Rekonvalesentplasma for behandling av COVID-19: En utforskende doseidentifiseringsstudie
2. desember 2021 oppdatert av: Joakim Dillner
Rekonvalescent plasma har vist seg å være trygt og effektivt for behandling av flere sykdommer. Foreløpige data indikerer at det er trygt og effektivt for behandling av COVID. Data er imidlertid begrenset til små studier og kasusserier på alvorlig syke pasienter.
I en foreløpig sikkerhetsstudie ble 10 pasienter med alvorlig COVID-19, definert som behov for ekstra oksygen, feber og sykdomsvarighet mindre enn 11 dager behandlet med 200 ml CP. CP ble gitt som en langsom infusjon uten åpenbare bivirkninger. Åtte pasienter hadde viremi. En pasient fjernet raskt viruset og ble frisk etter CP-behandling. CP-infusjon så ikke ut til å fjerne viremi hos 7/8 pasienter. Fem av disse ble til slutt innlagt på intensivavdelingen. CP så derfor ikke ut til å forårsake akutt toksisitet, men så ikke ut til å være effektiv ved dosen som ble brukt. Viremi så ut til å være en markør for høy risiko for sykdomsprogresjon. Den foreslåtte studien tar derfor sikte på å behandle en høyrisikopopulasjon identifisert ved å ha viremi uavhengig av, men forhåpentligvis før de utvikler lungeskade slik at de trenger supplerende oksygenbehandling. Dessuten vil plasmadosen økes trinnvis med sikte på å fjerne viremi ettersom vår innledende studie indikerer at fortsatt viremi driver COVID-19.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, 14186
- Karolinska University Hospital
-
-
Stockholm
-
Danderyd, Stockholm, Sverige, 18257
- Danderyd Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- Innlagt på et studiesykehus
- Aktiv COVID-19 definert som symptomer + SARS CoV-2 identifisert fra prøver fra øvre eller nedre luftveier
- Negativ graviditetstest tatt før inkludering og bruk av en akseptabel effektiv prevensjonsmetode inntil behandlingen avsluttes dersom deltakeren er en kvinne i fertil alder
- Skriftlig informert samtykke etter møte med studielege og evne og vilje til å fullføre oppfølging
Ekskluderingskriterier:
- Ingen samsvarende plasmadonor (nøyaktig matching i begge ABO-systemet er nødvendig)
- Utilgjengelighet av plasma
- Betydelig vekst av alternative nedre luftveispatogener som Streptococcus pneumoniae eller Haemophilus influenzae i sputum
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 (nyresvikt stadium III eller mer)
- Graviditet (urin-hcg)
- Amming
- Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på matvarer eller andre stoffer som giveren kan ha blitt utsatt for (for eksempel alvorlig peanøttallergi)
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Rekonvalesent plasmabehandling
Deltakerne vil motta 200 ml rekonvalesent plasma daglig inntil SARS-CoV-2 ikke lenger er påviselig i blodet, opptil maksimalt 7 CP-infusjoner.
CP vil bli gitt som en langsom infusjon over 1 time.
Pasienter vil bli overvåket for uønskede hendelser, spesielt allergiske reaksjoner.
|
Behandling med rekonvalesent plasma (200ml, opp til maksimalt 7 CP-infusjoner).
Plasma fra samtykkende individer som har kommet seg etter SARS-CoV-2-infeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og andel pasienter med progresjon til ventilasjon eller vedvarende behov for supplerende oksygenbehandling
Tidsramme: Målt i de første 28 dagene etter inkludering.
|
Progresjon til ikke-invasiv eller invasiv ventilasjon eller et vedvarende behov på 15 L supplerende oksygenbehandling hos pasienter som ikke er kvalifisert for intensivbehandling.
|
Målt i de første 28 dagene etter inkludering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Rapporteringsperioden for AE starter ved inkludering og slutter ved siste oppfølgingsbesøk 2 måneder etter inkludering.
|
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger.
Sikkerheten til intervensjonen vil bli vurdert med hensyn til bivirkninger, medisinske tilstander i utgangspunktet og funn fra den fysiske undersøkelsen og laboratorietester.
Mulige uønskede hendelser vil bli fremkalt ved å bruke en modifikasjon og svensk oversettelse (vedlegg 6) av Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0, og de vil fortløpende rapporteres til sponsoren.
Bivirkninger relatert til rekonvalesent plasmaterapi skal følges for å vurdere reversibilitet.
|
Rapporteringsperioden for AE starter ved inkludering og slutter ved siste oppfølgingsbesøk 2 måneder etter inkludering.
|
|
Dose av plasma nødvendig for å fjerne viremi
Tidsramme: 28 dager
|
Målt som doser av rekonvalesent plasma administrert (1-7 infusjoner, 200ml).
|
28 dager
|
|
Fjerning av viremi
Tidsramme: 6 måneder.
|
SARS-CoV-2 RNA-påvisning ved PCR i blod eller serum.
Blodprøver for immunologiske analyser og serologi vil bli tatt daglig frem til utskrivning, på dag 28, og ved 6 måneder.
|
6 måneder.
|
|
Feber og symptomer
Tidsramme: Inntil utskrivning fra sykehuset, inntil 2 måneder
|
Tid til opphør av feber og symptomer.
Pustefrekvens, perifer oksygenmetning (målt med pulsoksymetri etter 20 minutters hvile), oksygenbruk, puls, blodtrykk, kroppstemperatur og mental tilstand vil bli overvåket 3 ganger/dag under sykehusinnleggelse.
|
Inntil utskrivning fra sykehuset, inntil 2 måneder
|
|
Inflammatoriske parametere
Tidsramme: Inntil utskrivning fra sykehuset, inntil 2 måneder
|
Tid til normalisering av inflammatoriske parametere.
Blodprøver for betennelsesparametre vil bli tatt daglig inntil normalisering eller utskrives fra sykehuset.
|
Inntil utskrivning fra sykehuset, inntil 2 måneder
|
|
Antistoffrespons mot SARS-CoV-2
Tidsramme: 6 måneder
|
Karakterisering av antistoffresponsen mot SARS-CoV-2.
Blodprøver for immunologiske analyser og serologi vil bli tatt daglig frem til utskrivning, på dag 28, og ved 6 måneder.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Johan Ursing, MD, PhD, Danderyd Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
7. mai 2020
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2020
Først lagt ut (FAKTISKE)
12. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
3. desember 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CP2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Etterforskerne vil dele dataene, men forvaltningsplanen er under utforming.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .