребление наркотиков, которое нельзя прервать
- Беременные или кормящие самки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа А
Эти пациенты будут получать кетоновые добавки между визитами 1 и 2 и пить плацебо между визитами 2 и 3 (после периода вымывания).
|
Добавка кетона 3 раза в день (60 мл на дозу или 22 г BHB)
Другие имена:
Бензоат денатония + вкусовая смесь плацебо с кетоном HVMN + стевия
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа Б
Эти пациенты будут получать добавки кетона между визитами 2 и 3 (после периода вымывания) и пить плацебо между визитами 1 и 2.
|
Добавка кетона 3 раза в день (60 мл на дозу или 22 г BHB)
Другие имена:
Бензоат денатония + вкусовая смесь плацебо с кетоном HVMN + стевия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация BHB в крови
Временное ограничение: 1 год
|
Концентрация бета-гидроксибутирата в крови
|
1 год
|
|
Минуты при максимальном напряжении [Тренировочная способность]
Временное ограничение: 1 год
|
Минуты при максимальной нагрузке
|
1 год
|
|
Фракция выброса левого желудочка (%)
Временное ограничение: 1 год
|
Фракция выброса левого желудочка, измеренная с помощью эхокардиограммы
|
1 год
|
|
Сердечный выброс (л/мин)
Временное ограничение: 1 год
|
Сердечный выброс, измеренный с помощью эхокардиограммы
|
1 год
|
|
Конечный диастолический диаметр левого желудочка (LVEDD) (см)
Временное ограничение: 1 год
|
LVVEDD, измеренный с помощью эхокардиограммы
|
1 год
|
|
Концентрация инсулина
Временное ограничение: 1 год
|
Концентрация инсулина в крови
|
1 год
|
|
Концентрация бикарбоната
Временное ограничение: 1 год
|
Концентрация бикарбоната в крови
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: J. Eduardo Rame, M.D., Thomas Jefferson University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- JT#15471
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .